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PARP抑制剂维持疗法的功效和安全性...
结果：这项荟萃分析涉及20个RCT，涉及7,832名参与者。The overall analysis demonstrated that maintenance therapy with PARP inhibitors led to signi fi cant improvements in PFS (HR: 0.398, 95% CI = 0.339 – 0.467, 95% PI = 0.219 – 0.724), OS (HR: 0.677, 95% CI = 0.582 – 0.788, 95% PI = 0.546 – 0.839), CFI (HR: 0.417, 95% CI = 0.368 – 0.472, 95% PI = 0.265 – 0.627), TFST (HR: 0.441, 95% CI = 0.391 – 0.498, 95% PI = 0.308 – 0.632), and TSST (HR: 0.574, 95% CI = 0.507 – 0.649,与安慰剂相比，95％PI = 0.488 - 0.674）。亚组分析进一步表明，无论同源重组状态如何，PARP抑制剂维持治疗显着改善了PFS（所有P <0.05）。但是，任何等级的风险（RR = 1.046，95％CI = 1.032 - 1.059，95％PI = 1.028 - 1.055）和≥3级茶（RR = 2.931，95％CI = 2.641 - 2.641 - 3.253，95％PI = 2.253，95％PI = 2.128 –3.792）。
bimekizumab在活性银屑病关节炎患者和对肿瘤坏死因子抑制剂的反应不足的患者中：第三阶段的52周安全性和有效性是完整的研究，其开放标签的扩展是至关重要的
抽象目的是评估Bimekizumab在活性银屑病炎（PSA）患者中的52周安全性和功效的抽象目标，并且对肿瘤坏死因子抑制剂的反应/不耐受性不足/不耐受。方法完成了16周III期双盲，安慰剂对照（NCT03896581）的研究进入开放标签扩展，这是至关重要的（NCT04009499）。每4周，所有重要患者每4周接受160 mg bimekizumab。安全性和功效报告给第52周。结果总计347/400（86.8％）的患者完成了第52周。到第52周，≥1个治疗效果不良事件（TEAE）的暴露调整率/100例患者年为126.0，而严重的TEAES则为7.0。最常见的茶是SARS-COV-2（COVID-19），口服念珠菌病，鼻咽炎和尿路感染。所有真菌感染的严重程度均为轻度或中度；两名患者因口服念珠菌病而中止了这项研究。尚无主动结核病，葡萄膜炎或炎症性肠病的病例。发生一次突然死亡。在临床和患者报告的结局中，Bimekizumab从第16周到52周观察到持续的功效。在第52周，bimekizumab旋转的51.7％和40.6％的安慰剂/ bimekizumab患者（从第16周到52周接受Bimekizumab），美国风湿病学会的提高了≥50％。完全清除皮肤清除（牛皮癣面积和严重性指数100）是65.9％的bimekizumab和60.2％的安慰剂/bimekizumab患者，在第52周。最低疾病活性是由47.2％的Bimekizumab和33.1％的安慰剂/Bimekizumab患者在第52周获得的。
对辅助免疫疗法的临床评估INO-3107，患有复发性呼吸乳头瘤病患者（RRP）
客观：评估INO-3107的安全性，免疫原性和功效，这是一种DNA疫苗，旨在引起针对HPV-6和HPV-111的靶向T细胞反应，对成年患者的成人呼吸疾病患者（RRP; NCT04398433）的经常性呼吸道乳头状瘤病患者（rrp;在给药之前（中值4手术/前一年）。Ino-3107是通过肌肉内（IM）通过设备在第0、3、6和9周进行的。患者在首次剂量后的14天内进行了手术延伸，并在筛查时进行了喉镜检查和第6、11、26和52周。主要终点是通过治疗不良事件（TEAE）评估的安全性和耐受性。次要终点包括INO-3107后手术干预的频率和细胞免疫反应。结果：在研究中招收的32名成年RRP患者中，13（41％）报告了与治疗相关的AE。最常见的与治疗相关的AE报告的是注射部位疼痛（31％）和疲劳（9％）。一个茶（疼痛）是2级严重程度。所有其他TEAE报告均为1年级。没有报告与治疗相关的不良事件大于2级严重程度。修改的Derkay-Pransky严重程度得分从基线到第52周提高。INO-3107诱导耐用的细胞反应，并能够针对HPV-6和HPV-11产生T细胞。在26例患者中证明了手术的降低（81.3％）。结论：Ino-3107是可以忍受的和免疫原性的。证据证明了临床益处，因为与基线相比，大多数接受治疗的成年RRP患者需要更少的手术程序。
首次人体 1a 期剂量递增研究，BGB-...
BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）单药治疗和与氟维司群或来曲唑联合治疗转移性 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的首次人体 1a 期剂量递增研究 作者：Timothy A. Yap、1 Gerald Falchook、2 Jennifer Man、3 Dhanusha Sabanathan、4 Robert Wesolowski、5 Ildefonso Rodriguez-Rivera、6 Hui Gan、7 Gilbert Y. Wong、8 Yaxi Chen、9 Shiyang Wang、8 Hao Zheng、8 Shom Goel 10 附属机构：1 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿；2 美国科罗拉多州丹佛 Health One 莎拉坎农研究所 (SCRI)；3 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心； 4 麦考瑞大学，麦考瑞公园，新南威尔士州，澳大利亚；5 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所，美国俄亥俄州哥伦布市；6 NEXT 肿瘤科，美国德克萨斯州圣安东尼奥市；7 奥斯汀医院，海德堡，维多利亚州，澳大利亚；8 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥市；9 临床开发，百济神州（北京）有限公司，中国北京；10 彼得麦卡勒姆癌症中心，澳大利亚维多利亚州墨尔本 摘要背景：尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 已获准用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC)，但患者在接受当前治疗时可能会产生耐药性和毒性。 BGB-43395 是一种强效且选择性强的 CDK4i，表现出临床前抗肿瘤活性，CDK4 覆盖率更高，对 CDK4 的选择性高于 CDK6，从而最大限度地减少了脱靶毒性和潜在毒性相关的剂量减少/停药。我们在此介绍正在进行的首次人体 1a 期剂量递增、开放标签、多中心试验的初步结果，该试验对 BGB-43395 进行了单药口服治疗，用于晚期实体瘤患者（A 部分），或作为联合治疗的一部分，用于 2L+ HR+/HER2- BC 患者（NCT06120283）。方法：符合条件的患者年龄≥18 岁，经组织学或细胞学证实患有与 CDK4 依赖性相关的晚期、转移性或不可切除的实体瘤。允许的既往治疗包括：对于 HR+/HER2- BC 患者，在辅助治疗或晚期转移性治疗中接受 ≥2 线治疗，包括内分泌治疗 (ET) 和 CDK4/6i；对于 HR+/HER2+ BC 患者，接受 ≥2 线 HER2 靶向治疗；对于其他晚期实体瘤患者，接受标准治疗。主要目标是评估 BGB-43395 作为单一疗法或与氟维司群或来曲唑联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量或最大给药剂量以及推荐的扩增剂量。次要终点是评估研究者根据 RECIST v1.1 评估的药代动力学和初步抗肿瘤活性。结果：截至 2024 年 5 月 20 日，共有 23 名患者（A 部分 17 名 [包括 6 名 HR+/HER2- BC]、B 部分 3 名、C 部分 3 名）参加了该研究的持续剂量递增部分。总共有 7 个剂量组（A 部分 5 名，B 部分 1 例，C 部分 1 例）。在 A、B 和 C 部分中，分别有 14/17 (82.4%)、2/3 (66.7%) 和 3/3 (100%) 例患者患有转移性疾病。A 部分所有患者既往治疗线数中位数（范围）为 3.0 (1-10)（A 部分 6 名 HR+/HER2- 患者为 3.5 [2-10]），B 部分为 4.0 (2-8)，C 部分为 4.0 (1-5)。A、B 和 C 部分中的 12 名 HR+/HER2- BC 患者均接受过 CDK4/6i、ET 和化疗 (CT)，C 部分中有 1 名患者未接受 CT。 TEAE 发生在 A、B 和 C 部分中分别有 15/17 (88.2%)、1/3 (33.3%) 和 0 名患者，主要为 1 级和 2 级。对于所有 23 名患者，最常见的 TEAE 是腹泻（12/23；52.2%；1 名患者 3 级）、恶心（7/23；30.4%；所有 1 级和 2 级）、贫血（3/23；13.0%；1 名患者 3 级）、疲劳（3/23；13.0%；所有 1 级和 2 级）和呕吐（3/23；13.0%；所有 1 级和 2 级）。 23 名患者中 14 名 (60.9%) 发生了治疗相关不良反应（A 部分 13 名、B 部分 1 名、C 部分 0 名），主要为 1 级和 2 级，但
甘精胰岛素 300 U/mL 研究标识符：U1111-1255-...
主要： 出现治疗出现的不良事件（TEAE）的参与者百分比，包括严重不良事件（SAE）和低血糖事件。次要： 从基线到第 24 周至少发生过 1 次确诊（1 级）低血糖事件的参与者百分比 从基线到第 12 周和第 24 周的 HbA1c 变化 在第 12 周和第 24 周达到 HbA1c 目标值 <7% 的参与者百分比。 在第 12 周和第 24 周达到目标空腹自我监测血糖 (SMBG) 80 至 110 mg/dL（4.4 至 6.1 mmol/L）的参与者百分比。 从基线到第 24 周的空腹血糖 (FPG) 变化。 从基线到第 24 周的空腹 SMBG 变化。 从基线到第 24 周的 7 点 SMBG 曲线变化。 第 12 周和第 24 周需要救援治疗的参与者百分比 从基线到第 12 周和第 24 周的体重变化 基线到第 12 周的胰岛素剂量变化12 和 24 周 从基线到第 12 周和第 24 周的 DTSQs 评分变化 统计方法： 一般约定 所有分析都将使用 SAS（版本 9.4，SAS Institute Inc.，北卡罗来纳州卡里，美国）进行。 安全性和有效性终点将以描述性方式进行分析。 连续数据将使用以下描述性统计数据报告： 1. 观察次数 (n) 2. 平均值和标准差 (SD) 3. 最小值 (min) 和最大值 (max) 4. 中位数 分类数据将使用频率（n = 参与者人数；m = 事件数）和百分比 (%) 呈现。 将提供 eCRF 中记录的所有数据的列表以研究参与者资料。 除非另有说明，所有列表将按参与者 ID 和日期排序。 未安排的访问数据将仅列出，而不会包含在摘要中。 最小值和最大值将以收集单位报告，3 位小数为最大值；平均值比收集单位多显示 1 位小数，标准差比收集单位多显示 2 位小数。分类汇总的百分比精确到小数点后 1 位。
在转移性结直肠癌患者 (pts) 中首次对 M9140 进行人体试验，M9140 是一种抗 CEACAM5 抗体药物偶联物 (ADC)，含有依沙替康有效载荷
背景：CEACAM5 是一种细胞表面蛋白，在成人健康组织中表达有限，但在各种腺癌中表达较高，尤其是在 CRC 中（。90% 的患者）。M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) 有效载荷 (exatecan) 的抗 CEACAM5 ADC。将 M9140 抗体骨架连接到有效载荷的 ß-葡萄糖醛酸连接子在循环中高度稳定（药物与抗体的比率 = 8）。在临床前模型中，M9140 已表现出强大的效力、抗肿瘤活性和旁观者效应。方法：本 1 期试验 (NCT05464030) 研究了 M9140 作为单一疗法 (Q3W [21 天周期的第 1 天]；IV) 对接受过 $2 线治疗的 CRC 成人 (ECOG PS # 1) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性。第 1A 部分的主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RDE)。结果：在数据截止时（2024 年 1 月 19 日），来自美国、欧盟和日本的 40 名患者接受了 7 个剂量水平 (DL) 的治疗：0.6 mg/kg、1.2 mg/kg（各 n=3）、2.4 mg/kg（n=7）、2.6 mg/kg（n=4）、2.8 mg/kg（n=12）、3.0 mg/kg（n=4）和 3.2 mg/kg（n=7，包括 3 名接受主要 G-CSF 预防治疗的患者）。大多数患者接受过大量预先治疗（80% 接受过 3 线治疗；100% 接受过伊立替康治疗）。总体而言，6 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)；大多数是 DL 3.0 和 3.2 mg/kg 的血液学不良事件； 1 名患者（剂量为 2.8 mg/kg）出现 5 级脓毒症。报告最多的 3 级治疗 - 紧急不良事件 (TEAE) 为 16 名 (40.0%) 患者出现中性粒细胞减少症，11 名 (27.5%) 患者出现血小板减少症和贫血，10 名 (25.0%) 患者出现白细胞减少。未报告眼部毒性/间质性肺病 (ILD) 事件。根据 RECIST v1.1，最佳客观反应为 4 名 (10.0%) 患者（3 名已确认）出现部分反应 (PR)（所有剂量为 DLs 2.4 mg/kg）； 17 名 (42.5%) 患者病情稳定 (SD)，其中 6 名 (15.0%) 患者病情持续约 100 天，6 名 (15.0%) 患者病情进展 (PD)。总共 13 名 (32.5%) 患者的最佳总体反应无法评估，其中 6 名 (15.0%) 患者尚未接受治疗期间的肿瘤评估。初步中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7 个月 (95% CI: 4.6, 8.4)。截至数据截止，15 名 (37.5%) 患者正在继续治疗。结论：M9140 在接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中表现出令人鼓舞的活性，具有可控和可预测的安全性。与已获批准的含有 Top1i 有效载荷的 ADC 相反，未观察到 ILD 或眼部毒性。根据安全性、耐受性、初步临床活性、PK 和 PK/药效学建模数据，2.8 mg/kg 被宣布为 MTD，2.4 mg/kg 和 2.8 mg/kg 被选为 RDE，并已进入随机扩展研究。本研究的剂量扩展部分继续对 mCRC 中的 M9140 进行评估。临床试验信息：NCT05464030。研究赞助商：EMD Serono（CrossRef 资助者 ID：10.13039/100004755）。