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重组小鼠FLT3L无载体
描述 小鼠 FLT3L 最初是从鼠 T 细胞系 P7B-0.3A4 克隆出来的；人类和小鼠 FLT3L 蛋白有 72% 的氨基酸相同性。FLT3L 是合成的 I 型膜结合蛋白，经切割后可变成可溶性生长因子。此外，据报道，由于可变剪接，可溶形式的 FLT3L 也存在。TACE (ADAM17) 在 FLT3L 胞外域脱落中起关键作用；事实上，缺乏 TACE 的小鼠的血清 FLT3L 水平会降低。FLT3L 对两种主要树突状细胞 (DC) 亚群的发育至关重要：常规树突状细胞 (cDC) 和浆细胞样树突状细胞 (pDC)。树突状细胞发育或数量的变化会改变 T 细胞免疫力和耐受性。 DCs 和 Tregs 之间的反馈回路通过 FLT3L 进行调节，因为研究表明，DC 扩增引起的 Tregs 增加会延迟小鼠 1 型自身免疫性糖尿病和 IBD 的发病。此外，FLT3L 促进 Tregs 的形成，从而降低小鼠抗原诱发性关节炎的严重程度。类风湿性关节炎 (RA) 患者的滑液中 FLT3L 升高，FLT3L 已被纳入预测可能发展为 RA 的临床前标志物组。疟原虫感染触发的先天传感通路通过 FLT3L 释放调节 DC 稳态和适应性免疫。在疟原虫感染期间，人类和小鼠体内检测到高水平的 FLT3L 和增加的 DCs。
STAT3表达在HFPEF中的心脏周细胞中降低，其损失降低了细胞粘附并诱导周细胞衰老
1心血管再生研究所，歌德大学法兰克福大学，西奥多·斯特恩·凯7，德国法兰克福AM，德国法兰克福。2个心肺研究所，德国法兰克福AM。 3 DZHK，Site Rhein/Main，Frankfurt Am Main，德国。 4肺部健康研究所。 Justus-Liebig-University Giessen，Aulweg 132，Giessen，德国，Giessen和Marburg Lung Center（UGMLC），德国肺部研究中心（DZL），Justus-Liebig University Giessen Giessen，Giessen，Giessen，Giessen，德国，德国。 6心脏诊断与治疗研究所，德国IKDT GMBH柏林。 7，法兰克福大学法兰克福大学医院心脏病学系。 德国法兰克福AM。 8 DZHK心血管成像中心实验和转化心血管成像研究所，德国法兰克福大学歌德大学。2个心肺研究所，德国法兰克福AM。3 DZHK，Site Rhein/Main，Frankfurt Am Main，德国。4肺部健康研究所。 Justus-Liebig-University Giessen，Aulweg 132，Giessen，德国，Giessen和Marburg Lung Center（UGMLC），德国肺部研究中心（DZL），Justus-Liebig University Giessen Giessen，Giessen，Giessen，Giessen，德国，德国。 6心脏诊断与治疗研究所，德国IKDT GMBH柏林。 7，法兰克福大学法兰克福大学医院心脏病学系。 德国法兰克福AM。 8 DZHK心血管成像中心实验和转化心血管成像研究所，德国法兰克福大学歌德大学。4肺部健康研究所。Justus-Liebig-University Giessen，Aulweg 132，Giessen，德国，Giessen和Marburg Lung Center（UGMLC），德国肺部研究中心（DZL），Justus-Liebig University Giessen Giessen，Giessen，Giessen，Giessen，德国，德国。6心脏诊断与治疗研究所，德国IKDT GMBH柏林。7，法兰克福大学法兰克福大学医院心脏病学系。 德国法兰克福AM。 8 DZHK心血管成像中心实验和转化心血管成像研究所，德国法兰克福大学歌德大学。7，法兰克福大学法兰克福大学医院心脏病学系。德国法兰克福AM。8 DZHK心血管成像中心实验和转化心血管成像研究所，德国法兰克福大学歌德大学。
新的癌症治疗策略靶向调节性 T 细胞中的 GLUT3，以增强抗肿瘤免疫力
因素。这种修饰的一个关键目标是 NF-κB 转录因子的 c-Rel 亚基，其 O-GlcNAc 糖基化增强了 Treg 介导的免疫抑制所必需的 NF-κB 靶基因的表达。Treg 细胞中 Glut3 的缺失会降低 c-Rel O-GlcNAc 糖基化，从而减少免疫抑制并导致肿瘤生长减少。这些结果表明，开发针对 Treg 细胞中的 GLUT3 或 O-GlcNAc 糖基化途径的新药可以通过增强肿瘤微环境内的抗肿瘤免疫力来改善癌症患者的预后。图片来源：POSTECH
https://doi.org/10.1038/s42003-025-07641-8通过饮用水中的微塑料激活肠道代谢物ACSL4/LPCAT3 3
环境污染物[A] pyrene（BAP）通常在环境中发现，微型塑料（MPS）充当BAP的主要载体中生物有机体的主要载体，从而增加了其体内的可用性。然而，尚未完全了解携带污染物的MP携带污染物的特定途径和机制。这项研究旨在研究小鼠肾损伤的途径和机制，以使MPS和BAP均为低浓度。聚苯乙烯（PS）和BAP肾脏中断脂质代谢的结合，导致一种称为铁毒性的细胞死亡形式。但是，在体外HK-2细胞中未观察到这种作用，表明细胞特异性反应。有趣的是，在HIEC-6细胞中，PS和BAP都直接诱导了铁凋亡。这些发现证实了暴露于PS和BAP的情况会破坏肾脏中的代谢稳态，从而导致肾脏功能障碍和细胞死亡。
DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移...
背景：DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关，其中DNA甲基转移酶3α（DNMT3a）起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法：采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）等方法，阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果：DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关，DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7，进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达，促进LUAD细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论：我们的研究结果首次证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调，充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
天然黄酮类芹菜素通过靶向 PI3K/AKT 通路降低 3T3-L1 脂肪细胞高糖诱导的胰岛素抵抗的作用
糖尿病的特征是胰岛素缺乏或抵抗导致血糖水平升高，对全球健康构成重大挑战。随着其患病率不断上升，对发病率、死亡率和医疗保健成本产生重大影响，迫切需要有效的糖尿病管理策略。天然黄酮类化合物如芹菜素，因其抗氧化、抗炎抗糖尿病特性而成为潜在的治疗剂，但其作用机制尚不清楚。该研究旨在评估芹菜素对 3T3-L1 脂肪细胞中 PI3K/AKT/GLUT4 通路的作用。通过分光光度法测量体外 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。通过 MTT 测定法评估细胞毒性。此外，通过实时 PCR 进行基因表达分析。为了确认芹菜素与 PI3K/Akt/GLUT4 信号传导的确切结合相互作用，还进行了分子对接分析。本研究结果表明，芹菜素以剂量依赖性方式显著降低 α 淀粉酶和 α 葡萄糖苷酶抑制活性。q-PCR 分析表明，芹菜素显著改善了高糖诱导的 3T3-L1 脂肪细胞系中胰岛素信号分子 (IR、IRS-1、PI3K、Akt 和 GLUT4) 的 mRNA 表达。分子对接分析证明，芹菜素可能在调节脂肪细胞中的胰岛素代谢信号传导中发挥作用。总体而言，芹菜素作为一种天然类黄酮，在对抗糖尿病及其并发症方面具有潜在的治疗价值，具有广阔的前景，强调了继续研究以充分发挥其治疗潜力并为有效的糖尿病管理策略铺平道路的重要性。
可调节的 DNMT1 降解揭示了 DNMT1/DNMT3B 在 DNA 甲基化和基因组组织中的协同作用
DNA 甲基化 (DNAme) 是一种关键的表观遗传标记，可调节维持整体基因组稳定性的关键生物过程。鉴于其多效性功能，对 DNAme 动力学的研究至关重要，但目前可用的干扰 DNAme 的工具存在局限性和严重的细胞毒性副作用。在这里，我们提出了允许通过 DNMT1 耗竭进行可诱导和可逆 DNAme 调节的细胞模型。通过动态评估通过细胞分裂诱导的被动去甲基化的全基因组和位点特异性效应，我们揭示了 DNMT1 和 DNMT3B 之间的协同活动，但不是 DNMT3A，以维持和控制 DNAme。我们表明，DNAme 的逐渐丧失伴随着异染色质、区室化和外周定位的逐渐和可逆变化。DNA 甲基化丧失与由于 G1 停滞而导致的细胞适应性逐渐降低相吻合，并伴有轻微的有丝分裂失败。总之，该系统可以进行具有精细时间分辨率的 DNMT 和 DNA 甲基化研究，这可能有助于揭示 DNAme 功能障碍与人类疾病之间的病因联系。
FLT3-内部串联的预后改善
作者：Matthew Schwede、Gladys Rodriguez、Vanessa E. Kennedy、Solomon Henry、Douglas Wood、Gabriel N. Mannis、Ravindra Majeti、Jonathan H. Chen、Eran Bendavid 和 Tian Yi Zhang 收稿日期：2024 年 9 月 25 日。接受日期：2025 年 1 月 28 日。引文：Matthew Schwede、Gladys Rodriguez、Vanessa E. Kennedy、Solomon Henry、Douglas Wood、Gabriel N. Mannis、Ravindra Majeti、Jonathan H. Chen、Eran Bendavid 和 Tian Yi Zhang。靶向治疗时代急性髓系白血病中 FLT3 内部串联重复而非酪氨酸激酶结构域突变的预后改善：一项使用大规模电子健康记录数据的真实世界研究。《血液学》。 2025 年 2 月 6 日。doi：10.3324/haematol.2024.286695 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。印刷前电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在电子出版已完成定期同行评审并已被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。此 PDF 文件的电子出版已获得作者批准。在印刷前电子出版后，手稿将经过技术和英语编辑、排版、校对并提交给作者最终批准；手稿的最终版本将出现在期刊的常规期刊中。适用于期刊的所有法律免责声明也适用于此制作过程。
STAT3 在癌症发展和进展中的作用
信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是 STAT 家族的关键成员，存在于大多数哺乳动物细胞的细胞质中。STAT3 是正常组织中的瞬时事件，但它在癌症组织中被不适当激活，并由某些细胞因子触发。这种持续激活调节与癌症发生、发展和转移有关的下游蛋白质的产生。了解 STAT3 调节并创建针对 STAT3 通路的抑制剂是可行的癌症治疗策略。本综述介绍了 STAT3 通路在癌症中的历史、科学进展和未来，包括 STAT3 调节机制、STAT3 诱导的癌症特征、新抑制剂和新型药物递送平台。关键词：血管生成、癌症干细胞、转移、STAT3、致癌信号、肿瘤发生。