尽管本研究的重点是CG中的DP模式,但DP模式的诊断标准是从教科书中得出的,尽管作者报告了诊断项目,但他们并未披露用于诊断DP模式的特定过程。在两位具有高级专业头衔的高级中医专家中,共识是否达成了共识?读者没有信息。因此,未经诊断试验构建的标准的临床有效性值得怀疑。此外,作者强调了鞘脂代谢在DP-Pattern的病情生理学中的重要性。然而,目前,鉴定出的鞘脂代谢产物(尤其是1-磷酸盐和鞘磷脂)的确切功能意义仍然是推测性的。最近的发现表明,这些鞘脂代谢物可能与CG有关,而不是与DP表型相关。2,3
每年,全球有成千上万的人因癌症发病率和死亡率上升而受苦。此外,癌症患者的治疗选择也很昂贵,而且抗癌药物往往疗效较低且副作用较大。DNA拓扑异构酶可以作为已确定的癌症靶点,因为人类拓扑异构酶(Top1)在有丝分裂后阶段调节基因转录,并在复制和修复过程中在DNA超螺旋中起关键作用。因此,在药物治疗过程中,阻断Top1可能对抑制癌细胞增殖至关重要。这里,通过虚拟筛选对中药化合物进行了筛选。中药库的虚拟筛选过程使得能够根据结合能(-7.1至-9.3Kcal/mol)将化合物列表缩小到29种化合物,而在Lipniski过滤之后,使用MM/PB(GB)SA过滤来筛选剩下的22种化合物,并根据结合自由能选出前四种化合物。这里,这四种化合物; CID-65752(T2972:吴茱萸次碱)、CID-5271805(T4S2126:银杏黄素)、CID-9817839(T2S2335:脱氢吴茱萸碱)和CID-51106(T3054:达伍里索林)在分子对接过程中的结合能分别为-8.2、-8.5、-8.3和-8.2,高于其他化合物。在这四个化合物中,ADMET筛选未发现两个筛选化合物CID-5271805和CID-9817839的毒性特征。此外,药物-蛋白质复合物的SASA(溶剂可及表面积)、Rg(回转半径)、RMSD(均方根偏差)和RMSF(均方根波动)轮廓在分子动力学模拟研究中揭示了化合物的稳定性和刚性。然而,这些研究需要通过实验方法进行验证,以开发更有效的抗癌药物。
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结果:干预后,Ig的空腹血糖(FPG)和总胆固醇(TC)的降低大于CG(P <0.05),而Ig中的糖基化血清蛋白(Gsp)的降低几乎比CG中的糖基化血清蛋白(Gsp)更大(P = 0.066)。Ig中的总蛋白(TP),白蛋白(ALB)和肌酐(CREA)水平显着降低,Ig中的降低比干预后的CG(P <0.05)大。干预后Ig中Ig中的ACE和CHAO1指数略高于基础线(分别为p = 0.056和0.052)。在Ig干预后,肌动杆菌,lachnospileceae,二杆菌科和phascalcoltctocterium的丰度显着增加(p <0.05)(p <0.05),并且Ig的丰度高于CG(p <0.05或p <0.05或p <0.1)。与FPG(p <0.05),梭菌,梭形梭菌和lachnospiraceae的丰富度与GSP(P <0.05)负相关(p <0.05),并且与两者呈阳性相关(p <0.05)。在干预过程中未观察到不良事件。
亲爱的编辑: 在中药现代化中,确定草药中的有效成分和阐明有效成分与靶标之间的作用机制是两个关键方面。建立一个全面且高可靠性的中药数据库是非常可取的。我们的 TCM Database@Taiwan1 自 2011 年成立以来,已被广泛使用和大量引用,并且还被收录到 ZINC 数据库 2 中。我们使用自然语言处理,建立了知识图谱和分子信号传导通路来建立中药数据库 TCMBank ( https://TCMBank.cn/ ),它从 TCM Database@Taiwan 扩展而来,包括 9192 种草药、61,966 种成分、15,179 个靶标和 32,529 种疾病。更新后的中药库将中药成分数量由32,364种扩充至61,966种(非重复),并增加了靶点和疾病两个新数据字段。具有连接信息的中药数量为9010种,中药平均连接边数为16.05。具有连接信息的成分数量为54,676种,中药平均连接边数为5.26。TCMBank以mol2格式提供中药成分的三维结构,并提供与外部公共数据库的交叉引用链接,如CAS、DrugBank、PubChem、MeSH、OMIM、DO、ETCM、3 HERB、4等。目前,TCMBank是最全面、可下载、最大的非商业中药数据库,TCMBank与其他中药相关数据库的数据规模比较见图1 a。中西药库提供了一个方便的用户自由探索草药、成分、基因靶点与相关途径或疾病之间的关系的网站(图1b)。图1c展示了中西药库的建立流程,包括文本挖掘策略、智能文档识别模块等。所有与中药相关的信息必须经过志愿者至少两次的人工验证,以确保中西药库数据的可靠性。中西药之间的不良反应会导致医疗费用增加,甚至死亡。据估计,超过10%的患者需要同时服用五种药物,20%的老年患者需要同时服用至少十种药物,这大大增加了中西药互斥带来的医疗风险。中西药互斥反应的鉴别在临床上主要依靠生化分析。然而,这个过程非常耗费人力和物力。基于人工智能的中西药互斥预测需要大量带有不良反应标签的中西药配对。目前中西药互斥数据集尚不完善,而目前有两个现实世界的公共药物相互作用(DDI)数据集:DrugBank 和 TWOSIDES。在前期工作中,我们首先提出了两个模型,3DGT-DDI 5 和 SA-DDI, 6 在 DDI 数据集上预测两种化合物之间的相互作用。
骨肉瘤患者在初次诊断时即出现明显转移,其 5 年生存率不足 20%。TP-3 是一种鼠类 IgG2b 单克隆抗体,对骨肉瘤细胞表面膜抗原 p80 上的表位具有高亲和力。肿瘤相关抗原 p80 在骨肉瘤中过度表达,在正常组织中的表达非常低。我们提出了一种新型双阿尔法靶向溶液,该溶液包含来自同一衰变链的两种放射性核素,包括骨趋向性 224 Ra 和癌细胞表面趋向性 212 Pb-TCMC-TP-3,用于治疗成骨性骨癌、循环癌细胞和微转移。在这项体外研究中,研究了 212 Pb-TCMC-TP-3(单 α 溶液)和 224 Ra/212 Pb-TCMC-TP-3(双 α 溶液)在模拟骨肉瘤微转移性疾病的多细胞球体模型中的细胞毒性作用。直径为 253 ± 98 µ m 的 OHS 球体分别用 4.5、2.7 和 3.3 kBq/ml 的 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 1、4 和 24 小时,在 3 周内崩解。212 Pb-TCMC-TP-3 诱导的球体倍增时间延迟了 7 倍,而非特异性 212 Pb-TCMC-利妥昔单抗的剂量则高出 28 倍。 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 分别在 5 kBq/ml 孵育 4 小时和 24 小时后,在 3 周和 2 周内完全分解了直径为 218–476 µ m 的球体。与未结合的 224 Ra/ 212 Pb 相比,用 1 kBq/ml 224 Ra/ 212 Pb-TCMC-TP-3 处理 24 小时可导致球体活力降低 11.4 倍。
p-(目的):与珍妮特(Janet)住宅稳定性有关的TCM服务的治疗计划。i-(干预):前往珍妮特的家。讨论了珍妮特(Janet)的住房目标,以及她需要什么案件管理的帮助。返回CMHC Petaluma。r-(响应):珍妮特说:“我想保持一致。相同的例程,相同的药物,同一房屋。我不想更改任何东西。”pl-(计划):案件经理将与珍妮特(Janet)合作,找到一名IHSS工人,以帮助吸尘,灰尘和其他家庭任务。SCBH将与她的房东,IHSS和其他住房服务协调,以帮助Janet实现她的目标。*** P-(目的):与Kris的教育和工作目标有关的TCM服务的治疗计划。i-(干预):与克里斯(Kris)讨论了她围绕教育和工作资源的目标和需求。r-(响应):克里斯想参加圣罗莎初级学院的行政援助证书计划的前两个类。她说,她需要帮助与残疾人办公室协调住宿。pl-(计划):SCBH提供有针对性的案例管理,以帮助将KRIS链接到SRJC残疾人办公室和其他提供商,以帮助她朝着完成证书计划的目标。*** p-(目的):与ASH有关社会,教育,住宅和家庭问题目标的TCM服务的治疗计划。i-(干预):与Ash讨论了他们的目标和治疗团队通过病例管理提供帮助的方式。他们同意希望帮助处理这些物品。r-(响应):Ash指出的目标是“我想找到可以结交朋友的地方”,“我真的需要得到我的GED”,“我很厌倦与家人争论。我想搬出去,或者找到停止战斗的方法。”阿什说,他们可能还需要支持在烹饪等日常生活技能上找到课程。pl-(计划):SCBH提供有针对性的案例管理,以识别并将ASH链接到社会环境(例如,教堂,AA),完成其GED的教育资源以及家庭咨询。如果Ash确实决定搬出,SCBH为查找,申请和跟进住宅方案提供支持。SCBH还与Ash一起寻找和申请日常生活技能的课程。
[摘要] 癌症是一种与多种基因突变和恶性表型相关的复杂疾病,多靶点药物为癌症的治疗提供了有希望的治疗思路。天然产物具有丰富的化学结构类型和丰富的药理特性,可成为筛选多靶点抗肿瘤药物的理想来源。本文通过搜索治疗靶点数据库和Thomson Reuters Integrity数据库,收集了50个肿瘤相关靶点,并首次利用朴素贝叶斯和递归分割算法构建了基于mt-QSAR模型的多靶点抗癌预测系统。通过多靶点抗癌预测系统分析出一些作用于多个肿瘤相关靶点的优势片段,可为多靶点抗癌药物的设计提供帮助。收集抗癌中药及其天然产物,形成基于中药方剂的天然产物库,并利用多靶点抗癌预测系统对库中天然产物的潜在靶点进行预测。结果显示,生物碱、黄酮类及萜类化合物被预测作用于多个肿瘤相关靶点。通过查阅文献对部分代表性化合物的预测靶点进行了验证,发现大部分所选天然化合物在体外生物实验中发挥一定的抗癌活性。综上所述,多靶点抗癌预测体系十分有效可靠,可进一步用于阐明抗癌中药复方的作用机制及筛选多靶点抗癌药物。本文发现的抗癌天然化合物将为进一步的研究奠定重要信息。