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补充图1：PrePRM1平均表达...
补充图1：PrePRM1在媒介物和阿片类药物暴露组的各个细胞簇中的平均表达比例（a）和水平（b）。数据表明，头颈癌患者的阿片类药物使用量导致OPRM1在肿瘤浸润的白细胞中的表达较低，包括耗尽的CD8+T细胞（被识别为LAG3+CTLA4+）。（c）在对未开具阿片类药物的头颈癌患者的单细胞RNA测序的硅分析中，发现肿瘤内OPRM1阳性CD8+ T细胞在比较CD8+ TECRM1-NENG8+ TET8+ TET8+ TET8中，强烈表达了几种免疫检查点受体（PDCD1，TIGIT，TIGIT，LAG3，CTLA4）。（d）在对阿片类药物暴露的头颈肿瘤的单细胞RNA测序的硅分析中，表明表达的表达CD8+ T细胞过表达与OPRM1阴性CD8+ T细胞相比，过表达某些免疫检查点受体。使用星号表示统计显着性：p <0.05（*），p <0.01（**），p <0.001（***）和p <0.0001（****）。
叶酸受体介导的 Cas9 RNP 递送可增强癌细胞中的免疫检查点破坏
基因改造可转化为永久性的治疗效果，并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗，目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB)，其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略，针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4]，并且多种治疗方法，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质，可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴，已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效，包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外，PVR 已被确定为
t细胞流得分= 0.008346×expccl5 + 0。
0.008346 × EXP CCL5 + 0.072293 × EXP CD27 + 0.042853 × EXP CD274 - 0.0239 × EXP CD276 + 0.031021 × EXP CD8A + 0.151253 × EXP CMKLR1 + 0.074135 × EXP CXCL9 + 0.004313 × EXP CXCR6 + 0.020091×Exp HLA-DQA1 + 0.058806×EXP HLA-DRB1 + 0.07175×EXP HLA-E + 0.060679×EXP IDO1 + 0.123895×EXP IDO1 ×EXP PSMB10 + 0.250229×EXP Stat1 + 0.084767×Exp Tigit。2。癌症免疫周期：七个步骤抗癌免疫的状态
免疫检查点抑制剂相关的心血管免疫相关不良事件
免疫检查点抑制剂（ICI）是靶向免疫检查点及其配体的专门单克隆抗体（mAb），可抵消癌细胞诱导的T细胞抑制。批准的ICIS（例如细胞毒性T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），程序性死亡-1（PD-1），其配体PD-L1和淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）具有改善抗癌症患者的抗抗肿瘤反应，可改善癌症患者。但是，有些患者没有反应症，而另一些患者则经历了与免疫相关的不良事件（IRAE），影响肺，肝脏，肠，皮肤，现在是心血管系统等器官。这些心脏伊拉斯包括心肌炎，动脉粥样硬化，心包炎，心律不齐和心肌病。正在进行的临床试验研究有希望的替代共抑制受体靶标，包括T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3（TIM-3）和具有免疫球蛋白和ITIM结构域（Tigit）的T细胞免疫受体。本综述介绍了批准的ICI（CTLA-4，PD-1，PD-L1和LAG-3）的机制，以及Tim-3和Tigit等即将到来的选项。它探讨了ICI在癌症治疗中的使用，并由临床前和临床数据支持。此外，它研究了心脏有毒伊拉斯背后的机制，重点是与伴有的心肌炎和动脉粥样硬化。这些见解至关重要，因为ICI继续彻底改变了癌症治疗，为患者提供了希望，同时还需要仔细监测和管理潜在的副作用，包括新兴的心脏并发症。
由免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎
了解免疫检查点将阐明为什么需要抑制以及与治疗癌症等疾病的关系。免疫检查点是免疫系统中必不可少的蛋白质，有助于调节免疫反应的强度和持续时间。找到这些检查点的最常见位置在T细胞上，在骨髓和其他肿瘤细胞中产生[10]。有多种检查站；但是，药物与CTLA-4，PD-1和PD-L1结合的主要治疗靶标。最近，已经研究了其他靶标，这些靶标已成为治疗各种肿瘤的潜在未来途径，例如Vista，Tigit，Lag-3和Tim-3 [11,12]。检查点的功能对于免疫系统很有价值。但是，癌症等疾病会破坏其原始功能，从而使其不被免疫系统所忽视。因此，该疾病没有被抵消[13]。
lyl119，一种临床前ROR1靶向的汽车T细胞产品，融合了四种新型重编程技术，旨在实现功能性细胞疗法
缩写：AUC，曲线下方的区域；汽车，嵌合抗原受体； CD，分化簇； DKO，双淘汰赛； EGFROPT，截短表皮生长因子受体的优化变体； e：t，效应器到目标； Foxp3，叉子盒蛋白P3; IFN-γ，干扰素伽玛； IL-2，白介素2; IL7R，白介素7受体； ko，淘汰； lag3，淋巴细胞激活基因3; NR4A3，核受体亚科4组成员3； NLR，Nutlight红色； MHC，主要的组织相容性复合物； NSCLC，非小细胞肺癌； NSG，点头SCID伽玛； ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体1； SD，标准偏差； SEM，平均值的标准误差； TCF7，转录因子7；带有IG和ITIM结构域的Tigit，T细胞免疫受体。
免疫检查点抑制剂：癌症治疗中的突破
摘要在过去的二十年中，免疫疗法越来越被视为大多数癌症的一线治疗方法。一种这样的治疗方法是免疫检查点封锁（ICB），在临床试验中，它证明了针对各种实体瘤的有希望的结果。单克隆抗体（mAb）目前可作为免疫检查点抑制剂（ICIS）使用。这些ICIS靶向特定的免疫检查点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。临床试验结果强烈支持这种免疫治疗方法的可行性。然而，由于肿瘤免疫逃避机制可以抵消宿主免疫反应，因此很大一部分癌症患者对治疗产生了抗药性或耐受性。因此，实质性的研究重点旨在识别其他ICI或协同抑制受体，以增强抗PD-1，抗编程细胞死亡配体1（抗PD-L1）和抗CTLA-4处理的有效性。最近，已经鉴定出了几个免疫检查点分子靶靶标，例如具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT），含有-3（TIM-3）（TIM-3），淋巴细胞激活基因-3（LAG-3），V-Domain Immunogoglobul抑制的TTA Attn atten Attn ant ta and ta ta and ta and ta ta ta ta和vesta Atta， （BTLA）和信号调节蛋白α（SIRPα）。靶向这些分子的功能mAB正在开发中。CTLA-4，PD-1/PD-L1和其他最近发现的具有不同结构的免疫检查点蛋白在研究的最前沿。关键词免疫疗法；癌症; ICIS; PD-1; CTLA-4本综述讨论了这些结构，以及针对这些免疫检查点分子及其潜在应用的MAB的临床进展。
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用 血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和侵略性的原发性恶性脑肿瘤。天然杀伤（NK）细胞是针对诱导GBM细胞的肿瘤细胞有效的细胞毒性细胞。因此，基于NK细胞的免疫疗法可能是GBM中有希望的靶标。t细胞免疫球蛋白粘蛋白家族成员3（TIM3）是在NK细胞上表达的受体，已被称为功能障碍NK细胞的标志物。，我们使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）-CRISPR相关蛋白9（CAS9）建立了NK细胞中的TIM3敲除。TIM3外显子2或外显子5靶向引导RNA- Cas9蛋白复合物（RNP）的电穿孔抑制了具有不同效率的NK细胞上TIM3表达。T7核酸内切酶I突变分解测定表明，这两个RNP都破坏了预期的基因组位点。其他检查点受体的表达，即编程细胞死亡1（PD1），淋巴细胞激活基因3（LAG3），具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT）和触觉（CD96）在TIM3基因敲除NK细胞上没有变化。实时细胞生长测定表明，TIM3基因敲除增强了NK细胞介导的GBM细胞的生长抑制。这些结果表明TIM3敲除增强了人类NK细胞介导的GBM细胞的细胞毒性。未来，NK细胞中的CRISPR-CAS9介导的TIM3敲除可能被证明是GBM患者的有前途的免疫治疗替代方案。
ph-804，一种intasyl自降低的RNAi化合物...
背景：NK细胞充当人体对癌细胞的第一道防线。他们迅速识别并杀死肿瘤细胞而无需事先暴露。使用NK细胞的产卵细胞疗法（ACT）显示出对血液癌的有望。这些细胞的细胞毒性活性受抑制受体的限制，这些受体降低了NK细胞介导的细胞毒性。克服这种抑制作用将允许在ACT和对实体瘤的潜在应用后产生更有效的抗肿瘤反应。，我们开发了一种新的稳定，自我保留的RNAi化合物（Intasyl™），该化合物（Intasyl™）结合了RNAi和反义技术的特征。intasyl化合物表现出有效的活性，稳定性，并且被细胞迅速有效地吸收。靶向抑制受体TigIT的内烷基pH-804在体外增强了扩展的人NK细胞的细胞毒性活性。
fgfr2b-in-in-gastric-canter-factsheet.pdf
缩写：AKT，蛋白激酶B； Cldn18.2，Claudin-18同工型2; ctDNA，循环肿瘤DNA； DKK-1，Dickkopf-1; DMMR，缺乏不匹配的维修； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； EHR，电子健康记录； FGF，成纤维细胞生长因子； FGFR，FGF受体； FGFR2，FGF受体2; FGFR2B，FGFR2同工型IIIB; g/geJ，胃/胃管交界处； HER2，人表皮生长因子受体2； IHC，免疫组织化学； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MSI，微卫星不稳定性； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; PI3K，磷酸肌醇3-激酶；拉斯，老鼠肉瘤； Tigit，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域； TMB，肿瘤突变负担；美国，美国； VEGFR-2，血管内皮生长因子受体2。