已知通过调节动力蛋白进行睫状运动的光响应性调节,但该机理尚未完全了解。在这里,我们报告了一个两头f/i1内臂动力蛋白的新型亚基,名为Dyblup,在动物精子中,单细胞绿色藻类。该亚基包含一个BLUF(使用FAD的蓝光传感器)域,该结构域似乎会直接调节Dynein活性,以响应光。Dyblup(Div>与Dynein相关的BLUF蛋白)介导了F/I1运动结构域与将电动机与Doublet微管联系起来的系带络合物之间的连接。缺乏染色的直系同源物的衣原体既表现出阳性和负面光,但是被适应并吸引了高强度的蓝光。这些结果表明,通过直接照相染料素来避免有毒的强光。
1. 灭活疫苗:无效 2. 亚单位/载体疫苗:保护性低且成本高 3. DNA/RNA 疫苗:保护性低 4. 天然/细胞传代减毒病毒:安全问题
CaV2 电压门控钙通道是钙离子的主要导管,对于突触前活性区 (AZ) 的神经递质释放必不可少。CaV2 通道是一种多聚体复合体,由一个成孔 a 1 亚基和两个辅助 b 和 a 2 d 亚基组成。虽然辅助亚基对于通道功能至关重要,但它们是否是 a 1 运输所必需的尚不清楚。使用秀丽隐杆线虫中内源性荧光蛋白标记的 CaV2 通道亚基,我们发现即使在没有 CCB-1/ b 或 UNC-36/ a 2 d 的情况下,UNC-2/ a 1 也会定位至 AZ,尽管水平较低。当 UNC-2 被操纵以被捕获在内质网 (ER) 中时,CCB-1 和 UNC-36 无法与 ER 中的 UNC-2 共定位,表明它们不与 ER 中的 UNC-2 共组装。此外,阻断 ER 相关降解不会进一步增加 ccb-1 或 unc-36 突变体中的突触前 UNC-2 通道,表明 UNC-2 水平不受 ER 调节。缺乏 C 端 AZ 蛋白相互作用位点且辅助亚基结合位点完整的 unc-2 突变体表现出持续的突触前 UNC-2 定位和非突触轴突区域的 UNC-2 通道显著增加,强调了辅助亚基对 UNC-2 降解的保护作用。在没有 UNC-2 的情况下,突触前 CCB-1 和 UNC-36 会大大减少到几乎无法检测到的水平,表明 UNC-2 是 CCB-1 和 UNC-36 突触前定位所必需的。总之,我们的研究结果表明,尽管成孔亚基不需要辅助亚基来运输和转运到 AZ,但它会招募辅助亚基来稳定和扩展钙通道信号体。
Novavax COVID-19 疫苗含有病毒的刺突蛋白(蛋白质亚基),以及帮助免疫系统对刺突蛋白作出反应的佐剂。一旦人体学会如何对蛋白质作出反应,免疫系统将能够快速对实际病毒作出反应并预防 COVID-19。
亚单位疫苗含有 SARS-CoV-2 刺突蛋白的特定片段,这些片段经过精心挑选,以产生可能产生强烈而有效的免疫反应的分子组合(其他疫苗的例子有百日咳、HPV 和乙肝疫苗)
摘要 - 肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的亚型。这项研究旨在使用来自GDS3837数据集的基因表达分析在非吸烟的雄性中与III期NSCLC相关的关键生物标志物。利用机器学习算法的XGBoost,该分析实现了强大的预测性能,而AUC得分为0.835。The top biomarkers identified—CCAAT enhancer binding protein alpha (C/EBP α ), lactate dehydrogenase A4 (LDHA), UNC-45 myosin chaperone B (UNC-45B), checkpoint kinase 1 (CHK1), and hypoxia-inducible factor 1 subunit alpha (HIF- 1 α )—have been validated in the literature as being与肺癌显着相关。这些发现突出了这些生物标志物在早期诊断和个性化疗法中的潜力,强调了将机器学习与分子分析在癌症研究中的价值。索引术语 - 肺癌生物标志物,非小细胞肺癌(NSCLC),生物信息学,机器学习
功能细胞因子主要由活化的T淋巴细胞以及肥大细胞和成骨细胞分泌,这些细胞和成骨细胞控制造血祖细胞的产生和分化为谱系受限细胞。还刺激成熟的嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞和单核细胞在功能上激活。此外,在神经细胞增殖和存活中起着重要作用。也参与了骨稳态,并通过防止NF-kappa-b核易位和激活抑制破骨细胞的分化(PubMed: 341841841834475从机械上讲,通过由IL3RA亚基和转导亚基IL3RB的信号(通过相似性)组成的受体发挥其生物学作用。受体刺激导致JAK2激酶活性的快速激活导致STAT5介导的转录程序。另外,通过激活由PI3K/AKT和ERK介导的途径(通过相似性)介导的途径,从而有助于细胞存活。
癌症是对人类健康和生命的威胁。尽管以前以化学药物治疗为中心,但癌症治疗已进入了精确的靶向治疗时代。有针对性的治疗需要精确的指导,从而选择性地杀死癌细胞,从而减少对健康组织的损害。因此,探索肿瘤治疗的潜在靶标的需求至关重要。依赖细胞周期蛋白的激酶调节亚基1B(CKS1B)是保守的细胞周期蛋白激酶亚基1(CKS1)蛋白家族的成员,在细胞循环中起着至关重要的作用。大量研究表明,CKS1B与许多人类癌症的发病机理有关,并且与耐药性密切相关。在这里,我们描述了当前对CKS1B细胞功能及其潜在机制的理解,总结了CKS1B作为癌症治疗靶点的最新研究,并讨论CKS1B作为治疗靶点的潜力。
在这里,我们提出了具有低纳摩尔的体外效力的明显基于环氧基酮的蛋白酶体抑制剂,可用于血恶性疟原虫和人类细胞的低细胞毒性。我们的最佳化合物在HEPG2和H460细胞上具有超过2,000倍的红细胞疟原虫的选择性,这在很大程度上是由于P3位置的D-氨基酸的适应D-氨基酸的适应性驱动,并且在P3位置的偏好以及对P1位置的difluorobenzyl群的偏好。我们从恶性疟原虫细胞提取物中分离了蛋白酶体,并确定最好的化合物在抑制恶性疟原虫蛋白酶体的β5亚基方面的有效性更高,与人类成本蛋白酶体的相同亚基相比。这些化合物还显着降低了P. berghei小鼠感染模型中的寄生虫血症,并平均将动物延长6天。当前的环氧基酮抑制剂是口服可生物利用抗疟疾药物的理想起始化合物。
支原体Synoviae(MS)是全球普遍存在的主要鸟类病原体,可引起鸟类的空气炎和滑膜炎。疫苗接种是控制MS感染中最具成本效益的策略。需要新颖的替代疫苗来消除和控制羊群中的MS感染。dnak,烯醇酶,伸长因子TU(EF-TU),MSPB,NADH氧化酶和LP78是MS的主要免疫原性抗原,是亚基疫苗候选物的有希望的靶标。在本研究中,将编码DNAK,烯醇酶,EF-TU,MSPB,LP78和NADH氧化酶的基因克隆并在大肠杆菌中表达。酶联免疫吸附测定法显示,六种重组蛋白是通过康复血清识别的,表明它们在感染过程中表达。两次注射六种亚基疫苗诱导了稳健的抗体反应,并增加了IFN-γ和IL-4的浓度,尤其是肾酶和Ref-TU。在所有免疫组中,外周血淋巴细胞的增殖都得到了增强。用培养酶,Ref-TU,RLP78和RMSPB免疫的鸡对MS感染进行了明显的保护,这表明在气管中的DNA拷贝明显较低,空气囊病变的得分较低,而气管粘膜的得分较低。尤其是肾化酶提供了最佳的保护功效,其次是参考,RMSPB和RLP78。我们的发现表明,亚基疫苗和细菌只能减少MS感染引起的病变,但不能防止生物体定植。我们的发现可能有助于针对MS感染的新型疫苗剂的开发。