摘要 盐霉素 (Sal) 是一种有效的抑制剂,在临床治疗中具有有效的抗乳腺癌特性。Sal 的各种副作用极大地限制了它的应用。表皮生长因子受体 (EGFR) 家族是大多数乳腺癌细胞中高表达的受体家族。GE11 是一种表现出良好 EGFR 亲和力的十二肽。合成了一系列含有 GE11 肽偶联 PLGA/TPGS 的纳米粒子衍生物。采用纳米沉淀法制备最佳浓度的载 Sal 纳米粒子。在体外和体内检测了其表征、靶向功效和抗肿瘤活性。Sal 在 GE11 修饰的 PLGA/TPGS 纳米粒子中的封装显示出提高的治疗效果和更低的全身副作用。这表明该递送系统是一种有前途的策略,可以增强对 EGFR 高表达乳腺癌的治疗效果。
1 国际畜牧研究所 (ILRI) 2 坦桑尼亚畜牧研究所 (TALIRI)。 3 埃塞俄比亚中部农业研究所 (CEARI) 4 肯尼亚农业和畜牧研究组织 (KALRO) 5 国家动物健康和生产研究所 (NAHPRI) 6 国家动物科学研究所 (NIAS) 7 阿姆哈拉农业研究所 (ARARI) 8 柬埔寨社区生计畜牧业发展组织 (LDC)
将考虑在将2022年OECD TPG段1.36段中概述的相关销售的可比价格方法应用于相关的矿产销售中。2022 OECD TPG的第1.37段进一步指出,在特定交易中每个因素在经济上与之相关的程度取决于在评估同一交易条款之间发生的独立企业将考虑到的程度。应根据2022年OECD TPG的第一章进行准确的划定,并考虑所有五个可比性因素以及交易的经济相关特征。考虑到这一点,在将可比较的不受控制的价格方法应用于涉及相关党矿物销售的方案中时,要考虑的三个主要可比性或经济相关因素特别相关。1这些如下:
图 4. Gegelati(我们的)和 Kelly 的代码(参考)[ 10 ] 的相对连续训练时间。在每场游戏中,TPG 训练 5 次,共 50 代。对于每对游戏和代码,垂直线从最小训练时间跨越到最大训练时间,水平线是平均训练时间。所有时间均相对于图中显示的平均参考训练时间。
P-糖蛋白抑制剂等药用辅料还可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力,增强旁细胞途径和内细胞摄取,激活淋巴转运途径,从而提高口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估渗透性和药代动力学研究中 P-糖蛋白外排的元数据,综述和评估药用辅料作为 P-糖蛋白渗透性抑制剂在改善药物制剂中口服药物生物利用度方面的表现。综述结果是已被证明可有效作为 P-糖蛋白抑制剂的药用辅料,分别来自表面活性剂和聚合物组,即 TPGS 和泊洛沙姆 188。与传统制剂相比,所有包含药用辅料作为 P-gp 抑制剂的纳米系统都显示出提高口服药物渗透性和生物利用度的潜力。这些系统的有效性已通过体外(Caco-2 细胞)、离体(外翻肠囊)、原位(SPIP)和体内(AUC)方法进行了评估。
药物赋形剂(如P-糖蛋白抑制剂)也可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力,增强细胞细胞途径和摄取内吞take虫,并激活淋巴转运途径,从而增加口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估P-糖蛋白流出蛋白在渗透性和药代动力学研究中评估P-糖蛋白外排的元数据来审查和评估药物赋形剂作为P-糖蛋白通透性抑制剂的性能。综述结果是药物赋形剂,已证明是来自表面活性剂和聚合物基团的P-糖蛋白抑制剂的有效,分别是TPGS和Poloxamer 188。与常规配方相比,所有将药物赋形剂掺入P-gp抑制剂的纳米系统都在提高口服药物的渗透性和生物利用度方面均具有潜力。这些系统的有效性已通过体外(CACO-2细胞),Ex Vivo(Ever the ted肠囊),原位(SPIP)和体内(AUC)方法评估。
- 丙酮酸)(PCL),D-α-二甲基聚乙烯乙二醇(TPGS)和聚乙烯乙二醇(PEG)以及天然聚合物(例如透明质酸)(HA)。聚合物的选择对于达到所需的特性至关重要,例如稳定性,生物相容性和受控药物释放至关重要。随后,探索了将药物共轭的策略,包括共价键,这使聚合物与药物之间的稳定联系,确保受控释放并最大程度地减少过早药物释放。使用聚合物可以扩展药物的循环时间,从而通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应来促进肿瘤组织中的积累。这反过来又会改善药物效率和降低的全身毒性。此外,突出显示了PDC中靶向肿瘤的配体的重要性。可以将各种配体(例如抗体,肽,适体,叶酸,赫赛汀和HA)掺入偶联物中,以选择性地将药物输送到肿瘤细胞中,从而减少靶向效果并改善治疗结果。总而言之,PDC已成为一种多功能有效的癌症治疗方法。它们结合聚合物和药物优势的能力提供了增强的药物输送,控制释放和靶向治疗,从而提高了癌症治疗的总体效率和安全性。该领域的进一步研究和发展具有推进个性化癌症治疗选择的巨大潜力。