收敛转录组特征:通过综合血液和神经发育分析自闭症谱系障碍(ASD)识别ASD遗传途径,影响了美国54名儿童中的1个,有大量证据支持遗传基础;但是,将发育遗传改变与持续的外围生物标志物联系起来仍然是一个重大挑战。我们的研究采用了双平台方法,结合了来自ASD个体的外周血样本和神经型对照的RNA测序以及对IPSC衍生和外围血液转录组学的荟萃分析。对于生物标志物发现,我们实施了高通量RNA测序,然后在独立队列中进行了qPCR验证,而我们的发育转录组分析则利用了生物信息学管道,并具有严格的质量控制措施,包括FASTQC/MULTIQC评估,恒星对齐,特征计数和特征计数量化。发布的数据表明在几种基因类别中的明显失调:突触功能基因(Syn1,PSD95,SYP,NR2B)影响神经传递;细胞粘附分子(PCDHA1,PCDHHA6,CNTN3)破坏神经连通性;离子通道和受体(CACNA2D3,SCN9A,GRIK2)改变了神经元兴奋性;和神经发育基因(ERBB4,NTNG1,TSHZ3)影响关键的神经发育过程。通过将“大数据”分析方法与持续的临床计划配对,我们的研究计划有可能提高我们对与发育改变相关的分子途径的理解,这可能促进了早期的ASD诊断并揭示了新的治疗靶标。
本文介绍了由蒂姆·鲁德加登(Tim Roughgarden)在内的作者撰写的与算法游戏理论相关的各种研究论文和书籍的出版历史。出版物涵盖了诸如机理设计,拍卖和路由游戏之类的主题。此外,它还提到了一本书,题为《蒂姆·鲁德加登(Tim Roughgarden)所阐明的算法》,该书是具有基本编程知识的读者的算法介绍。它首先要探索Huffman的编码技术,以提高数据压缩效率。然后,该课程使用Prim和Kruskal的算法以及其他方法(如Union-Find)来研究最小跨越树。此外,它涉及序列对齐,最佳的二进制搜索树,最短边缘长度的最短路径以及几个NP硬问题问题,例如Knapsack问题,影响最大化和旅行推销员问题(TSP)。在整个课程中,还着重于解决复杂的计算问题的算法策略,包括证明NP硬度。**本地搜索原则**讨论了旅行推销员问题(TSP)的Bellman-Karp-Karp动态编程算法。此外,涵盖了用于查找长路径和混合整数编程(MIP)求解器的Alon-Yuster-Yuster-Zwick颜色编码算法。**特定问题算法与魔术盒**令人满意的(SAT)求解器和还重新审视的减少。证明了3个SAT,哈密顿路径,TSP,子集和集合等问题的NP完整性。NP完整性,并探讨了其对解决问题的影响。The main topics are divided into sections: * Section 2: Notation and additional examples + Divide-and-conquer paradigm + Counting inversions in O(n log n) time + Strassen's matrix multiplication algorithm + Closest pair algorithms * Section 3: Master method + Motivation + Formal statement + Examples + Proof of the master method * Section 4: QuickSort + Overview + Partitioning around a pivot element + Choosing a good pivot + Analysis (part 1, part 2, and part 3) + Sorting requires Omega(n log n) comparisons * Section 5: Randomized linear-time selection + Algorithm + Analysis + Deterministic linear-time selection algorithm + Deterministic linear-time selection analysis (part 1 and part 2) * Section 6: Proofs by induction and the correctness of QuickSort The rest of the text is about graph theory, including: * Graphs: basics and representations * Graph search overview * Breadth-first search (BFS) and shortest paths * BFS and undirected connected components * Depth-first search (DFS) * Topological sort * Computing strongly connected components * The structure of the web * Shortest paths and Dijkstra's algorithm The final sections cover data structures, including: * Heaps: operations, applications, and implementation details * Balanced search树:操作,应用和实施详细信息 *搜索树:旋转 *哈希表:操作,应用和实施细节 * Bloom过滤器:基础知识和启发式分析本课程涵盖了图理论和算法设计中的一系列基本主题。**决策,搜索和优化** P!= NP猜想和指数时间假设。还描述了下降时钟拍卖的实施和最终结果。**无线频谱重新调整**涵盖了回购许可证和可行性检查的贪婪启发式方法。**算法设计现场指南**本书以结尾结束,包括视频,奖励幻灯片,讨论论坛,勘误表,测试用例和编程项目的数据集。**编程问题**提出了两个问题:Karatsuba乘法和计数反转。提供了理智检查和测试用例,以及针对反转问题的挑战数据集。此外,还探索了QuickSort算法,并提出了测试用例和挑战。涉及QuickSort的挑战问题,其中100个元素的数组需要使用不同的枢轴策略进行排序:始终将第一个元素,最后一个元素或中位数用作枢轴。应计算每个策略的预期比较数。此外,还存在与线性时间选择算法,强烈连接组件和Dijkstra算法有关的测试用例和挑战。(注意:我以原始语言保留了文本。)期待讨论从顶点1到顶点7、37、59、82、99、115、133、165、188和197的最短路径距离。此外,我们将研究编程问题,例如中间维护问题,2-SUM,贪婪的调度,霍夫曼代码,最小跨越树木和加权独立集。这些测试用例涉及求解KTH中位数,在数组中找到目标值,安排重量和长度的作业,构造最佳前缀无代码,并确定最小跨越树的成本。给定文章文本此处文章讨论了各种编程问题,包括与图形相关的问题,例如路径图的最大重量独立集和旅行推销员问题。它还涉及序列对齐,最佳的二进制搜索树以及最短的路径。这些问题的挑战具有不同的复杂性水平,需要创造性的解决方案才能有效地计算最佳结果。给定文本描述了与图理论和计算复杂性有关的不同问题实例,包括针对各种算法的测试用例和挑战数据集,例如旅行推销员问题(TSP)和通过SAT求解器的图形着色。它还提供了指向外部资源的链接,并参考了一本名为“算法照明”的书,以进行进一步研究。文本包括最佳旅行成本的描述,基于欧几里得距离的边缘成本以及有关这些实例的文件格式的详细信息。由Tim Roughgarden照亮的算法是一部开创性的书籍系列,以引人入胜且易于访问的方式提出了算法的核心思想。它受到了玛丽·沃特(Mary Wootters),阿夫拉汉姆·莱夫(Avraham Leff)和丹尼尔·辛加罗(Daniel Zingaro)等专家的高度赞扬,他们欣赏其独特的教学算法方法。这本书的奇异能力将算法设计与教学设计混合在一起,使其与其他教科书区分开来。Roughgarden对算法和学习的热情使材料与学生相关且令人愉悦。这本书是由Coursera和EDX上的在线课程启发的DIY系列的一部分,其中有四卷可用,包括精装综合版。该系列为学习者提供了足够的机会,可以检查他们的理解,研究示例并在上下文中查看算法,从而使其成为那些起步者的绝佳资源。可以通过各种渠道订购,包括书店,亚马逊和出版商的网站。这本书已被翻译成几种语言,使其在全球读者可以使用。
2024 年 10 月 28 日 尊敬的蒂姆·安德森 参议院秘书 州议会大厦,058 房间 伊利诺伊州斯普林菲尔德 62706 尊敬的约翰·霍尔曼 众议院书记员 420 州议会大厦 伊利诺伊州斯普林菲尔德 62706 尊敬的安德森部长和霍尔曼书记员: 根据伊利诺伊州总检察长采购规则第 1300.30(b) 节(44 Ill. Adm. Code § 1300.30(b) (2024),最新修订于 42 Ill. Reg. 13585,自 2018 年 6 月 29 日起生效),首席采购官 (CPO) 必须在每年 11 月 1 日之前向大会提交一份报告,其中至少应包括向 CPO 报告的有关为预期诉讼做准备所需合同信息的年度摘要。附件是根据《司法部长采购规则》第 1300.30 条豁免的 63 份 2024 财年合同的摘要。摘要包括每个承包商的名称、提供的供应品或服务的描述、每份合同的总金额、每份合同的期限,以及确认每份合同均不受《法典》和《司法部长采购规则》的约束,这些都得到了司法部长指定人、首席副司法部长 Brent Stratton 的法律顾问的批准。如果您有任何疑问或需要更多信息,请告知。诚挚的问候,Christina Huddleston 首席采购官
反对 Frasers 要求召开的股东大会上的决议 尊敬的股东, 我们今天就 Frasers 于 2025 年 1 月 21 日要求召开的股东大会(“股东大会”)致函您。独立委员会重申其在 2024 年 12 月 11 日通函中的建议,即股东投票反对将在股东大会上提出的决议。 召开股东大会的通知(“股东大会通知”)可在 www.boohooplc.com/investors/agm/year/2024.htm 找到,其中包括如何在股东大会上投票的详细信息、股东大会通知本身以及与股东大会通知有关的其他信息,包括与任命代理人有关的信息。提醒一下,董事会是在 Frasers Group plc(“Frasers”)于 2024 年 11 月提出要求解除 Mahmud Kamani 的公司董事职务后召开股东大会的。根据最佳治理实践,董事会成立了一个由 Kamani 先生以外的所有董事组成的独立委员会(“独立委员会”),目的是考虑向股东提出有关他们应如何对决议进行投票的建议。为确保良好的治理,Mahmud Kamani 没有参与独立委员会的建议。Frasers 的最新要求早于公司第一次股东大会,该大会于 2024 年 10 月由 Frasers 要求召开,以考虑 Frasers 最初的要求,即任命 Mike Ashley 和 Mike Lennon 为公司董事。根据泽西岛法律,该股东大会于 2024 年 12 月 20 日正式举行,股东在会上以压倒性多数投票反对 Frasers 提出的两项决议。我们今天写信给您,是为了提醒股东为什么股东大会投票很重要,以及为什么独立委员会一致建议股东投票反对该决议。ISS 建议股东投票反对除了考虑董事会的建议并评估 Frasers 近期行为背后的真正动机外,股东还应注意受人尊敬的独立代理顾问 Institutional Shareholder Services Inc.(“ISS”)的立场。
令状被驳回 在本份亲自令状申请中,举报人 Zannie Neal 寻求审查审判法院于 2023 年 12 月 5 日作出的裁决,该裁决驳回了他于 2023 年 7 月 10 日提出的定罪后救济(有时称为“APCR”)申请。出于以下原因,我们驳回了此令状申请。举报人经陪审团审判后被判犯有两项二级谋杀罪,并被判处终身监禁。本法院在一份未公开的意见中以及路易斯安那州最高法院均维持了对举报人的定罪和判决。州诉尼尔,00-1300 (La. App. 5 Cir. 4/11/01),793 So.2d 574,writ denied,01-1380 (La. 4/12/02),812 So.2d 663。2023 年 7 月 10 日,原告向审判法院提交了其律师建议的定罪后救济申请。1 在申请中,他声称其审判律师未能使用血清学报告弹劾其同案被告亚瑟·达比 (Arthur Darby),该报告表明他的鞋子上可能有血迹,也未能对从达比的鞋子中采集的血样进行 DNA 检测,因此其提供了无效的帮助。据举报人称,他提出的无效协助主张是基于美国路易斯安那州东区地方法院在 Neal v. Vannoy 案(603 F.Supp.3d 310 (ED La. 2022))的书面裁决中新发现的事实。在该案中,联邦法院批准了他的同案被告 Jarrell Neal 的人身保护令申请,并下令撤销对他的定罪和刑罚,理由是审判和定罪后律师的无效协助。
Tim Morgan 博士是国防部研究与工程部副部长办公室微电子公共部门代理技术总监。在这个职位上,他负责监督该计划的技术执行,并与 OUSD R&E 微电子首席总监直接合作,确保在美国 8 个区域中心加速从实验室到工厂的微电子原型设计,涉及 6 个关键技术领域:电子战、商业飞跃、人工智能硬件、量子、5G/6G 和安全边缘/物联网。此外,这项 20 亿美元的计划是更大的 CHIPS 和科学法案的一部分,并与商务部 (DoC)、国务院 (DoS)、能源部 (DoE)、战略资本办公室 (OSC)、国家科学基金会 (NSF)、白宫科技政策办公室 (OSTP) 等机构的跨部门计划合作,以协调技术和劳动力发展计划。
收件人:Tim Noonan,HHS/民权办公室 (OCR) 发件人:Mitchell Berger,(以个人身份发表评论),mazruia@hotmail.com。 2025.5.1 关于:HIPAA 安全规则旨在加强受保护电子健康信息的网络安全,https://www.federalregister.gov/documents/2025/01/06/2024-30983/hipaa-security-rule-to-strengthen-the-cybersecurity-of-electronic-protected-health-information [Docket HHS– OCR–0945–AA22] 亲爱的 Noonan 先生: 我写信是为了简要评论上述拟议规则。我特别敦促 OCR/HHS 在最终更新的 HIPAA 安全规则中:A. 延长合规日期;B. 澄清安全规则条款对纸质记录的应用(包括主要使用电子健康记录的人); C. 删除机密性、完整性和可用性 (CIA) 的定义;D. 引用更新的 FDA 指南;E. 讨论 2024 年 2 月的物质使用障碍患者记录机密性最终规则 (42 CFR 第 2 部分),并讨论将安全规则应用于同样受第 2 部分约束的 HIPAA 覆盖实体和未覆盖实体;F. 考虑其他新兴技术或方法的影响,例如区块链技术和居家医院计划;G. 讨论成本影响和潜在解决方案;H. 讨论公共卫生紧急情况下的豁免感谢您对此意见的考虑,这仅代表我个人的观点。A. 延长合规日期:拟议的安全规则与其他要求相交叉,包括如上所述的对 42 CFR 第 2 部分和 HIPAA 生殖健康规则的更改。1此外,其他要求(例如涵盖网络事件报告的要求)也将影响许多也受安全规则变化约束的实体。2 过去相关的监管变化提供了最多两年的合规时间。 3 虽然本规则提议的合规日期为最终规则发布后六个月/180 天,但我敦促至少提供一年的合规时间。B. 澄清安全规则条款对纸质记录的应用(包括主要使用电子健康记录的人):拟议规则表明大多数医疗机构都使用电子健康记录 (EHR),并指出(见脚注 112)“截至 2021 年,几乎
摘要 目的——本文旨在开发和测试用于半导体芯片封装的热界面材料 (TIM)。本研究的目标是实现良好的粘附性能(> 5MPa 剪切强度)和低热界面阻(优于 SAC 焊料)。设计/方法/方法——研究了芯片和基板镀金触点之间 TIM 接头的机械和热性能。本研究采用基于银浆的烧结技术。通过剪切力测试和热测量评估性能特性。使用扫描电子显微镜对形成的接头的横截面进行微观结构观察。结果——得出结论,含有几十微米大小的球形银颗粒和几微米大小的片状银颗粒的浆料具有最佳性能。烧结温度为 230°C,烧结过程中对芯片施加 1 MPa 的力,可实现更高的粘附性和最低的热界面阻。原创性/价值——提出了一种基于银膏的新材料,该材料含有悬浮在树脂中的不同大小(从纳米到几十微米)和形状(球形、薄片)的银颗粒混合物。使用烧结技术和银膏在 230°C 下施加压力制备的接头表现出比其他 TIM 材料(如导热油脂、导热凝胶或导热粘合剂)更好的机械和热性能。这些材料可以使电子设备在 200°C 以上的温度下运行,而目前硅基电力电子设备无法做到这一点。
突变体的产生和随后的分析对于理解基因和蛋白质的功能至关重要。在这里,我们描述了 TIM,一种高效、经济、基于 CRISPR 的针对模型生物莱茵衣藻的靶向插入诱变方法。TIM 利用 Cas9 引导 RNA (gRNA) 核糖核蛋白 (RNP) 与外源双链(供体)DNA 一起递送到细胞中。供体 DNA 包含基因特异性同源臂和一个完整的抗生素抗性基因,该基因插入由 Cas9 产生的双链断裂处。在优化该方法的多个参数后,我们能够在两种不同的细胞壁菌株中为六种不同基因中的六种产生突变体,突变效率范围为 40% 到 95%。此外,这些高效率允许在单个实验中同时靶向两个不同的基因。 TIM 在许多参数方面都很灵活,可以使用电穿孔或玻璃珠法来传递 RNP 和供体 DNA。TIM 在 C . reinhardtii 中实现的突变率远高于之前报道的任何基于 CRISPR 的方法,并且有望对许多(如果不是全部)非必需核基因有效。
巴里·诺顿(Barry Naughton)是加州大学圣地亚哥分校的全球政策与战略学院(GPS)的So Kwanlok教授。Naughton在中国经济方面的工作着重于市场过渡;行业和技术;外贸;和政治经济学。 他的最新著作是《中国工业政策的崛起》,1978 - 2020年。 他的第一本书《从计划中长大》中获得了1996年的ihira奖,并在2018年出现了他受欢迎的调查和教科书《中国经济:改编和成长》的新版本。。Naughton在中国经济方面的工作着重于市场过渡;行业和技术;外贸;和政治经济学。他的最新著作是《中国工业政策的崛起》,1978 - 2020年。他的第一本书《从计划中长大》中获得了1996年的ihira奖,并在2018年出现了他受欢迎的调查和教科书《中国经济:改编和成长》的新版本。Naughton于1982年在中国进行了论文研究,并获得了博士学位。 1986年耶鲁大学经济学专业。他是GPS MCEPA计划(中国经济和政治事务硕士)的协调员。