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新型亲电试剂及基于机制和靶向的共价抑制剂设计策略
摘要：共价抑制剂在药物设计中正经历着日益复苏的势头，并且成为分子生物学中越来越有用的工具。通过共价键将抑制剂连接到其靶标上的能力提供了药效学和药代动力学优势，但如果不减轻不良的脱靶反应，这也可能是一种负担。因此，在靶向共价抑制剂 (TCI) 的设计中，发现与特定氨基酸残基选择性反应的新亲电基团是非常可取的。此外，通过利用靶酶的机制来控制反应性的能力，如在基于机制的抑制剂 (MBI) 中，极大地受益于新策略的发现。本期观点展示了亲电试剂开发的最新进展及其在对靶标具有高选择性的 TCI 和 MBI 中的应用。
实现可互操作标准 - ETSI
– ES 201 873-5：TTCN-3 运行时接口（TRI） – ES 201 873-6：TTCN-3 控制接口（TCI） – ES 201 873-7 及以上：ASN.1、XML、IDL、代码文档 – 均获得 ITU-T SG17（Z.140 系列）认可
基于颗粒的透皮疫苗输送系统的最新进展
通过无针和非侵入性药物输送系统进行经皮免疫 (TCI) 是一种有前途的方法，可以克服传统肠外疫苗接种方法的当前局限性。皮肤可以靶向进入皮肤内的专业抗原呈递细胞 (APC) 群，例如朗格汉斯细胞 (LC)、各种真皮树突状细胞 (dDC)、巨噬细胞等，这使得皮肤成为理想的疫苗接种部位，可以根据需要专门塑造免疫反应。皮肤角质层 (SC) 是主要的渗透屏障，疫苗成分需要以协调的方式克服该屏障，以实现最佳进入真皮 APC 群，从而诱导 T 细胞或 B 细胞反应以产生保护性免疫。虽然有许多方法可以穿透 SC，例如电穿孔、超声或离子电渗疗法、屏障和消融方法、喷射和粉末注射器以及微针介导的运输，但我们将重点介绍基于粒子的 TCI 系统的最新进展。这种特殊方法通过扩散和沉积在毛囊中将疫苗抗原与佐剂一起递送至毛囊周围的 APC。本文讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和脂质系统，例如固体纳米乳剂，以及它们对免疫细胞和记忆效应产生的影响。此外，本文还解决了 TCI 面临的挑战，包括及时和有针对性地将抗原和佐剂递送至皮肤内的 APC，以及更深入地了解导致有效记忆反应的不明确机制。
实现可互操作标准 - ETSI
– ES 201 873-5：TTCN-3 运行时接口（TRI） – ES 201 873-6：TTCN-3 控制接口（TCI） – ES 201 873-7 及以上：ASN.1、XML、IDL、代码文档 – 均获得 ITU-T SG17（Z.140 系列）认可
当前观点 静脉麻醉通用模型，下一代靶控输注和全静脉麻醉
个体差异。这会导致基于人群的估计值与个体血浆（或效应位）浓度之间存在差异 [18]。模型的准确性通常用 Varvel 标准 [19] 来表示，该标准将药物浓度的预测值与观察值进行比较。一般认为，血浆浓度的中位绝对预测误差（也称为 MDAPE 或预测精度）不应超过 30% [20]。基于人群的模型的进一步个体化，例如贝叶斯优化，已证明可以减少基于人群的误差，但效果有限 [18,21]。虽然残差定义了药代动力学模型预测药物浓度的准确性，但它对临床实践中的 TCI 的影响可能有限。临床医生进行滴定以达到效果，并将目标浓度定义为充分或不充分，而不是准确或不准确。因此，他们可能没有意识到药代动力学预测中的偏差，因为这对他们的临床任务影响不大。尽管性能上存在一些偏差，但这些 TCI 系统非常擅长建立稳态药物水平，这有助于临床医生实现所需的药物效果。考虑到易用性和预测准确性之间的权衡，具有实际优势的模型可能会抵消预测能力的轻微下降。患者之间的广泛差异可能导致临床病例与 PK-PD 模型不匹配，尤其是当患者特征超出模型中使用的协变量范围时（即超出用于构建模型的体重范围）。如果发生这种情况，临床医生可以选择推断或调整输入到 TCI 设备中的患者特征，以改善患者“与模型的拟合度”并适应可能可用的 TCI 系统的使用。虽然性能可能不是最理想的，但如果替代方案是使用手动给药推注和连续输注进行手动计算和调整，它仍然可能合适。外推可能导致正确剂量的不确定性，并可能导致剂量不足或过量，从而有麻醉不充分或恢复延迟的风险。
第41卷（第12期）2020年第20页数字经济及其对国家和地区竞争力的影响
本文从技术、工业、流程和社会角度对数字经济进行了定义。SWOT 分析揭示了数字经济的优势、劣势、机遇和威胁。本文对国家竞争力的概念进行了作者的解读。通过基于特别选择的指标的数字分析，推断出瑞士、俄罗斯和阿塞拜疆的数字基础设施信息。确定了出口电信、计算机和信息 (TCI) 服务排名前 30 的国家的竞争地位。聚类分析基于 TCI 服务在该国和全球服务出口中的份额数据。确定了竞争出口国（即领导者、潜在领导者和不感兴趣的参与者）的策略。本文为寻求加强竞争地位和提高数字竞争力的国家提供了建议。结果特别表明，各国可以通过多种行动提高数字竞争力，例如投资数字产业、提高人口的数字素养、发展数字文化以及改善电子商务和网络安全的法律基础。关键词：新经济；数字技术；数字竞争力；竞争优势；计算机和信息服务；服务出口；聚类分析。
战略中的领导角色
威尔弗雷多·莫兰教授是纽约市立大学皇后区社区学院商务系的助理教授。在皇后区社区学院担任学术职务之前，威尔弗雷多曾担任当地 2110 UAW 的合同谈判员、TCI 学院远程学习协调员和学习中心助理主任、约翰杰伊刑事司法学院公共管理系助理教授、普拉特学院设施管理/建筑管理系助理教授以及 TCI 学院商务讲师。他获得了埃弗雷斯特大学会计学理学学士学位以及南新罕布什尔大学会计专业 MBA 学位（以优异成绩毕业）。莫兰教授是一名注册会计师和认证商业顾问。威尔弗雷多是 QCC Blackstone Launchpad 社区学院创业项目的联合学术冠军。他还担任学生活动委员会联合主席和股票市场俱乐部的教师顾问。荣誉包括 2018 年和 2019 年获得约翰杰伊学院杰出教学奖提名，以及被评选为南新罕布什尔大学工商管理硕士优秀毕业生。
基于汽车软件的系统的质量，安全性和安全性
亚历山大·克洛茨（Alexander Klotz）是Vitesco Technologies技术合规性（TC）负责人。他负责公司技术合规性管理系统（TCM）和全球TC策略，该战略旨在检测和减轻与不合规产品（硬件和/或软件）和系统相关的风险。符合VDA产品合规性定义，Vitesco TCMS涵盖了法规，全球标准和考虑相关方面，以推导“最先进”。在他以前在大陆上的职位，亚历山大·克洛兹（Alexander Klotz）领导了印度技术中心（TCI），这是大陆公司的主要研发中心，为全球所有汽车业务部门提供服务。在印度的三年半期间，TCI发展到了大陆最大的研发地点之一。他于2001年加入公司，在高级产品开发，系统工程，车辆测试，项目管理，客户和产品策略以及创新方面担任领导职务。他的经验包括在美国和日本的作业，并涵盖了与安全相关产品，例如ESC，ADA和Interior产品，例如仪表组和HUD。亚历山大在德国布劳恩斯奇格（Braunschweig）的技术大学Carolo Wilhelmina技术大学学习了机械工程和工商管理（德国外交部Wirtschaftsingenieur）。
基于汽车软件的系统的质量，安全性和安全性
亚历山大·克洛茨（Alexander Klotz）是Vitesco Technologies技术合规性（TC）负责人。他负责公司技术合规性管理系统（TCMS）和全球TC策略，该战略旨在检测和减轻与非规范产品（硬件和/或软件）和系统相关的风险。符合VDA产品合规性定义，Vitesco TCMS涵盖了法规，全球标准和考虑有关推导“最新艺术”的相关方面。在他以前在大陆上的职位，亚历山大·克洛兹（Alexander Klotz）领导了印度技术中心（TCI），这是大陆公司的主要研发中心，为全球所有汽车业务部门提供服务。在印度的三年半期间，TCI成长为大陆的最大研发地点之一。他于2001年加入公司，在高级产品开发，系统工程，车辆测试，项目管理，客户和产品策略以及Inno vation领域担任领导职务。他的经验包括在美国和日本的作业，并涵盖了与安全相关产品，例如ESC，ADA和Interior产品，例如仪表组和HUD。亚历山大在德国布劳恩斯奇格（Braunschweig）的技术大学Carolo Wilhelmina技术大学学习了机械工程和工商管理（德国外交部Wirtschaftsingenieur）。
