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• Shri Jeevan Kumar Jethani ，印度政府新再生能源部高级主任 • Shri Goutam Ghosh ，印度政府电力部主任 • SS Pathak 教授，IIT Kharagpur 电子与电气工程系前教授 • CS Kumar 教授，IIT Kharagpur 机械工程系 • PKBiswas 教授，IIT Kharagpur 工程系 • Nirjhar Dhang 教授，IIT Kharagpur 土木工程系 • TK Bhattacharya 教授，IIT Kharagpur 电子与电气工程系 • Anup Shukla 博士，IIT Jammu 电子工程系 • Mani Sankar Das Gupta 教授，BITS Pilani 机械工程系 • Deepak Jain 教授，美国佛罗里达州阿米蒂学院创始主席 • Kailash Rathore 先生，查谟和克什米尔 PGCIL 执行董事 • Sangeeta 博士Bagga，昌迪加尔建筑学院院长 • Savita Gupta 教授，昌迪加尔 UIET 计算机科学与工程系 • Sandeep Sharma 教授，阿姆利则 GNDU 计算机工程系 • Sumeet Gupta 博士，查谟卡特拉 SMVD 大学电子与计算机工程学院
DOI: 10.29261/pakvetj/2021.053 利用 CRISPR/Cas9 和 Cre/Lox 构建针对伪狂犬病毒的三基因删除活疫苗候选物
当前市场上销售的伪狂犬病毒（PRV）疫苗的免疫保护效果逐渐降低，并未能对新型PRV变种提供完全保护。本研究利用CRISPR/Cas9和Cre/LoxP基因编辑系统及低熔点琼脂糖纯化法，同时敲除三种主要毒力基因（gE/gI和TK），成功构建了三基因删除活毒株rZDΔTK-gE-gI。接种rZDΔTK-gE-gI PRV候选疫苗的3周龄仔猪在感染PRV强毒株后均存活，且未出现任何临床症状，而所有未接种疫苗的仔猪均出现PRV呼吸道和神经系统症状，感染后7天内死亡率100％。 rZDΔTK-gE-gI候选疫苗在接种仔猪后诱导出高水平的抗gB抗体，其免疫保护效果优于经典毒株Bartha-K61。因此，三基因缺失活PRV候选疫苗有望控制目前由PRV变异株引起的伪狂犬病疫情。
癌症治疗期间酪氨酸激酶抑制剂的心血管毒性：TRPM7
受体酪氨酸激酶（RTKS）是一类跨越细胞表面受体的膜，通过膜传递细胞外信号，通过酪氨酸激酶（TKS）触发各种细胞内信号传导，并在癌症发育中起重要作用。靶向RTK的治疗方法，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），表皮生长因子受体（EGFR）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）和TKS，例如C-SRC，ABL，JAK等TKS，可用于治疗人类罐头。尽管对延长生存期的癌症治疗有利，但这些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和靶向RTK的单克隆抗体也伴有不良影响，包括心血管毒性。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。 瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。 trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。 重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。在这篇综述中，我们总结了抗癌治疗期间RTK抑制剂（RTKI）和TKIS在心血管毒性中的影响，重点是TRPM7/mg 2 +作为RTKI/TKI诱导的心血管毒性的介体的潜在作用。我们还描述了TRPM7在癌症发育和心血管疾病中的重要作用，以及TRPM7与RTK之间的相互作用，为用RTKI/TKI治疗的癌症患者提供了有关心血管疾病的可能机制的见解。
甲状腺未分化癌的靶向治疗
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致死率极高的癌症，是所有甲状腺癌 (TC) 组织学亚型中预后最差的，且无标准治疗方法。近年来，针对 ATC 靶向药物的研究激增，为这种恶性疾病提供了新的治疗策略，有必要对这些研究进行回顾。我们对 ATC 靶向药物研究进行了全面的文献检索，并总结了它们的疗效和不良反应 (AE)，以提供新的见解。多项临床试验证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗 ATC 的疗效和安全性，但维莫非尼和 NTRK 抑制剂的临床反应有限。我们发现先前评价的仑伐替尼治疗效果可能并不令人满意；酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂 (TKI) 与其他药物联合使用可获得更高的临床获益率。此外，特定药物，包括 RET 抑制剂、mTOR 抑制剂、CDK4/6 抑制剂和 Combretastatin A4-磷酸盐 (CA4P)，具有巨大的治疗潜力。所有药物报告的不良反应相对较多，但在临床上基本上是可控的。预计会有更多临床试验进一步证实这些靶向药物对 ATC 的有效性和安全性。
ELO-P 计划
“扩展学习”是指课前、课后、暑假或课间学习计划，旨在通过亲身实践、引人入胜的学习体验培养学生的学术、社交、情感和身体需求和兴趣。立法机构希望扩展学习计划以学生为中心、以结果为导向、包括社区合作伙伴，并补充但不重复正常上课日和学年的学习活动。 ELO 计划要素： - 提供 9 小时的课程（上课时间计入 9 小时） - 支持 TK-6 年级 - 175 个上课日和 30 天的课间休息时间（就本计划而言，工作范围将为总共 60 个上课日） - TK/K 员工比例为 10:1 - 必须向所有学生提供该计划 - 并行 ASES 合规报告 - 支持 LCAP 目标 - 支持不重复的学生 (UDS) - CDE 对 UDS 的定义 - ELO-P 资金不能用于提供上课日支持 扩大学习优先事项 - 为 TK-K 学生提供课后计划 - 消除候补名单（优先考虑目标学生 - 寄养青年、无家可归者、新生等） - 综合学术和充实的暑期学习计划 - 体育活动
EASA 对 UAS“认证”类别的监管概念...
图表目录 图 1 - NPA#1 对“认证”类 UAS 运行和 UAM 运行的范围 .............................................................. 8 图 2 - EASA RMT 概述，涉及电力和混合动力推进 ............................................................................. 9 图 3 - 拟议的 CS 组织 ............................................................................................................. 17 图 4 - ICAO RPS 层概念 ............................................................................................................. 18 图 5 - UA 类型设计和 CU 安装批准 ............................................................................................. 21 图 6 - “认证”类 UAS 的 CAW 一般原则 ............................................................................. 28 图 7 - IA (EU) 1321/2014 和新 DA 更新的拟议结构 ............................................................. 31 图 8 - 与法规 (EU) 965/2012 的联系 ............................................................................................. 32 图 9 - 修订现有 OPS 法规的建议方法 - 选项 #1 ............................................................................. 38 图 10 -对现有 OPS 法规的修订建议方法 – 选项 2 ...................................................................... 38 图 11 – 航空器类型、运行类型和执照类型之间的联系 ........................................................................ 40 图 12 – IRPL/APL 理论知识培训（TK）建议概念 ............................................................................. 41 图 13 – 类别/类型特定培训建议概念 ............................................................................................. 42 图 14 – 类别/类型特定培训详细概念 ............................................................................................. 43 图 15 - 每个成员国属于 EASA 范围的机场列表 ............................................................................. 52
Microbiology.pdf
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读写能力行动计划模板
早期读写能力支持整笔拨款的目标 早期读写能力支持整笔拨款的目标是制定和实施读写指导和支持计划，尤其侧重于早期年级 (TK/K-3) 的读写能力，最终提高学生成绩。ELSB 读写能力行动计划模板和评分标准旨在协同工作，支持站点/LEA 制定三年读写能力行动计划，以实现拨款目标。读写能力行动计划模板和评分标准概述提供了制定读写能力行动计划的流程快照。使用评分标准作为要纳入读写能力行动计划的证据示例。第 1 部分，即规划阶段，是法规所要求的，包括利益相关者参与、根本原因分析和需求评估。第 2 节“扫盲行动计划组成部分”也是法规所要求的，其中包括与第 3 节中的类别相符的计划目标和行动、指标和支出。第 3 节第 1-4 类包括允许的计划和服务。根据需求评估，计划必须包括四个类别中的一个或多个。扫盲专家负责人将提供从规划阶段到计划批准的分步流程，并提供专家技术协助和持续支持与反馈。请参阅 ELSB 拨款资源 Padlet 以获得更多支持和资源。
响应性甲氧基聚乙二醇-硫
胶质母细胞瘤 (GBM) 是脑部最常见、侵袭性最强的原发性肿瘤，确诊患者的平均预期寿命仅为 15 个月。因此，迫切需要更有效的疗法来治疗这种恶性肿瘤。包括癌症在内的多种疾病都以高水平活性氧 (ROS) 为特征，这可能是 GBM 的标志，可作为靶向或从中受益。因此，可以利用药物与 ROS 响应分子的共价连接，旨在在相关病理环境中选择性释放药物。在这项工作中，我们设计了一种新的 ROS 响应性前药，通过使用美法仑 (MPH) 与甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 通过 ROS 可裂解基团硫缩酮 (TK) 共价偶联，展示了自组装成纳米级胶束的能力。对聚合物前药和适当的对照进行了全面的化学物理表征，并对不同的 GBM 细胞系和“健康”星形胶质细胞进行了体外细胞毒性试验，证实了该前药对健康细胞（即星形胶质细胞）没有任何细胞毒性。将这些结果与非 ROS 响应性对应物进行了比较，强调了 ROS 响应性前药对表达高水平 ROS 的 GBM 细胞的抗肿瘤活性优于非 ROS 响应性前药。另一方面，将这种 ROS 响应性前药与 X 射线照射联合治疗人类 GBM 细胞可增强抗肿瘤效果，这可能与放射疗法有关。因此，这些结果代表了合理设计创新和定制的 ROS 响应性前药的起点，用于 GBM 治疗和与放射疗法联合使用。
机场被划入特殊区域分类
在会议当晚，戴维县教育委员会通过了一些有关教师助理和校车驾驶的新指导方针。指导方针包括以下新政策；所有兼职教师助理都将被要求成为合格的校车司机，并在需要时驾驶校车；兼职教师助理如果是合格的校车司机，可能需要在紧急情况下驾驶校车，但只能在为某辆校车找到另一位司机之前驾驶； - 那些在小学难以找到持证司机的校长可能会要求“新的”全职助理获得紧急情况下的驾驶资格；但是，除非他们愿意，否则以前受雇于此种雇佣条件下的全职助理可能不需要获得资格。更确切地说，董事会指示其主席和副主席，分别是 Benny Naylor 和“Pan”Beck，联系 Mocksville 的市长和其他镇官员，以确定是否需要镇官员和学校董事会联合召开会议，概述镇上有关在该镇建造新初级中学的责任。在上个月的董事会会议上，镇董事会对镇上为新学校提供服务的作用表示了一些担忧，并要求