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腹主动脉瘤和胸主动脉瘤风险因素的差异
结果：VIP/MONICA 队列中前瞻性收集了 96,196 名受试者的数据，其中 236 名 AAA 患者（181 名男性和 55 名女性）和 935 名匹配对照，168 名 TAA 患者（115 名男性和 53 名女性）和 662 名对照。AAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 57.0 ± 5.7 岁，TAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 52.1 ± 8.8 岁。AAA/TAA 基线检查和诊断之间的平均时间分别为 12.1 年和 11.7 年。AAA 和 TAA 之间的风险因素谱存在明显差异。吸烟、高血压和冠状动脉疾病与 AAA 的后期诊断有显著相关性，吸烟史的 aOR 最高（aOR，10.3；95% 置信区间 [CI]，6.3-16.8）。对于 TAA，高血压是唯一的阳性风险因素（aOR，1.7；95% CI，1.1-2.7），而吸烟则无关。糖尿病与 AAA 或 TAA 均无关；自我报告的体力活动也无关。
付费和 itg 用户指南
注意：退休行政缺勤（仅适用于退休许可临时职责 (TDY)）。成员被授权从美国大陆 (OCONUS) 以外的地点退休，并且可以通过两个单独的缺勤申请获得最多 30 天的免责缺勤：过渡行政缺勤 (TAA) 和非自愿离职行政缺勤 (ISAA)。返回美国大陆 (CONUS) 的免责缺勤时间不得超过 30 天（10 天 TAA 和 20 天 ISAA）。被授权从 CONUS 地点退休的成员可以通过两个单独的缺勤申请获得最多 20 天的免责缺勤（TAA + ISAA）。免责缺勤时间总计不得超过 20 天（10 天 TAA 和 10 天 ISAA）。在 IPPS-A 中，分别输入两种类型的缺勤：
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
探索Marfan综合征主动脉疾病的替代治疗靶点
MFS患者的当代TAA管理包括医疗和（预防性）手术。当前，预防性主动脉替代手术仍然是防止破裂或解剖破裂的唯一方法。（P3）除了手术外，护理的标准治疗涉及B块（例如atenolol或propranolol）和血管紧张素II 1型受体阻滞剂（例如Arbs，例如Losartan）。（P4），（P5）虽然ARB表示在TAA形成中肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的显着性，但C21（一种非肽血管紧张素II型2型受体激动剂C21在MFS相关的TAA形成中都没有任何好处。（p6）最近，人们认为B块和ARB的组合可能是加性的，并且可以提供比较单一疗法的主动脉生长的降低。（p7）尽管以前认为在成年人中很重要，但关于病原性FBN1变体的性质是有矛盾的，无论是巨大的还是单倍型的，无论是在疾病和单plo脉中，都会影响儿童和阿德群的标准疗法的心脏严重程度或与标准治疗的结果。（P8）
RA 5405 – 特殊说明（技术） - GOV.UK
1 如果航空系统►不属于英国国防部所有，则需要在赞助商批准的模型►◄内商定由 TAA 或型号适航经理 (TAM) 承担的型号适航 (TAw) 管理◄ 监管责任；请参阅 RA 1162 – 民用运营（开发）和（在役）航空系统的航空安全治理安排，或请参阅 RA 1163 – 特殊飞行航空系统的航空安全治理安排。根据商定的 TAw 责任授权，在本 RA 中，TAM 可能会酌情代替 TAA。2 请参阅 RA 4947 – 持续适航管理 – MRP 第 M 部分子部分 G。
肿瘤激活的免疫细胞接合剂旨在驱动......
靶向肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 是一种经过验证的治疗策略，但迄今为止，它们在实体瘤中的成功率有限。关键挑战包括健康组织中 TAA 表达的靶向、肿瘤外毒性、广泛的全身性 T 细胞激活引起的细胞因子释放综合征以及阻碍抗肿瘤免疫的免疫抑制性实体瘤微环境 (TME)。为了解决这些限制，我们开发了选择性效应增强细胞接合剂 (SEECR)，这是一类新型的肿瘤可激活、免疫细胞接合双特异性分子，旨在在外周组织中保持最低活性，同时在 TME 中富集的蛋白酶切割后选择性激活。SEECR-T 分子旨在同时接合癌细胞上的 TAA、T 细胞上的 CD3 并结合共刺激结构域以增强 T 细胞活化和功能。
蛋白聚糖 Glypican-1 有望成为胰腺导管腺癌创新靶向治疗策略的候选药物
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺癌的 90%，5 年生存率为 7%，80% 的患者被诊断为晚期或转移性恶性肿瘤。尽管诊断检测、手术技术和全身治疗方面取得了最新进展，但有效治疗 PDAC 的选择仍然有限。迫切需要开发能够区分癌细胞和非癌细胞的靶向疗法，以减少副作用并更好地抑制肿瘤生长。抗体靶向策略是引入创新疗法的潜在有效选择。可以提出基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法，其中抗体靶向特定的肿瘤相关抗原 (TAA)。在此背景下，在 PDAC 中高表达而在非恶性病变和健康胰腺组织中不表达或表达水平非常低的磷脂酰肌醇聚糖-1 (GPC1) 是一种有用的 TAA，可通过基于特定抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法实现。在这篇综述中，我们描述了 PDAC 的主要临床特征。我们提出蛋白聚糖 GPC1 是用于 PDAC 靶向疗法的有用 TAA。我们还对可用于靶向 GPC1 的基于抗体的免疫疗法和基于抗体偶联纳米颗粒的靶向疗法的主要开发方法进行了概述。
背景 肿瘤相关抗原（TAA）是癌症免疫治疗中的关键药物靶点，因为它们在肿瘤细胞上表达较高，而在健康细胞上表达较少。靶向 TAA 的抗体-药物偶联物（ADC）已证明其在临床应用中的潜力，但仍然面临着脱靶毒性和抗肿瘤疗效不理想的挑战。双特异性 ADC（bsADC）和纳米抗体-药物偶联物具有增强的肿瘤特异性、更广泛的杀伤能力和更好的组织穿透性，有可能克服肿瘤异质性。方法 利用专有的无限大小精准染色体工程（SUPCE）技术，我们开发了完全人源抗体发现 RenMice ® 平台（RenMab TM 、RenLite ® 和 RenNano ® ）。RenMice ® 经过进一步工程改造，具有特定的药物靶标基因敲除（KO），以产生具有增加的序列和表位多样性的抗体。从 RenMice 或 RenMice KO 平台发现了靶向 TAA 的全人源单克隆抗体 (mAb)、共同轻链抗体和重链抗体 (HCAb)，并筛选了其内化活性。我们还开发了一种新型专有接头/有效载荷系统 BLD1102，该系统由高效 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷 BCPT02 和亲水性蛋白酶可裂解接头组成。使用我们的 TAA 库和接头/有效载荷系统生成了新型 ADC 和 bsADC，包括抗 CH3 ADC (BCG014) 和抗 PTK7xTROP2 bsADC (BCG033)。它们的内化和体内抗肿瘤活性
RA 2360 - 便携式电子设备
7 如果航空系统不属于英国国防部所有，则需要在赞助商批准的模型内商定由 TAA 或机型适航经理 (TAM) 承担的监管责任；请参阅 RA 1162 – 民用（开发）和（在役）航空系统的航空安全治理安排，或请参阅 RA 1163 – 特殊飞行航空系统的航空安全治理安排。根据商定的机型适航责任授权，可在本 RA 中酌情用 TAM 代替 TAA。8 请参阅 Doc 9481 – 2023-2024 年涉及危险品的飞机事故应急响应指南。9 锂电池运营商风险评估指南 – 第 3 版 (iata.org) 10 请参阅 RA 1340 – 非空气系统基本设备。
溶瘤腺病毒和免疫肽症
肿瘤病毒（OVS）是生物治疗剂，在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外，OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原（TAA）的释放，可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用，已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是，这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生，这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中，Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明，以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明，在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗，它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题，但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。