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使用人源化PDX在体内平台中使用血管生成疗法
将两个NSCLC PDX，LXFA 2478和LXFA 677皮下植入以下小鼠菌株中：NOG，人源化NOG和NOG-EXL或NOG或NOG均通过每周的5x10E6细胞IV的每周损伤而被人类单核细胞取代。（所有Taconic，丹麦）。根据其VEGFA表达水平选择NSCLC PDX模型。此外，这两个模型均显示CD14的高表达，而在LXFE 2478的情况下也显示了TLR2。已知两个因素参与单核细胞吸引力。当中位肿瘤大小达到120 - 200mm³时，小鼠平均分布到治疗组（n = 4/组）。每周用a）对照车辆或b）贝伐单抗以40 mg/kg/d治疗7个周期的动物。肿瘤体积每周两次确定。在研究结束时，收集动物的肿瘤和淋巴器官，随后流式细胞仪以及IHC分析。使用Bioplex系统（德国Biorad）确定了在最后一个实验日确定40种人和23种鼠细胞因子的血清水平。
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PING CHEN 葡萄糖-PTS 调节甘油代谢和过氧化氢介导的血链球菌竞争 FABIANA ROGLIERO 新型聚氨酯基聚合物材料在运动护齿制造中的生物相容性 ANH HAO DANG 重新定位 FDA 批准的抗抑郁药 2-PCPA 以治疗牙周炎 ADRIAN REQUEJO 小鼠脑部感染新生隐球菌后星形胶质细胞的强效活化 ANJALI SONI 利用虚拟和增强现实技术彻底改变正畸教育、诊断和治疗计划 EDISON N. TRAN CRISPR-Cas 系统可以调节 PGN_1547：牙龈卟啉单胞菌 ATCC 33277 中的一种新的假设毒力因子 BEN L. OFRI 了解心理弹性对医疗干预期间患者幸福感的影响DANNIEL PHAM 血链球菌葡萄糖-PTS 的遗传特征，检测其竞争力和适应度 THOMAS DUARTE 使用机器学习和非破坏性检测来预测定制护齿套的机械性能 TUSHAR DESARAJU 探索 TLR2 信号对 TLR2-/- 小鼠生态时间序列多菌牙周感染后牙槽骨吸收的影响 ASHITHA YADA TLR2-/- 小鼠生态时间序列多菌牙周感染 (ETSPPI) 后的牙周细菌传播 GRACE ADAMS Cbp+ 变形链球菌与老年人根龋的关联 RAFAEL GARCIA 新型隐球菌葡萄糖醛酸木甘露聚糖通过抑制嘌呤能来损害小胶质细胞趋化性受体
使用免疫信息技术对丙型肝炎病毒感染的多诊断疫苗的计算设计
乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。 针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。 然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。 在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。 使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。 将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。 分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。 设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。 还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。 的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。乙型肝炎病毒（HCV）是一种血液传播的病原体，影响了全球约2亿个人。针对丙型肝炎病毒的免疫接种旨在增强T细胞反应，并被确定为成功的抗病毒疗法的关键组成部分。然而，尽管疫苗的进展令人满意，但试图介导人们临床相关的抗HCV活动的尝试主要失败。在这项研究中，我们使用了一系列免疫信息方法来设计一种基于多焦肽的疫苗针对HCV，通过强调来自病毒蛋白NS5B的6种保守表位。使用结构建模和表位 - 主持互动分析，检查了潜在的表位与GPGPG接头之间的可能抗原结合。将辅助（β-防御素）引入N末端，以增加疫苗构建体的免疫原性。分子动力学模拟揭示了疫苗的最稳定结构。设计的疫苗本质上是潜在的抗原性，并且可以与受体TLR2和TLR3形成稳定且显着的相互作用。还对疫苗构建体进行了硅内克隆，这证实了其在载体中的表达效率。的发现表明，设计的多能量疫苗具有巨大的临床前和临床研究潜力，这是解决与HCV感染相关的问题的重要一步。
微生物群衍生的细胞外囊泡作为减轻腹泻和增强轮状病毒感染的新生大鼠的免疫力的生物后策略
摘要：轮状病毒（RV）感染是5岁以下儿童急性胃炎的主要原因，导致低收入国家的死亡率升高。在欠发达国家，抗RV疫苗的功效受到限制，强调需要提高免疫力并减轻RV引起的腹泻的新型策略。这项研究探讨了涉及益生菌和共生大肠杆菌的细胞外囊泡（EV）的有效性，从而在减轻腹泻和增强乳糖感染的RV感染模型中的免疫力。在生命的第8天和第16天，评估了与体液和细胞免疫和肠功能/结构有关的变量。两种干预措施都增强了体液（血清免疫球蛋白）和细胞（脾脏天然杀伤（NK），细胞毒性T（TC）和阳性T细胞受体受体γδ（TCRγδ）细胞）的免疫性，抗VI-RAL抗体感染，并降低了触发性静脉舌蛋白受体-3（HTR3）。但是，某些效果是特异性的。ECOR12 EV激活了肠CD68，TLR2和IL-12表达，而ECN EV改善了肠道成熟，屏障特性（Goblet细胞数/粘蛋白2表达）和吸收功能（绒毛长度）。总而言之，涉及益生菌/微生物群EV的干预措施可能是一种安全的生物后策略，以改善新生儿时期RV感染期间的临床症状和免疫反应。此外，它们可以用作佐剂来增强抗RV疫苗的免疫原性和功效。
TLR4 和 SARS-CoV-2 的相互作用 - Espace INRS。
摘要：2019 年末出现的 COVID-19 病原体严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 给全球社会经济结构造成了深刻而前所未有的破坏，对全球数百万人的生活产生了负面影响。严重 COVID-19 的典型特征是由于先天免疫细胞异常释放细胞因子（细胞因子风暴）而导致的过度炎症。最近的研究表明，SARS-CoV-2 通过其刺突 (S) 蛋白可以通过 Toll 样受体 (TLR)，特别是 TLR4 激活人体的先天免疫细胞。计算机研究表明 S 蛋白与 TLR4 具有高亲和力结合，从而触发下游信号传导过程，导致促炎细胞因子释放。与其他 TLR（如 TLR2）相比，TLR4 在启动和维持与严重 COVID-19 相关的炎症反应中起着更重要的作用。此外，病毒与靶细胞之间的相互作用可以增强 TLR4 的细胞表达，使细胞更容易受到病毒相互作用和随后的炎症的影响。病毒进入后 TLR4 表达的增加会形成一个反馈回路，其中升高的 TLR4 水平会导致炎症反应增强，从而加剧疾病的严重程度。此外，TLR4 对炎症通路的强效激活使其有别于其他 TLR，凸显了其在 COVID-19 发病机制中的关键作用。在这篇综述中，我们彻底探讨了 SARS-CoV-2 用于引发炎症的多种调节信号通路。我们特别关注 TLR4 激活与其他 TLR 相比的关键影响，强调 TLR4 与病毒 S 蛋白的相互作用如何加剧 COVID-19 的严重程度。通过深入研究 TLR4 介导的炎症机制，我们旨在揭示可能减轻严重 COVID-19 造成的炎症损伤的潜在治疗靶点。了解 TLR4 在 SARS-CoV-2 感染中的独特作用，可以为特异性抑制该受体活性的新型治疗策略铺平道路，从而减轻总体疾病负担并改善患者预后。关键词：SARS-CoV-2、细胞因子风暴、Toll 样受体 4、过度炎症、ACE2 受体、先天免疫
钩端多糖通过上调巨噬细胞中自噬适配器p62和NRF2信号的上调
钩端螺旋体是导致钩端螺旋体病的致病细菌，这是一种世界范围内的人畜共患病。所有脊椎动物都可以被感染，某些物种像人类易受疾病的影响，而小鼠等啮齿动物具有抗性并成为无症状的肾载体。诱导性是隐形细菌，已知可以逃避几种免疫识别途径并抵抗杀死机制。我们最近发表说，钩端螺旋体可以在细胞内生存并退出巨噬细胞，避免了Xenophapy，这是一种自噬的病原体靶向形式。有趣的是，后者是经常被细菌KAKE的抗菌机制之一，以逃避宿主的免疫反应。在这项研究中，我们探讨了钩端螺旋体是否颠覆了自噬的关键分子参与者以促进感染。我们在胶噬细胞中表明，钩端螺旋体触发了自噬适应器p62在类似点状结构中的特定积累，而不会改变自噬型号。我们证明了钩端螺旋体诱导的p62积聚是一种被动机制，具体取决于通过TLR4/TLR2信号传导的钩端螺旋力毒力因子LPS信号。p62是一种中央多效性蛋白，也通过转移因子的易位介导细胞应激和死亡。我们证明了瘦素驱动的p62的积累诱导了转录因子NRF2的易位，这是抗氧化剂反应中的关键参与者。然而，钩端螺旋体感染的NRF2易位并未像抗氧化反应中所预期的那样导致，但抑制了炎性介质的生产，例如Inos/NOOS/NO，TNF和IL6。©2023作者。总体而言，这些发现突出了一种与LPS和p62/NRF2信号相关的新型无源细菌机制，该机制减少了炎症并有助于诱导性的隐身性。由Elsevier Masson SAS代表Pasteur Inster出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
与2型糖尿病有关的代谢障碍和运动疗法的潜在影响：基于未靶向代谢组学的探索性随机试验
2型糖尿病（T2DM）是一种典型的全球关注代谢疾病，占所有类型糖尿病的90％以上[1]。到2045年，T2DM的患病率估计为12.2％，达到7.83亿美元，到2021年，全球健康支出为9660亿美元，据IDF糖尿病（第10版）[2] [2]。中国达到了12.8％的全国患病率，2017年有近1.3亿糖尿病患者[3]。T2DM是一种代谢疾病，其特征是高血糖和脂质代谢改变与代谢障碍密切相关的脂质代谢[4]，可以通过代谢组学检测。代谢组学系统地鉴定了使用核磁共振光谱（NMR）或质谱法（MS）中生物流感和组织中称为代谢产物的所有小分子。现代的高通量代谢组学揭示了代谢物（氨基酸，胆汁酸和脂质）在复杂生理过程中的作用，例如胰岛素敏感性调节[5]。例如，饱和脂肪酸（例如棕榈酸）通过激活促炎途径（包括Toll样受体（TLR）（TLR），尤其是TLR4 [6]来直接损害胰岛素信号通路[6]。由于胰岛素 - 抑制抑制作用而导致的脂解的增加，间接上调了底物通量，从而导致更多的葡萄糖产生[7]。甘油是必需的糖生成前体，增加了非胰岛素依赖性糖尿病的糖异生[8]，而游离脂肪酸激活的TLR4或TLR2则诱导促进性组织巨噬细胞，从而进一步导致炎症细胞因子和胰岛素抗性[9]。乙酰-COA和棕榈酸或肉豆蔻酸通过修饰转交后乙酰化和棕榈酰化来改变蛋白质的功能[5]。一种代谢模式被称为与特定的元素谱与稳健的代谢生物标志物来自于某种状况/疾病密切相关甚至可以诊断出某种疾病/疾病。最近的研究表明，T2DM患者表现出与降低的短链脂肪酸（SCFA），分支链氨基酸（BCAA）和扰动的胆汁酸代谢相关的代谢模式[10，11]，这与T2DM发育相关。将有害的微生物群从T2DM供体移植到无菌小鼠可以引起早期症状和由于微生物群衍生的代谢产物而导致T2DM的病理变化[12，13]，同时反向元素良好异常，可以减轻这些临床症状和迹象。
通过基因表达数据的综合分析识别胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点和生物标志物 Angélica Bautis
通过基因表达数据综合分析鉴定胶质母细胞瘤的潜在治疗靶点和生物标志物 Angélica Bautista 1 , Ricardo Romero 2 1,2 Departamento de Ciencias Naturales, UAM Unidad Cuajimalpa, Avenida Vasco de Quiroga 4871, Col. Santa Fe Cuajimalpa。Alcaldía Cuajimalpa de Morelos，C.P.05348，墨西哥城。摘要背景：在本研究中，我们对 GSE15824 和 GSE4290 研究中的差异基因表达数据进行了全面分析，以确定具有作为胶质母细胞瘤治疗靶点潜力的上调中心基因。结果：鉴定出 10 个上调的枢纽基因，即 TYROBP、C1QA、C1QB、TLR2、C1QC、CD163、VSIG4、ITGB2、VEGFA 和 CD14。其中，VEGFA 被选为虚拟筛选，发现了 6 个显著的匹配项。3 个匹配项来自 ChemDiv 激酶抑制剂库（D491-4259、J094-0246、D491-4785），3 个来自 ZINC20 数据库（ZINC57658、ZINC57652、ZINC57679），显示出药物发现的良好特性。此外，还鉴定出两种可重新利用的药物，即舒尼替尼和盐酸噻氯匹定。所有命中药物的表现均优于对照药物伊立替康、卡铂和氟尿嘧啶。此外，我们还确定了下调的枢纽基因 VAMP2 和 ANK3 是胶质母细胞瘤的潜在生物标志物。富集分析进一步深入了解了所涉及的分子通路，为治疗胶质母细胞瘤的潜在治疗策略提供了启示。结论：这项计算研究揭示了胶质母细胞瘤治疗的潜在候选药物，并对该疾病的分子机制提供了宝贵的见解，为改进治疗策略铺平了道路。关键词：胶质母细胞瘤、VEGFA 抑制剂、虚拟筛选、生物标志物。简介 中枢神经系统 (CNS) 的恶性肿瘤具有侵袭性和不良预后的特点。在这些肿瘤中，神经胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，具有分化成各种细胞类型的能力，例如神经干细胞、星形胶质细胞或少突胶质祖细胞 [1]。胶质母细胞瘤被世界卫生组织 (WHO) 归类为 IV 级神经胶质瘤，是最具侵袭性的亚型，占恶性神经胶质瘤的 60-70% [2,3]。它们可进一步分为三种亚型：前神经型、经典型和间质型 [4]。神经胶质瘤的发病率随着年龄的增长而增加，尤其是在 75 岁以上的人群中，年龄也与存活率呈负相关 [5]。虽然导致胶质母细胞瘤发展的确切风险因素尚不清楚，但据观察，男性患胶质母细胞瘤的几率高于女性 [6,7]。