AML和MD的部分原因是转录因子(即Runx1,NPM1)中的遗传替代,以及表观遗传修饰的基因(即MLL,DNMT3A),导致肿瘤抑制基因失活,从而使不成熟细胞的扩散产生。3在DNA甲基转移酶(DNMT)中的改变特异性导致DNA高甲基化,这有助于通过启动子失活通过启动子灭活基因沉默,并且可以由HMA靶向,HMA可以模仿天然核苷残基并在DNA中取消核苷。一旦合并,HMAS被DNMT1作为胞嘧啶处理,但是这种相互作用会产生一种不可逆的DNA-DNMT1加合物,需要DNA损伤修复才能解决。这会导致DNMT1的损失,因为DNA蛋白加合物被DNA损伤响应途径降解。9损失
到2050年,世界人口将增加到97亿,世界三分之二将居住在城市地区。这种要求进行创新的农业,因为历史表明,如果没有1960年代的绿色革命技术,则需要将1.761亿公顷的范围内的巨型公顷用于实现相同的文化产量,因此这些技术避免了590 Gigatonnes of 590 Gigatonnes of Equivalent carbon dioxide(Burney et al。2010)。不幸的是,工业农业的古典技术实际上正在引起大规模的环境退化,例如土壤侵蚀,栖息地破坏,生物多样性的丧失,水污染和温室气体的排放。矛盾的是,对于这些问题的有前途的解决方案,垂直农业也很密集,尽管它在许多方面也是生态的(图。1,Kozai和Niu 2016a)。在这里,我们讨论了垂直耕作和风,太阳能和氢燃料的潜在协同作用。
爱好者建议AI可以改善运输和制造,药品,消费品和军事技术。Rama Chellappa,Guru Madhavan,Ed Schlesinger和John Anderson在PNAS Nexus文章中评估了这些主张,通过探索包括自动驾驶汽车和飞机,AI辅助手术,AI-Loced封闭的Loop Anesthesiology,AI和Robotics,AI和Robotics,AI和AI-AI-AI-Assist assiss foculess focuffe new Matersive focuffeers and Play sash sash serapers and sash nepers nexus文章。
摘要 针对癌症的单一疗法常常由于固有或获得性耐药性而失败。通过同时瞄准多个靶点,药物组合可以产生协同作用,从而提高药物有效性并降低耐药性。基于组学数据整合的计算模型已用于识别协同组合,但预测药物协同作用仍然是一个挑战。在这里,我们介绍了 DIPx,这是一种基于生物驱动的肿瘤和药物特异性通路激活评分 (PAS) 个性化预测药物协同作用的算法。我们使用两个独立的测试集在 AstraZeneca-Sanger (AZS) DREAM 挑战数据集中训练和验证了 DIPx:测试集 1 包含训练集中已经存在的组合,而测试集 2 包含训练集中不存在的组合,从而表明该模型能够处理新组合。预测的和观察到的药物协同作用之间的 Spearman 相关系数在测试集 1 中为 0.50(95% CI:0.47–0.53),在测试集 2 中为 0.26(95% CI:0.22–0.30),而挑战赛中表现最佳方法的 Spearman 相关系数分别为 0.38(95% CI:0.34–0.42)和 0.18(95% CI:0.16–0.20)。我们有证据表明,更高的协同作用与药物靶标之间的更高功能相互作用相关,并且这种功能相互作用信息可被 PAS 捕获。我们说明了如何使用 PAS 提供潜在的生物学解释,即激活介导联合药物协同作用的途径。总之,DIPx 可以成为个性化预测药物协同作用和 34 探索与联合药物作用相关的激活途径的有用工具。35
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粒子和细胞。2,3 在传感原理中,单个分析物在电诱导下通过一个充满电解质的小孔(图 1,左图)会导致电解质离子阻塞而导致电阻瞬时可检测到的增加,这在 DNA 测序中可以区分非常相似的核碱基。4 单纳米孔研究通常受到生物通道和孔的启发,它们具有极高的离子选择性和通量,另外还可用作离子信号的开关、放大器和中继系统。5 因此,纳米孔用于制备模拟生物通道特性和控制溶液中离子传输的系统。6–9 此外,单纳米孔提供了一个模型系统来揭示纳米限制引起的新物理和化学现象、传输特性和传输模式。10–12 研究离子、小有机分子、折叠蛋白质、DNA 和 RNA 以及延伸有机聚合物和生物聚合物的传输。由于单纳米孔在生物传感和仿生学中的应用,人们主要在水性和明确定义的溶液中探测单纳米孔。根据应用的不同,单纳米孔的开口直径可为 0.3 至数百纳米,长度可从单个原子层到微米级。多孔膜在技术上与单孔系统截然不同。多孔膜的应用可能需要数千平方米的膜。多孔膜每年创造 100 亿美元的市场,在水基和非水过滤、气体分离、燃料电池和电池组以及包括小分子和折叠蛋白质在内的生物材料纯化(用于食品加工、生物技术和生物医学)中必不可少。15–18 在这些应用中,膜用作选择性屏障,允许一种或多种分子通过,同时主要将其他分子保留在表面上
薄膜中的纳米孔在科学和工业中起重要作用。单纳米孔在便携式DNA测序和了解纳米级传输中提供了逐步变化。在工业上,多层膜促进了食物加工和水和医学的净化。尽管统一使用了纳米孔,但在材料,制造,分析和应用方面,单个纳米孔和多膜的磁场在不同程度上有所不同。这样的部分断开连接阻碍了科学进步,并且最好共同解决重要的挑战。该观点表明,这两个领域之间的协同串扰如何在基本理解和高级膜的发展中提供相当大的相互利益。我们首先描述了主要差异,包括与多膜膜中较不定义的导管相比,包括单个孔的原子定义。然后,我们概述了改善两个字段之间的通信的步骤,例如协调测量以及运输和选择性的建模。所产生的见解有望改善多孔膜的合理设计。观点以其他发展的前景结束,可以通过在两个领域进行协作来最大程度地实现,以提高对纳米孔的运输的理解,并创建用于量身定制的用于感应,过滤和其他应用的下一代多孔膜。
跨域协同是“互补的,即在不同领域中叠加使用能力,从而提高各自领域的效力并弥补其他领域的弱点。” 1 在联合行动中,联合部队指挥官经常使用空中、陆地、海上、太空和/或网络空间能力来压倒对手的决策和行动能力。2 指挥官在结合联合能力时寻求优化效力和效率之间的平衡。这就要求使用能力,使它们相互加强,而不会出现过度冗余或重叠。当两个或多个这些行动结合起来产生的效果大于其各自效果的总和时,就会发生协同。联合部队指挥官通过跨多个领域综合使用联合能力,增加了实现协同效应的可能性。
食物银行在课堂外提供营养方面发挥着至关重要的作用。这些组织通常是非政府和社区倡议,从捐助者(如农民、零售商和个人)那里收集剩余食物,并将其分发给有需要的人(Bertmann 等人,2017 年;Drake 等人,2021 年;Rizvi 等人,2021 年)。全球儿童营养基金会报告称,社区主导的非政府食物银行在高收入国家比在低收入国家更受欢迎(GCNF,2022a)。这凸显了高收入国家学校膳食计划和食物银行之间的潜在协同作用比低收入国家更大。通过合作,食物银行和学校可以制定一项涵盖上课时间和课外时间的全面粮食安全战略。
应用 • 任务规划:游戏计划制定、假设分析 • 任务执行:自适应规划 • 任务汇报:任务后分析、经验教训 • CD&E:战术制定、测试未来能力 • 人员培训:指挥培训