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YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的进展：专利综述（...
简介：Hippo 通路为癌症治疗带来了新机遇。已证实 Yes 相关蛋白 (YAP) 或具有 PDZ 结合基序 (TAZ) 或 TEAD 的转录辅激活因子在癌症中过度表达，并且 YAP 介导对抗癌药物的耐药性。自 2018 年以来，无数文章和专利以及首批进入临床试验第 1 阶段的药物都证明了该通路的潜力。涵盖的领域：本综述仅限于已公开的专利申请，这些专利申请已披露了 YAP/TAZ–TEAD 相互作用的小分子抑制剂。专家意见：YAP/TAZ–TEAD 转录复合物是治疗癌症的一个有希望的靶点。自 2018 年以来，已提交了大约 30 项国际专利（使用的数据库：Sci-finder，查询：TEAD；文件：专利；时间：2017 年至 2022 年 1 月），这些专利披露了 TEAD 转录抑制剂。专利中并不总是描述作用机制，我们可以将药物分为三类：(i) 外部 TEAD 配体；(ii) 棕榈酸口袋的非共价 TEAD 配体；(iii) 结合到棕榈酸口袋的共价 TEAD 配体。临床试验第 1 阶段的第一批分子是非共价 TEAD 配体。选择性 TEAD 配体也已获得专利并发表，选择性可能对个性化医疗具有重要意义。关键词：转录因子 TEAD、Hippo 通路、选择性、癌症、YAP/TAZ、NF2 缺乏症 文章亮点：
来自父母和老师的见解
分析G. Sombero*有关从属关系和信函，请参见最后一页。摘要这项研究探讨了父母和老师的观点和见解，以了解奖励在发展幼儿园教育中的作用。该研究还调查了奖励系统在发展学校和家庭设置中的行为方面的影响。研究参与者是八（8）个父母和七（7）个老师。共有15名参与者参加了这项研究。本研究使用目的抽样技术和半结构化访谈指南作为仪器。调查结果表明，有形的奖励（例如玩具，小吃，证书）或无形的（例如，口头赞美，拍手，微笑）显着增强了课堂参与并促进积极的行为。老师观察到，奖励激励学习者积极从事课堂活动，促进良好的行为并促进学习成绩。父母同样指出，奖励系统鼓励孩子们遵守在家中的任务，改善家庭关系并提高孩子的自尊心。尽管有积极的结果，但该研究还确定了局限性，例如行为变化的潜在短期性质以及对外部验证的依赖。这些发现强调了使用奖励，整合好奇心和自律之类的内在动机的需求。该研究得出的结论是，父母与教师之间的有效合作对于一致的行为加强至关重要，确保奖励系统有助于儿童的整体增长。虽然奖励是塑造行为和增强参与度的有力工具，但他们周到的应用对于支持长期发展和幼儿教育的内在动机至关重要。关键字：奖励，幼儿园，教育，父母，老师，发展，行为
女性心血管疾病加入我们的团队以ob/gyn
•薪酬包括一个竞争性法新社，总收入超过30,000美元/月，加上HOCC待命付款以及一部分账单，全职等效。•用于1.0 FTE职位的资源，包括常规或阻止时间和较小程序的门诊护理时间•搬迁援助包括在过渡期内访问补贴住房，以及其他可谈判的激励措施。成功的候选人有望提供全面的社区妇科服务，包括咨询和外科服务。他们还将在协作环境中与包括家庭医生和助产士在内的多学科团队一起在协作环境中工作。按照呼叫要求包括1：3，目的是达到1：6。作为一家大约200个年龄的1B级医院，并经历了同比增长，我们正在扩大团队，以更好地满足社区不断增长的需求。我们的ORS具有良好的妇科手术广度，包括用于晚期腹腔镜手术的设备。除了最新的腹腔镜仪器套件（例如腹腔镜子宫切除术），我们的设备还包括使用肌容瘤。我们的门诊护理配备了包括阴道镜检查在内的全面妇科检查。作为您拥有的理想候选人•加拿大皇家医师和外科医生学院的FRCSC认证在妇产科/妇科学方面•熟练的腹腔镜手术熟练程度是首选，但不需要奖学金。我们欢迎各个阶段的申请人。不需要奖学金•在安大略省（CPSO）执业的许可或资格•良好的常识者加拿大医疗保护协会的会员资格•强大的沟通技巧和富有同情心的患者护理方法我们的医务人员包括住院医师，包括一般外科手术，一般医学，眼科学，眼科 /妇产科 /妇产科学和放射学和放射学和放射学和放射学。我们还拥有大量的巡回外科医生，包括ENT，塑料，骨科和泌尿科。GBGH是一个扩展的113张床设施，包括封闭的单元3级ICU。我们敬业的团队为各种集水区提供服务，包括米德兰，Penetanguishene，Tiny的小镇，Tay乡，克里斯蒂安岛，乔治亚湾镇和Springwater镇。，人口基数为55,000，在高峰季节飙升至150,000多个，GBGH是我们充满活力的社区的医疗基石。沉浸在乔治亚湾的风景秀丽中，非常适合划船，远足和滑雪等户外追求。Midland提供一个家庭友好的环境，拥有顶级学校，安全的社区和充满活力的社区精神，包括法国学校系统的家庭系统。在这里享受平衡的生活，您可以在这里培养一个充实的职业，同时品尝美好的时间，以进行个人兴趣和休闲活动。在GBGH，我们致力于以以人为本的护理为社区提供个性化的，出色的护理。我们致力于适应您的偏好并确保合适的工作与生活平衡。如果您有兴趣，您如何申请？发送到physicianrecruitment@gbgh.on.ca。通过通过电子邮件发送他们的利益信和课程的VITAE来询问这一机会，以引起妇产科负责人Emily Queenan博士的关注。gbgh致力于提供符合安大略省残疾人法（“ AODA”）的可及性的可访问雇用惯例。如果您需要在招聘过程的任何阶段进行残疾的住宿，请告知人力资源部门。我们鼓励所有合格的个人申请，包括可见的少数民族，土著人民，残疾人，2Slgbtqai+人，以及其他将为多样化工作场所做出贡献的人。
包容性体育和体育锻炼对神经发育障碍的影响，重点是 ASD（自闭症谱系障碍）1
摘要：包容性是可持续性的一个关键考虑因素，因为可持续性预见到对当代人的关怀，为子孙后代提供更好的生活质量，与联合国在 2030 年议程中确定的所有发展目标相一致。另一方面，包容性指的是聚合过程，而不考虑差异。体育运动的优点在于，它是两者的总和，它可以聚合并有助于提高从事者的生活质量。将患有神经发育障碍的人纳入体育实践中，重点关注ASD（自闭症谱系障碍），这为观察人类神经多样性的丰富性提供了可能性，并以公平的态度提供了无数益处，不仅是身体上的，还有认知、社交和情感上的。即通过体育运动，以优质的健康和教育实践（SDG-2030/UN）减少不平等。这项研究旨在反映和理解上述过程之间的相关性以及对神经发育障碍的影响的重要性。它基于综合文献综述，其中包括过去五年内（2019-2024 年）发表的荟萃分析和科学文章。研究结果确定了对运动发展、认知和注意力控制、社会包容和社交技能发展、情绪调节改善、适应力和主动行为、生活质量的影响点及其相关性。
二恶英不仅与AHR结合，还与
免疫毒性和内分泌干扰。在1970年代中期，科学家确定了一种被称为芳基烃受体（AHR）的转录因子，该因子随着二恶英的结合而被激活。ahr策划了Nuber的适应性和不良压力反应，并且据信介导了二恶英和DLC触发的大部分（如果不是全部）的毒性作用。最近的研究提供了越来越多的证据，表明二恶英和二恶英样多氯联苯可以通过直接与其细胞外域结合，可以抑制生长因子诱导的表皮生长因子受体（EGFR）的激活。这种相互作用可防止通过聚肽生长因子和下游信号转导的EGFR激活。在本文中，我们详细说明了这种新确定的二恶英和DLC的动作机制，并通过使用两个示例（即乳腺癌发育和胎盘毒性。最后，我们简要介绍了其他全球关注的环境化学物质，这些化学物质基于首次发布的数据，可以通过相同的行动方式起作用。关键词：芳基烃受体，表皮生长因子受体，变构抑制，持续性有机污染物，乳腺癌，胎盘毒性
最终记分卡 团队编号 ______ 牛加工......
• 如果第一次尝试时注射不正确，则无法重新注射产品 • 肌肉注射而非皮下注射 • 注射在颈后，注射位置太高、太低或太靠前 • 注射疫苗的针头与抽取疫苗的针头相同 • 疫苗未正确水化 • 注射器未在梭菌疫苗和呼吸道疫苗之间切换 可能扣分（每次扣 1 分）
鱼溪和 Yampa Wells 处理厂改进项目 - 第 2B 阶段 - 完工 Yampa Wells 在关闭期间作为唯一水源 STEAMBOA
鱼溪和扬帕井处理厂改进项目 - 第 2B 阶段 - 完工 扬帕井在关闭期间作为唯一水源 科罗拉多州斯廷博特斯普林斯 - 2025 年 1 月 22 日 - 鱼溪处理厂第 2B 阶段改进工程完成后，水又自由流动了，该处理厂于 2024 年 12 月中旬恢复服务。扬帕井设施将在 1 月 31 日前完成改进，并将在夏季灌溉季节开始前恢复运营。“我要感谢居民在关闭期间为减少用水和安装这些关键改进措施所做的努力，”Mount Werner Water 总经理 Frank Alfone 说。“这些改进措施进一步保护了工厂和社区的水源，以防鱼溪排水系统发生野火或工厂发生其他重大灾难性事件。”作为第 2B 阶段的一部分，鱼溪处理厂关闭了三个月（9 月 16 日至 12 月 16 日）。该项目包括在两个地点实施新的化学进料系统和水质监测设备，以符合科罗拉多州公共卫生与环境部批准的最佳腐蚀控制处理 (OCCT)。Fish Creek 的 OCCT 包括添加熟石灰和二氧化碳 (CO2) 以增加碱度和溶解无机碳 (DIC)，以及正磷酸盐 (磷酸) 作为腐蚀抑制剂。Yampa Wells 的 OCCT 包括添加苛性钠以调节 pH 值和正磷酸盐 (磷酸) 作为腐蚀抑制剂。此外，Fish Creek 处理厂还增加了大型设备，安装了一台新的备用发电机，能够为所有当前和未来的系统负载供电。现有的旧发电机同时被拆除。一个新的 CO2 罐和石灰筒仓储存容器完善了硬件添加。同年，Yampa Wells 第二次被要求在项目期间作为城市和地区饮用水需求的唯一水源。 Yampa 水井运行高效，进一步增强了人们在紧急情况下长期使用它们的信心。“去年，社区在 2B 阶段努力节约用水，使项目更加顺利，”该市配送和收集经理 Michelle Carr 说道。“众所周知，水在我们地区是一种极其宝贵的商品，无论是否停水，我们每天尽一切努力节约用水都将对我们未来大有裨益。”
URU团队
2019年，玻利维亚西南部乌鲁斯土著社区的年轻人一起保护了乌鲁湖免于灭绝。尽管在联合国拉姆萨尔公约下被认为是全球重要的湿地，但乌鲁湖乌鲁湖面临严重的污染，水域的转移以及由气候变化造成的严重有害影响 - 影响当地社区，动植物生活以及整个生态系统的问题。为了回应，年轻的社区成员组建了Uru Uru团队，并开发了基于自然的湖泊修复解决方案。通过土著知识和植物调解的科学原理，他们能够将湖泊污染减少30％。通过该计划的能力建设工作，Uru Uru团队还设法建立了一个社区花园，以支持木筏的维护并产生收入。乌鲁乌鲁团队的努力已被证明是确保土著社区福祉，保留传统的生态知识和文化认同以及遏制湖泊污染以保护生物多样性的有效模型。
