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陆军和/或空军 FTNGD-OS 职位空缺公告
1. 填写并签署 NGB 表格 34-1（日期为 20131111）。2. AKO 或 MEDPROS 的最新 IMR（个人医疗准备）以及任何永久档案的副本（如果适用）。3. 士兵记录简报（SRB，又名：ERB/ORB）4. 执行的所有现役服务的声明。DD 表格 214 或 DA 表格 1506 或当前 RPAS 声明。如果是现役，请提交一份备忘录，记录现役联邦服务时间。5. 在提交资料包的六个月内通过 ACFT 705。6. 在提交资料包的六个月内提供身高和体重。（DTMS 屏幕截图，在 705 上注释等）7. 最后三个 OER。没有当前 OER 的申请人将提交由其高级评估员签署的备忘录，说明原因。 8. 如果之前被迫退出 AGR 计划，请向董事会提供一封信，解释情况或根据 AR 135-18 提供已批准的豁免 9. 如果您曾经以 AGR 身份服务或目前正在服务，请提供您最新的 AGR 命令。10. 致董事会的信函，说明任何缺失的文件（即 PHA 已过期）
发现TNG348
（a）陈和al。化学。Biol2011，11，11，1390-1400; （b）Mystry和Al。mol。癌症2013，12（12），2651-2662; （c）Liang and Al。 nat。 Biol Chemy。 2014，298-304和等人。 J但化学 2014，57（19），8099-8110; （d）Buckmelter和Al。 wo201788372013，12（12），2651-2662; （c）Liang and Al。nat。Biol Chemy。2014，298-304和等人。 J但化学 2014，57（19），8099-8110; （d）Buckmelter和Al。 wo201788372014，298-304和等人。J但化学2014，57（19），8099-8110; （d）Buckmelter和Al。 wo201788372014，57（19），8099-8110; （d）Buckmelter和Al。wo20178837
stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标
与功能基因组学研究结合的大规模DNA测序在表征癌症基因组方面起着关键作用，揭示了缺失事件的重要性，这些事件的重要性通过肿瘤抑制基因的丧失来促进肿瘤生长。诸如癌症基因组图集计划（TCGA）之类的倡议提供了整个人类癌症遗传改变的综合图，表明缺失事件通常延伸到肿瘤抑制基因基因座，从而导致相邻基因的代码。尽管这些乘客事件可能不会赋予肿瘤的直接健身优势，但它们可以创建可以通过治疗剥削的副脆弱性。一个例子是由甲基腺苷磷酸化酶（MTAP）丧失赋予PRMT5抑制作用的附带脆弱性，该基因经常与描述良好的肿瘤抑制基因CDKN2A相关。1-3 MTAP编码蛋白质MTAP，蛋白MTAP是蛋氨酸拯救途径中的临界酶，该过程从多胺合成的副产物中循环蛋氨酸，甲基噻吩腺苷（MTA）。CDKN2A的丧失发生在所有人类癌症中的10-15％中，并且在组织学上的频率更高，例如恶性周围神经鞘肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM），间皮瘤，间皮瘤，尿路上皮癌，食管鳞状细胞癌，胰腺癌，胰腺腺瘤腺瘤，<- <- <-
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
TNG348 海报 ENA 2023Final
同源重组修复缺陷的肿瘤通常对针对 DNA 修复途径的药物敏感，包括 PARP 抑制剂 (PARPi) 和铂类药物。尽管 PARP1/2 抑制剂具有临床益处，且已获 FDA 批准用于治疗某些 BRCA 突变癌症，但许多患者的疾病控制并不完全并且产生了耐药性。PARP 抑制剂已被证明可与化疗和铂类药物产生协同作用，但由于毒性重叠，此类组合在临床上受到限制，这凸显了对新组合策略的需求。我们之前报告已鉴定出 USP1 可选择性杀死 BRCA1/2 突变癌细胞的靶点。TNG348 是一种口服、变构和强效的 USP1 (USP1i) 抑制剂。这里我们介绍了 TNG348 在多种 BRCA1/2 突变体和其他同源重组缺陷 (HRD) 肿瘤模型中的作用机制和临床前疗效，证明了其治疗潜力。在临床前模型中，当与针对 DNA 修复途径的药物（包括 PARP 抑制剂）结合时，TNG348 活性会进一步增强。在获得性 PARPi 耐药性的 PDX 模型中，TNG348 表现出与 PARPi 的强大组合活性，证明了 USP1i + PARPi 能够在获得性耐药的情况下恢复对 PARPi 的敏感性。有和没有 PARPi 或 USP1i 的基于 CRISPR 的药物锚定筛选表明，这种协同作用是由不重叠的作用机制驱动的。虽然对 USP1i 或 PARPi 的敏感性与 HRD 状态有关，但对 PARPi 而非 USP1i 的耐药性发生在屏蔽蛋白成分的敲除和其他先前报道的机制下。相比之下，通过敲除参与 PCNA 泛素化和跨损伤合成的基因，可以独特地获得对 USP1i 的抗性。总之，这些数据支持临床开发计划，以评估 TNG348 作为单一药物和与 PARP1i 联合用于 BRCA1/2 突变体和其他 HRD 肿瘤患者。
FTNGD-OS 职位空缺公告
HRF 的 J1 行政助理。负责跟踪 JMD 上所有 HRF 人员的整体行政和医疗部署情况。可能的行政职能包括：开发用于报告 HRF 人员状态和部署情况的产品、制定 HRF 相关的 SOP 和 SOG、一般办公室和行政职责。协助完成其他 J1 职责。负责计划、跟踪和协调所有 HRF 成员的医疗准备情况。根据 NGB 和 OSHA 程序和指导制定和执行 MILVAX 和呼吸保护计划。通过医疗准备和医疗支持确保动员准备就绪。2. 职责和责任 a. 按要求履行人事服务支持职责。b. 起草 SOP、战斗演习、指示信等指令，并实施与 HRF 行动期间的医疗准备流程有关的程序。c. 维护每月医疗准备报告 (DRRS)。d. 协调免疫接种计划和注射诊所。e.更新 MEDPROS 中的医疗准备情况。f. 负责跟踪 JMD 上所有 HRF 人员的整体行政和医疗部署情况。g. 可能需要参加特殊学校和/或会议，以支持医疗后勤/准备、培训，并协助制定国内行动的医疗计划。h. 被分配到 HRF S1 部门，并将执行分配的其他职责。i. 协助完成其他 S1 任务，如命令、奖励、薪酬、福利等。3. 监督控制。在 S1 OIC 的行政监督下工作，
TNG908，一种脑渗透剂MTA合作PRMT5抑制剂，在临床前胶质母细胞瘤模型中有效
Minjie Zhang*，Alice Tsai*，Kevin M Cottrell，Brian B Haines，Erik Wilker，Heather Dibenedetto，Ron Weitzman，Alan Huang，Charles B Davis，John P Davis，John P Maxwell和Kimberly J Briggs*这些作者均等贡献