慢性应激以及糖皮质激素(GCS)的长期升高,人体的应力激素,增加风险并加速阿尔茨海默氏病(AD)。AD的特征包括细胞内TAU(MAPT)缠结,细胞外淀粉样β(Aβ)斑块和神经蛋白浮肿。越来越多的工作表明,压力和GC会通过蛋白质稳态失调和促进性稳定性,线粒体生物能学以及对损伤相关刺激的反应来引发这些病理的细胞过程。在这篇综述中,我们整合了啮齿动物和细胞模型中的机械研究的发现,其中已表明定义的慢性应激方案或GC给药可引起与AD相关的病理。We speci fi cally discuss the effects of chronic stress and GCs on tau pathogenesis, including hyperphosphorylation, aggregation, and spreading, amyloid precursor protein (APP) processing and traf fi cking culminating in A β production, immune priming by proin fl ammatory cytokines and disease-associated molecular patterns, and alterations to glial cell and blood – brain barrier (BBB)功能。
在本文中,我们开发了一个包括代表立法机关的公共选择机制的模型,以表明在分配决策领域,系统地将公共决定偏向于更大的项目。By distribu- tive policies we mean those projects, programs, and grants that con- centrate the benefits in geographically specific constituencies, while spreading their costs across all constituencies through generalized taxation.2 This collection of public decisions includes the traditional pork barrel of public works and rivers and harbors projects as well as the more recent examples of highway construction, categorical grants-in-aid, urban renewal, mass transit, and污水处理厂。该模型确定了效率偏见的政治来源,并且有几个将民主机构拆除到其组成部分中,从而关注每个人的影响。这采用了从效率基准开始的模型进展的形式。然后,逐一添加政治特征,直到最终形式模型代表立法机关分为n个地区。该方法显示了政治机构如何将成本和收益的经济基础转化为政治成本和收益。后者,而不是他们的经济同行,为政治行为者定义了理性的决定。
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