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淀粉样蛋白β沉积是散发性阿尔茨海默氏病和常染色体主导的阿尔茨海默氏病的标志性病变之一,后者是由淀粉样蛋白β处理中涉及的基因突变引起的。尽管淀粉样蛋白β沉积是散发性阿尔茨海默氏病和常染色体主导的阿尔茨海默氏病的核心,但这些阿尔茨海默氏病亚型的某些差异在与淀粉样ambeta的空间模式方面存在观察到。Previous work has shown that the spatial pattern of amyloid-beta in individuals spanning the sporadic Alzheimer ' s disease spectrum can be reproduced with high ac- curacy using an epidemic spreading model which simulates the diffusion of amyloid-beta across neuronal connections and is constrained by individual rates of amyloid-beta production and clearance.然而,尚未研究是否可以以相同的方式对稀有的常染色体式阿尔茨海默氏病中的淀粉样蛋白-Beta沉积进行建模,如果是这样,如果是这样,淀粉样蛋白贝塔(Alzheimer)的淀粉样蛋白β的传播模式多么一致。我们利用流行病扩散模型作为数据驱动的方法,用于探测淀粉样蛋白β的传播模式在三个不同的大型成像数据集中的淀粉样蛋白β传播模式(2种散发性阿尔茨海默氏病,1个常染色体典型的阿尔茨海默氏病)。我们分别评估了每个数据集中的个体和个体内模型性能,并进一步识别了淀粉样蛋白β扩散的最可能受试者特异性的表述。我们将流行病扩散模型分别应用于阿尔茨海默氏病神经影像学计划(n = 737),开放式成像研究系列(n = 510)和主要遗传的阿尔茨海默氏症网络(n = 249),其中后两个使用相同的管道处理。使用在零星阿尔茨海默氏病的先前作品中定义的epcentres,流行病扩散模型对所有三个数据集中的淀粉样蛋白β沉积的区域模式进行了适度的预测。我们进一步发现,虽然大多数淀粉样蛋白β的最有可能的中心 - 积极对象与默认模式网络重叠,但常染色体占主导地位的13%
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摘要 凝缩蛋白是通过线性易位压缩 DNA 的分子马达。在秀丽隐杆线虫中,X 染色体含有一种参与剂量补偿 (DC) 的专门凝缩蛋白。凝缩蛋白 DC 被招募到 X 染色体 (rex) 上的少数招募元素并从中扩散,并且是拓扑关联域 (TAD) 形成所必需的。我们利用基本上没有凝缩蛋白 DC 和 TAD 的常染色体来解决 rex 位点和凝缩蛋白 DC 如何引起 TAD 的形成。当常染色体和 X 染色体物理融合时,尽管凝缩蛋白 DC 扩散到常染色体中,但不会产生 TAD。在 X 染色体上插入强 rex 都会导致 TAD 边界形成,无论序列方向如何。当相同的 rex 插入到常染色体上时,尽管有凝缩蛋白 DC 募集,但没有扩散或 TAD 特征。另一方面,当由六个 rex 位点或三个单独的 rex 位点组成的“超级 rex”插入到常染色体上时,凝缩蛋白 DC 的募集和扩散导致 TAD 的形成。因此,募集到 rex 位点并从 rex 位点扩散是重现 X 染色体上观察到的环锚定 TAD 的必要和充分条件。总之,我们的数据表明一个模型,其中 rex 位点既是凝缩蛋白 DC 的加载位点,也是双向屏障,凝缩蛋白 DC 是一种具有可移动非活性锚的单侧环挤出器。
使用高速撞击点火测试系统研究脆性铝热剂弹丸以 850 和 1200 米/秒的速度撞击惰性钢靶时的动态响应。弹丸包括固结的铝和三氧化二铋,由推进剂驱动的枪发射到配备高速成像诊断装置的捕集室中。弹丸穿过捕集室入口处的防爆屏,在穿透防爆屏时碎裂或在撞击钢靶之前保持完整。在所有情况下,弹丸在撞击时都会粉碎,反应碎片云会扩散到捕集室中。在较低的撞击速度下,碎裂弹丸和完整弹丸产生的火焰蔓延速度相似,均为 217 – 255 米/秒。在较高的撞击速度下,完整的射弹产生最慢的平均火焰蔓延速度,为 179 米/秒,因为碎片的反弹受到射弹长度的限制,并且由此产生的碎片场在径向高度集中。相比之下,破碎的射弹反弹成分散良好的碎片云,其火焰蔓延速度最高,为 353 米/秒。提出使用动能通量阈值来描述观察到的碎片分散和火焰蔓延速度的变化。使用计算流体力学代码开发了一种基于粒子燃烧时间的反应性模型,该模型结合了多相环境中的传热和粒子燃烧,以了解粒径如何影响火焰蔓延。模型结果显示,对于较小颗粒碎片,更快的反应性和增加的阻力抑制运动之间存在权衡。
DNA 梳理和 DNA 扩散是研究全基因组 DNA 复制叉动态的两种主要方法,它们将标记的基因组 DNA 分布在盖玻片或载玻片上进行免疫检测。DNA 复制叉动态的扰动会对前导链或滞后链的合成产生不同的影响,例如,在复制被两条链中的一条上的病变或障碍物阻断的情况下。因此,我们试图研究 DNA 梳理和/或扩散方法是否适合在 DNA 复制过程中分辨相邻的姐妹染色单体,从而能够检测单个新生链内的 DNA 复制动态。为此,我们开发了一种胸苷标记方案来区分这两种可能性。我们的数据表明,DNA 梳理可以分辨姐妹染色单体,从而可以检测链特异性改变,而 DNA 扩散通常不能。这些发现在从这两种常用技术获得的数据解释 DNA 复制动态时具有重要意义。