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导航具有免疫力错误的患者的护理过渡：单中心的描述性经验
从小儿护理到成人护理的过渡是管理儿童的关键里程碑，尤其是在患有复杂慢性病的孩子中。它涉及确保患者和家庭正确适应新阶段，保持正在进行的治疗的连续性，并与专家建立适当的后续计划。先天免疫误差（IEI）的患者（以前称为原发性免疫疾病（PID））是一组疾病的一部分，其特征是免疫系统适当功能的改变；随着这些实体的诊断和治疗工具的进展，预期寿命的增加以及新需求出现。这些孩子在过渡期间有特殊需求。在患有PID和综合征特征的儿童组中尤为重要，他们经常出现多种慢性病。在这些情况下，过渡计划是一个重要的挑战，不仅涉及患者及其家人，而且还涉及广泛的专家。为了实现这一目标，应在小儿专家和成人顾问之间建立一个多学科的过渡团队，设计一个必不可少的巡回赛。As few transition care guidelines in the fi eld of PID are available, and to our knowledge, there is no speci fi c information available regarding patients with PID associated with syndromic features, we share our experience in this issue as a Primary Immunode fi ciencies Unit that is a National Reference Center for PID, and propose a guide to achieve an adequate and successful transition to adulthood in these patients, especially in those with associated syndromic features.
突触蛋白-DNA复合物的组装
摘要：由专门的蛋白质形成的突触蛋白– DNA复合物，在DNA上桥接两个或多个远处的位点，与各种遗传过程至关重要。然而，蛋白质搜索这些位点及其如何将它们结合在一起的分子机制尚不清楚。我们以前的研究直接可视化了SIFI使用的搜索途径，并确定了两种途径，DNA螺纹和站点结合的传输途径，这是突触搜索突触DNA-蛋白系统的现场搜索过程的特定。为了研究这些现场搜索途径背后的分子机制，我们将SIFI的复合物与对应于不同瞬态状态相对应的各种DNA底物组装，并使用单分子荧光方法测量了其稳定性。这些组件对应于特定的特定（突触），非特定特异性（非特殊）和特定的特异性（突触前）SIFNA状态。出乎意料的是，发现与特定和非特异性DNA底物组装的突触复合物的稳定性提高。解释这些令人惊讶的观察结果，一种理论方法，描述了这些复合物的组装并将预测与实验进行了比较。该理论通过利用熵参数来解释这种效果，根据该论点，在部分解离之后，非特定的DNA模板具有重新启动的多种可能性，从而有效地提高了稳定性。与特定和非特异性DNA相稳定性的稳定性差异解释了在延时AFM实验中发现的突触蛋白– DNA复合物的搜索过程中螺纹和位点结合的转移途径的利用。
在极端智障方面的量子临界点附近的超导率
我们在量子临界时研究费米，并以表格V（ωL）=（g / |ωl|）γ的极度智障相互作用，其中ωL是传递的Matsubara频率。该系统在临界温度t = t c上经历正常的per骨相位。如Eliashberg理论中，顺序参数是频率依赖性间隙函数（ωN）。通常，对γ≫1的相互作用极为阻碍，除非在低温下γ> 3具有足够的能力。我们评估了正常状态特异性热t c，在t c附近的特定热量（ωN）中的跳跃和兰道自由能。我们的答案在极限γ→∞中渐近地精确。在低温下，我们证明了自由能的全局最小值是非排定的，并确定顺序参数，自由能和特定的热量。这些答案对于T→0和γ> 3。我们还发现并研究了γ模型的不稳定性：T→0和T c上方的负特异性热量。
合理设计 CRISPR-Cas9 核酸酶以减弱位置依赖性脱靶效应
摘要 化脓性链球菌的 RNA 引导 Cas9 核酸酶已成为一种重要的基因编辑工具。然而，其固有的脱靶活性是生物医学应用面临的主要挑战。与一些报道的专门针对单个结构域的工程策略不同，考虑到 Cas9 的特异性是由各个结构域协同决定的，我们合理地在酶的多个结构域中引入了多个氨基酸替换，以创建潜在的高保真度变体。我们还利用了我们之前推导的活化 Cas9 复合物结构的原子模型来指导新的修饰。这种方法已鉴定出具有增强的 DNA 切割特异性的 HSC1.2 Cas9 变体。虽然 HSC1.2 变体的特异性增强在体外切割试验中似乎与位置有关，但这种 Cas9 变体的脱靶 DNA 编辑频率远低于人类细胞中的野生型 Cas9。通过分子动力学模拟研究了导致观察到的位置依赖性效应的潜在机制。我们的发现为利用结构和动态信息开发具有高基因编辑特异性的 Cas9 样酶奠定了坚实的基础。
合理设计 CRISPR-Cas9 核酸酶以减弱位置依赖性脱靶效应
摘要 化脓性链球菌的 RNA 引导 Cas9 核酸酶已成为一种重要的基因编辑工具。然而，其固有的脱靶活性是生物医学应用面临的主要挑战。与一些报道的专门针对单个结构域的工程策略不同，考虑到 Cas9 的特异性是由各个结构域协同决定的，我们合理地在酶的多个结构域中引入了多个氨基酸替换，以创建潜在的高保真度变体。我们还利用了我们之前推导的活化 Cas9 复合物结构的原子模型来指导新的修饰。这种方法已鉴定出具有增强的 DNA 切割特异性的 HSC1.2 Cas9 变体。虽然 HSC1.2 变体的特异性增强在体外切割试验中似乎与位置有关，但这种 Cas9 变体的脱靶 DNA 编辑频率远低于人类细胞中的野生型 Cas9。通过分子动力学模拟研究了导致观察到的位置依赖性效应的潜在机制。我们的发现为利用结构和动态信息开发具有高基因编辑特异性的 Cas9 样酶奠定了坚实的基础。
适合各类电动汽车的混合能源优化选型设计方法
摘要：本文讨论了广泛应用于电动汽车 (EV) 的绿色能源。为了满足各种电动汽车的不同要求，正确确定能源尺寸至关重要，这样才能优化成本和输出性能。在本研究中，考虑了三种能源，即超级电容器 (SC)、钛酸锂 (LTO) 电池和镍锰钴 (NCM)（或 Li3）电池用于混合。设计了一种有效的全局搜索算法 (GSA) 来优化混合电能系统 (HEES) 的尺寸。GSA 程序包括：(1) 能源的车辆规格和性能要求，(2) 确定成本函数和约束，(3) 使用 for 循环进行 GSA 优化，(4) 最佳结果。分析了五种电动汽车的例子，即电动轿车、长途电动公交车、短途电动公交车、电动叉车和电动跑车，以在不同标准和规格下实现最佳混合能源组合。 GSA 有效地优化了能量尺寸设计。所研究的性能指标和车辆要求包括三种能源（超导电池、钛酸锂电池和锂电池）的比价格、恒定体积下的比能量、恒定质量下的比能量和恒定质量下的比功率。车辆要求（包括最大输出功率、车辆加速度、爬坡能力和最大速度）已被制定为设计约束。对五种类型的电动汽车进行了数值分析，以确定 HEES 的最佳尺寸和具有最低成本函数的 DC/DC 转换器的最佳位置。未来将研究使用 GSA 的 HESS 集成系统和控制设计、更多绿色能源应用和不同类型的电动汽车。
细胞外囊泡是否具有特定的靶细胞？
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的使者，但是受体细胞解释EV消息的确切机制仍未完全理解。在这项研究中，我们探讨了电动汽车的起源，它们的蛋白质货物的起源以及受体细胞类型如何影响胚胎植入模型中对EV的细胞反应。我们使用定量聚合酶链（QPCR）对受体细胞中锌纤维蛋白81（ZNF81）基因表达的两种类型的EV进行了处理。还分析了EV货物的蛋白质组学含量。结果表明，Znf81基因的下调是接受性子宫内膜上皮细胞对滋养细胞衍生的EV的特定细胞反应。蛋白质货物分析表明，电动汽车的蛋白质组学因素取决于其原产细胞，因此可能会影响受体细胞对EV的反应。Furthermore, trophoblastic EVs were found to be speci fi cally enriched with transcription factors such as CTNNB1 (catenin beta- 1), HDAC2 (histone deacetylase 2), and NOTCH1 (neurogenic locus notch homolog protein 1), which are known regulators of ZNF81 gene expression.当前的研究提供了支持EV特异性存在的令人信服的证据，在这种情况下，电动汽车和受体细胞类型的特征共同有助于调节EV目标特定。此外，EV蛋白货物分析表明，转录因子与滋养细胞EV的特定功能之间存在潜在的关联。这种体外胚胎植入模型和ZNF81读出提供了一个独特的平台来研究自然细胞 - 细胞通信中的EV特定功能。
奥地利 2016/17 至 2018/19 流感季节期间流行流感病毒的异质性及其对流感病毒疫苗有效性的影响
病毒株及其进化亚群在季节中的优势模式不断变化，这极大地影响了流感疫苗的有效性 (IVE)。为了进一步证实病毒遗传特征的详细数据对于季节中 IVE 估计的重要性，我们进行了针对流感病毒类型和亚型的 IVE 估计。在奥地利三个流感季节（2016/17 至 2018/19）中，在流感病毒株异质混合物的季节内变化背景下，使用测试阴性病例对照设计评估了 IVE 估计值。2016/17、2017/18 和 2018/19 三个季节的调整后整体 IVE 分别为 -26%、39% 和 63%。根据流行毒株的变化模式，获得了广泛的总体和亚型特异性 IVE：A(H3N2) 特异性 IVE 范围为 2016/17 季节的 -26% 至 2018/19 季节的 58%，A(H1N1)pdm09 特异性 IVE 在 2017/18 季节为 25%，在 2018/19 季节为 65%，2017/18 季节的 B 型流感特异性 IVE 为 45%。我们在三个季节的研究中获得的结果表明，流行流感病毒不断变化的基因模式及其对 IVE 估计的影响日益复杂。这强调了详细的基因病毒监测对于可靠的 IVE 估计的重要性。
氧化还原响应二硫键交联的聚合物颗粒的合成和表征用于储能应用
摘要：用氧化还原响应的双（5-氨基-L，3,4-噻二二唑-2-基）二二二二氧化物二氧化合物的交联聚（5-氨基-L，3,4-氨基-L）产生功能的氧化还原活性颗粒（RAPS），可通过电化学储能通过逆转2-固定的固定来固定，将其功能储存。与溶液中的小分子拆分类似物相比，所产生的说唱表现出改善的电化学可逆性，这归因于粒子中聚合物接枝的二硫化物的空间配置。旋转式循环用于研究电解质选择对稳定性和特定能力的影响。最终选择了二甲基亚硫氧化二甲基三镁电解质电解质，以其有利的电化学可逆性和特定能力。此外，特定能力显示出对粒径的强烈依赖性，而较小的颗粒产生了更高的特定能力。总的来说，这些实验在设计合成和电化学稳定的材料方向上是有希望的，用于基于有机硫磺的多电体储能，并与MG等Li Ion Systems（例如MG）结合使用。