1.0简介。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>7 1.1安全。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>7 1.2选项。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 1.3操作模式。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 1.4 FCC合规性。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8 1.5锂离子电池安全。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9 1.6处置。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。10
摘要 - 此摘要探讨了汽车工程中高级驾驶员援助系统(ADA)和人工智能(AI)的集成。随着汽车技术的发展,ADAS和AI之间的协同作用对于提高安全性,效率和整体驾驶体验至关重要。本文讨论了ADAS组件,例如避免碰撞和适应性巡航控制,突出了它们在事故预防和性能优化中的作用。它还研究了AI的关键作用,包括机器学习和计算机视觉,在处理传感器和相机的数据中进行实时决策。ADAS与AI之间的合作不仅增强了安全性,还为自动驾驶汽车开发奠定了基础。此摘要提供了汽车工程进步的简洁概述,为详细探索ADAS和AI系统之间的相互作用铺平了道路。
摘要本文是对帕维尔·弗洛伦斯基(Pavel Florensky)在1910年代对palamism的偏见的背景下的研究,当时佛罗伦萨开始使用帕拉米特语言来谈论符号。它提出了弗洛伦斯基(Florensky)和帕拉马斯(Palamas)在符号上的教义之间的根本差异:帕拉马斯(Palamas)将自然的象征视为本质的能量,而对于弗洛伦斯基(Florenskysymbol)来说,这是本质本身,其能量与其他本质的能量协同。在这种情况下,研究了弗洛伦斯基协同概念的史前史,从而确定了弗洛伦斯基和帕拉马斯本体论的进一步差异:虽然佛罗伦萨的“本质 - 能源”具有必要的与“其他”倾向的趋势,但在Palamass的其他范围内,与“其他”的趋势相关。作者将两个思想家之间的本体论差异与各自的符号教义联系起来。
有多个不同的计算范例,是基于CPU的常规计算。如今,最令人兴奋的计算范式是量子范围。它基于量子力学[1],尽管现代量子计算软件[2,3]几乎不知道量子物理学。量子计算机的硬件不同。最常见的硬件实现是超级传导(IBM,Google,Rigetti),光子(Xanadu),被困的离子(Ionq,Honeywell),Adiabatic(D-Wave)和Silicon Spin Qubits(Intel,HRL)。Amazon Braket,IBM Quantum,Xanadu和D-Wave Leap提供了对云中Quantum计算机和模拟器的访问。各种各样的硬件类型表明,这些类型尚未成为标准品,而Quantum硬件公司之间的竞争仍在进行中。未来将显示哪种量子计算硬件类型将成为主导。量子计算机不会接管经典的计算。相反,它们将是计算单元,例如GPU处理器或超级计算机,以及经典的计算机和数据库。我们可以向他们发送特定且计算复杂的问题。因此,混合方法将是实用量子计算的最现实选择。
安全环境变得越来越复杂。批判性和新兴技术,例如人工智能和机器学习,量子计算,区块链,高级传感器以及自主和无人系统的系统,需要利用高档全面的国家力量。应该从正在进行的冲突中汲取教训,应是
证据很明确。世界社区远远不足以满足2030年可持续发展议程和联合国气候变化框架公约(UNFCCC)和巴黎协定的目标。已经取得了一些进展,但是好处是不均匀的,许多遗留下来,而且风险和威胁也不均匀,对最脆弱的影响不成比例。《可持续发展目标报告》 2024年警告说,只有17%的可持续发展目标是有条理的,而三分之一以上的进展已停滞甚至退化。极端贫困和饥饿目前在世界许多地方再次上升。全球排放率在人类历史上处于最高水平,人类流离失所的水平也是如此。根据IPCC的最新评估报告,持续的温室气体排放将导致全球变暖的增加,并且在经过考虑的情况和建模途径中,最佳估计在近期达到1.5°C。全球变暖的每一次增量都将加剧风暴,野火,干旱,融化冰和其他危害的影响。
标题:剪接修饰药物的特异性、协同作用和机制作者:Yuma Ishigami 1,*、Mandy S. Wong 1,†,*、Carlos Martí-Gómez 1、Andalus Ayaz 1、Mahdi Kooshkbaghi 1、Sonya Hanson 2、David M. McCandlish 1、Adrian R. Krainer 1,‡、Justin B. Kinney 1,‡。附属机构:1. 冷泉港实验室,纽约州冷泉港,邮编 11724,美国。2. Flatiron 研究所,纽约州纽约,邮编 10010,美国。注:* 同等贡献。† 现地址:Beam Therapeutics,马萨诸塞州剑桥,邮编 02142,美国。 ‡ 通讯:krainer@cshl.edu (ARK)、jkinney@cshl.edu (JBK)。摘要:针对前 mRNA 剪接的药物具有巨大的治疗潜力,但对这些药物作用机制的定量理解有限。在这里,我们介绍了一个生物物理建模框架,可以定量描述剪接修饰药物的序列特异性和浓度依赖性行为。使用大规模并行剪接分析、RNA 测序实验和精确剂量反应曲线,我们将该框架应用于两种用于治疗脊髓性肌萎缩症的小分子药物 risdiplam 和 branaplam。结果定量地确定了 risdiplam 和 branaplam 对 5' 剪接位点序列的特异性,表明 branaplam 通过两种不同的相互作用模式识别 5' 剪接位点,并反驳了 risdiplam 在 SMN2 外显子 7 处活性的现行双位点假说。结果还更普遍地表明,单药协同作用和多药协同作用在促进外显子插入的小分子药物和反义寡核苷酸药物中广泛存在。因此,我们的生物物理建模方法阐明了现有剪接修饰治疗的机制,并为合理开发新疗法提供了定量基础。简介 替代性前 mRNA 剪接已成为药物开发的主要焦点 1-11。美国食品药品管理局批准的首个剪接校正药物是 nusinersen (又名 Spinraza™),它是一种反义寡核苷酸 (ASO),用于治疗脊髓性肌萎缩症 (SMA) 12–14。Nusinersen 通过结合 SMN2 前 mRNA 内含子 7 中的互补位点发挥作用,从而阻断剪接抑制剂 hnRNPA1/A2 的 RNA 结合,促进 SMN2 外显子 7 的包含,并挽救全长 SMN 蛋白表达。由于 nusinersen 分子较大且带负电荷,因此无法有效穿过血脑屏障,而是通过鞘内输送到脑脊液 14。小分子药物 risdiplam (又名 Evrysdi™ 或 RG7916;图 1A) 也被批准用于治疗 SMA 15–17。与 nusinersen 一样,risdiplam 可挽救 SMN2 外显子 7 的插入。与 nusinersen 不同,risdiplam 能够穿过血脑屏障,可以口服。结构数据显示,risdiplam 可结合并稳定由 5' 剪接位点 (5'ss) RNA 和 U1 snRNP 在特定 5'ss 序列处形成的复合物 18,19 。不过,RNA 序列编程 risdiplam 活性的定量方式尚未确定。使问题复杂化的是,两项研究表明 risdiplam 通过与外显子 7 内的第二个 RNA 位点结合进一步刺激 SMN2 外显子 7 的包含 18,20 ,并且该第二个 RNA 结合位点的存在显着增加了 risdiplam 对 SMN2 外显子 7 相对于人类转录组中所有其他 5'ss 的特异性。这种双位点假说已成为 risdiplam 药理特异性的主流解释 1,19,21–50 。然而,risdiplam 识别该第二个 RNA 位点的机制仍不清楚,该第二个 RNA 位点对 risdiplam 激活 SMN2 外显子 7 的定量影响也不清楚。第二种小分子药物 branaplam (又名 NVS-SM1 或 LMI070;图 1B) 也通过将 U1/5'ss 复合物靶向特定的 5'ss 序列来促进 SMN2 外显子 7 的包含 18,51,52。Branaplam 最初是为治疗 SMA 而开发的,但似乎比 risdiplam 具有更多的脱靶效应 18,21,因此不再用于此适应症 53。根据 risdiplam 的双位点假说,有人提出,相对于 risdiplam,branaplam 的脱靶行为增加至少部分是由于 branaplam 不与 SMN2 外显子 7 内的第二个位点结合 18。幸运的是,branaplam 的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的毒性伪外显子。因此,branaplam 被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57。 branaplam 的另一个脱靶位点,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是,布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此,布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也布拉纳普兰不与 SMN2 外显子 7 18 内的第二个位点结合。巧合的是,布拉纳普兰的一个脱靶效应是激活基因 HTT 中的有毒伪外显子。因此,布拉纳普兰已被提议作为亨廷顿氏病的潜在治疗方法 54–57 。布拉纳普兰的另一个脱靶效应,即基因 SF3B3 中的伪外显子,也
几何声学 - GA - 建模技术假设表面相对于感兴趣的波长较大。对于给定场景,实践者通常会创建一个具有大而平坦表面的单个 3D 模型,该模型在很宽的频率范围内满足假设。这种几何近似会导致模拟声场的空间分布出现错误,因为影响反射和散射行为的几何细节被忽略了。为了补偿近似,建模者通常会估计表面的散射系数,以随机地解释反射方向性中实际的、波长相关的变化。一种更确定性的方法可以考虑一系列几何细节不断增加的模型,每个模型都在相应的频带上进行分析,以满足大表面尺寸的要求。因此,为了提高 GA 模拟的宽带空间精度,我们提出了一种多分辨率建模方法。使用波纹墙的比例模型测量、我们的方法与非 GA 技术的比较以及一些简单的听力测试,我们将展示
摘要 - 两种彻底改变了我们与外界互动的尖端技术是机器人技术和物联网(IoT)。机器人技术是机器的使用,以执行通常由人类执行的任务,而物联网(IoT)是可以收集和共享数据的链接设备网络。这项研究探讨了这两种技术的融合,重点是机器人技术如何改变物联网景观以及物联网如何推动机器人技术的创新。该研究还研究了整合机器人和物联网的可能优势,除了这种融合带来的困难和危险。该研究的结论概述了这个令人着迷且快速变化的主题的未来途径。
混沌系统的传统模型通常是复杂且计算密集的。AI,尤其是神经网络,提供了一种更有效的方法。例如,麻省理工学院的研究人员一直在探索紧凑的神经网络对建模和预测混乱系统的潜力。他们的工作表明,这些网络可以通过进行一系列数学转换(例如输入数据的拉伸,旋转和折叠)来模仿混乱的动力学。这个过程比喻为制作手工的面条或椒盐脆饼。这项研究表明,即使有少数神经元和有限的训练数据,神经网络也可以有效地学习混乱系统等混乱系统等动力学。这项研究表明,可以训练神经网络,以有效地模仿大型系统中发现的混乱,有助于研究长期行为并在复杂的工程系统中进行预测,例如自主机器人和自动驾驶汽车(Li and Ravela,2021年)。