鉴于患者药物反应的多样性•遗传生物标志物可能识别出响应式亚群•由于异质性研究人群,先前的CNS药物试验可能失败了。
https://www.data.jma.go.jp/trd/tml_yf_pprec_pprec_pprec_nop_no = 476https://www.data.jma.go.jp/trd/tml_yf_pprec_pprec_pprec_nop_no = 476
摘要引言抑郁症治疗试验中的高安慰剂反应是随机对照试验未能在治疗耐药性抑郁症(TRD)(TRD)和主要抑郁症中建立新颖或重新培养治疗的疗效的主要因素。尽管有许多荟萃分析和主要研究评估了非TRD中安慰剂反应的主要研究,但TRD中的安慰剂反应知之甚少。重要的是要了解TRD的安慰剂反应,因为治疗仅适度有效,最多1/3的患者会经历TRD。方法和分析我们将对从成立到2020年1月24日的电子数据库(MEDLINE和PESHINFO)进行搜索,包括针对TRD成人成人的药理,体细胞和心理干预的随机,安慰剂对照试验。trd将定义为无法响应至少两种适当剂量或持续时间的干预措施。我们还将从评论文章中搜索参考列表。我们将执行几个荟萃分析,以量化每种治疗方式的安慰剂反应。回归分析将探索为安慰剂反应造成人口统计和临床变量的潜在。我们将使用Cochrane偏见工具的风险。道德和传播不需要研究伦理委员会的批准。传播计划是在同行评审的学术期刊中发布结果。Prospero注册号190 465。
摘要:地表城市热岛(Suhis)对于评估城市热环境至关重要。但是,Suhis的当前定量研究忽略了热辐射方向(TRD),这直接影响了研究精度。此外,他们无法评估不同土地利用强度对Suhis定量研究的TRD特征的影响。为了弥合这一研究差距,这项研究消除了2010 - 2020年Hefei(中国)的MODIS数据和空气温度数据,从MODIS数据和空气温度数据中量化了大气衰减和每日温度变化因子的干扰。通过比较Hefei的不同土地利用强度下的TRD来评估TRD对SUHI强度定量的影响。结果表明:(1)白天和夜间方向性最高可达到4.7 K和2.6 K,并分别发生在最高和中等城市土地使用强度的区域。(2)对于白天的城市表面,有两个显着的TRD热点,其中传感器天顶角与原来的太阳能天顶角大致相同,而传感器Zenith角度在下午的Nadir附近。(3)TRD可以根据卫星数据评估SUHI强度的结果2.0 K,这约占Hefei总SUHI的31-44%。
全世界大约3亿人患有严重的抑郁症(MDD)(1)。世界卫生组织(WHO)将MDD识别为残疾负担的主要原因,导致生产力降低,医疗保健费用提高,并且最显着,这是实现实现和丰富生活的障碍(2)。抗抑郁药的出现导致了严重抑郁症治疗的变革转变。不幸的是,大约60%的患者对第一线药理治疗没有足够的反应,而30%的患者对使用各种抗抑郁药的不同试验反应较差(3)。抗抑郁治疗反应的极端变异可能是由于神经生物学和环境因素引起的(4)。耐药性抑郁症(TRD)通常是由于对至少两种类型的抗抑郁药的积极反应而定义的,该抗抑郁药以正确的剂量和合适的持续时间施用(5)。但是,专家们仍然不同意适当剂量和适当的治疗时间(6)的定义,并且尚未达成TRD的共识定义。关于诊断TRD并衡量其结果的最佳工具也几乎没有共识。这些局限性阻碍了比较和总结研究结果的可能性,从而限制了定义临床指南的可能性(7)。几项研究报告说,TRD可能与死亡率增加有关(8、9),尽管样本量很小,随访时间相对较短。一项基于瑞典人群的研究,考虑到118,774名被诊断出患有抑郁症的人报告的TRD患者的总死亡率比MDD患者高1.35倍(10)。增加的速度主要归因于外部原因,包括自杀和事故。对TRD自杀性的系统性审查发现,每100名患者/年的自杀自杀的总体发生率为0.47,每100例患者每年4.66例自杀(95%CI:3.53-6.23)(11)(11)。这些分别是非耐药患者中发现的两倍和十倍:每100名患者每100例(12)的耐药性自杀和0.43例自杀。通常,几项研究指出,有30%的TRD患者有一次或多个自杀企业(13)。在严重抑郁症的背景下,最近处理自杀性的另一项研究(14)发现,与被诊断为MDD的人相比,患有TRD的人的自杀率更高。先前的研究还强调,即使将抑郁症状分为“轻度”,TRD中与自杀相关的死亡率也高于MDD(15,16)。此外,大多数作者强调,几乎从未报道过在冲动,频繁或精心计划中可以分类的自杀尝试的类型(17)。这阻碍了对TRD中观察到的高自杀风险的基本主持人的研究。例如,自杀企图分类为脉冲,可能表明TRD患者的脉冲控制减少或脉冲增加可能对其他治疗有反应。另一个可能的解释是TRD患者可以知道
esketamine(spravato)鼻喷雾首先在2019年3月获得食品药品监督管理局(FDA)和口服抗抑郁药的结合,用于治疗成人治疗耐药性抑郁症(TRD)。在2020年7月,FDA批准了与口服抗抑郁药结合使用的额外指示,即具有急性自杀念头或行为的大抑郁症(MDD)的抑郁症状的治疗。在获得FDA批准之前,2013年11月将Esketamine鼻喷雾剂授予TRD的突破性治疗指定,并在2016年8月具有自杀风险的MDD。esketamine是氯胺酮的活性异构体,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。对TRD缺乏共识的定义,但通常被定义为那些至少两种标准抗抑郁药治疗的人。然而,许多TRD患者失败了许多抗抑郁药,并且可能还对增强疗法进行了试验。治疗失败可能是缺乏初始反应,或者在初始反应后无法实现缓解。反应通常定义为在明显的抑郁量表上得分降低了50%,并且在明显的抑郁量表上,缓解量保持在一定得分以下,患者遭受抑郁症的症状很少(如果有的话)。在批准Esketamine鼻喷雾剂之前,唯一由FDA专门用于TRD批准的其他药物是Olanzapine和Fluoxetine的组合胶囊(品牌Symbyax)。,埃斯氨胺鼻喷雾是第一个获得FDA批准重大抑郁症的NMDA拮抗剂。Esketamine鼻喷雾剂也是批准管理急性自杀念头或行为的唯一批准的治疗方法。
众议院法案218 - 第2页LFC文件代理机构分析从税收和税收部(TRD)摘要摘要摘要218众议院法案218(HB218)是一项税收和税收部(TRD)法案,提议对税收法规进行广泛的行政清理。该法案旨在澄清矛盾的法规,废除未使用或过期的部分,并简化行政法规。TRD提供了描述和划分分析。更改包括:第1、102、106、108-112节:删除1月1日本地期权总收入税(GRT)税率变更,但在紧急情况下某些本地选项或不可预见的情况会影响储备金水平。第1至25至48至49节:《大都会重建法》(第1节)和《税收增量发展区法》的较小清理,以对目的地采购和数据收集进行更改(第2至9节);更新当前语言,例如将食品券更改为补充营养援助计划(SNAP)和人类服务部(HSD)为Heath Care Authority(HCA)(第10节);将几个自愿的个人所得税(PIT)退款捐款和收入分配汇总分为更少的部分(第17和48节);更新有关调整税收分配的规定(第11至15节以及第18和19节);并删除有关分布的过时语言和其他小变化,并反映GRT的目的地采购(第16和20至25节)。第26节:以电子方式付款的纳税人将要求超过25,000美元的纳税人,并且可能不再通过现金或支票付款,但要获得TRD批准的豁免。第27节:增加纳税人可能应欠的最大值,并有资格提起申请,而每月支付的频率从$ 200到$ 500;删除第7-1-15条NMSA的过时条款。第28、30和31节:删除了TRD和纳税人之间的结束协议的总检察长批准,以及解决税收纠纷的要求,以及退款和减免超过20万美元。将退款或信贷的拒绝添加为符合当前做法的结束协议的主题。允许TRD仅因罚款而减轻抗议活动,而利息少于50美元。第29节:允许修改后的申报表,显示税收的超额付款构成了TRD允许的任何税收计划的退款索赔,这为纳税人节省了单独提交退款请求的步骤。删除了有关纳税人对拒绝与第7-1-29.2 NMSA 1978年相抵触的信用的能力的语言。第32至34和150节:除了县书记员申请外,允许TRD向国务卿以电子方式提交税收留置权,以及与税收留置权相关的其他次要清理。留置权可以在没有公证签名的情况下提交。
目的:氯胺酮和丙泊酚在电击疗法(ECT)麻醉中变得越来越流行。进行了这项研究,以检查脑衍生的神经营养因子(BDNF)的血清水平的变化是否与酮曲霉的抗抑郁作用(氯胺酮和丙泊酚)在ECT中的抗抑郁作用有关,用于治疗耐药性抑郁症患者(TRD)。方法:30例TRD患者(18 - 65岁)被招募,并接受了八个ECT会议,氯胺酮(0.5 mg/kg)加丙泊酚(0.5 mg/kg)(酮氟)。使用17个项目的汉密尔顿抑郁评分量表(HAMD-17)和简短的精神病学评级量表(BPRS)监测症状严重程度,并通过在基线和2、4、4、4、4、4、4、4、4和8 ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ecte-ecte-ecte-BDNF的血清BDNF水平进行检查。还从30个健康对照中收集了BDNF的血清水平。结果:在基线时,TRD和健康对照患者之间的血清BDNF水平没有显着差异。ECT治疗后,TRD患者的反应和缓解率分别为100%(30/30)和53.3%(16/30)。尽管ECT后HAMD-17和BPRS评分显着降低,但与基线相比,ECT处理后血清BDNF水平尚未发生变化。在血清BDNF水平和疾病严重程度变化之间没有发现关联。结论:BDNF的血清水平并不代表适用的候选生物标志物,用于确定TRD患者在ECT期间酮曲霉的抗抑郁作用。关键词:BDNF,氯胺酮,丙泊酚,电击疗法,耐药性抑郁
目录 封面 批准单 接收索引 配置文档 通用数据 uUT 设计数据 uUT 测试数据 uUT 接口要求 电气接口 机械接口 性能特性 测试信息 图纸 外形图 单元(主)装配图 详细和附加图 模块/子组件示意图 内部/计算机接线图 低电压示意图 子组件图 接线图 功能块图 测试缺陷图 配置通道 TRD 修订版 TRC 编号 0ss lgn=nc TRD 完整性
主要抑郁症(MDD)是一种严重的精神疾病,影响了全球约2.8亿人,在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征,其特征是情绪低落,愉悦和兴趣的丧失以及其他情感,认知和体细胞症状持续了两周以上(1-3)。此外,MDD会损害社会心理功能和生活质量(4,5)。为了制定个性化的治疗计划,必须对个别患者进行临床表征,以实现全部恢复的目的(6-9)。患有MDD的人报告了许多身体合并症,对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响(10)。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程,其中最多50%的人在第一集后没有完全康复,最多35%的人经历了超过一集(11)。因此,基于疾病的纵向过程,一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症(TRD)的困难。特别是它是一种临床状况,其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂,这是提出了几个定义的事实(12)。仍然无法获得共识定义,这对流行病学,政策决策和临床实用程序有影响(13,14)。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准(15,16),而对于TRD,可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难(17 - 19)。欧洲医学局(EMA)将TRD定义为“未能产生显着的临床结果,并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药(相同或不同类别)进行治疗,并以验证的患者对治疗的依从性”(20)。该定义仅着眼于药理方面,并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略,但它在研究的背景下被广泛应用(21,22)。始终如一地为了这种概念化,EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺,用于2019年12月(23)(23),在美国食品和药物管理局的负责人(24)之后(24)。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药,该药物具有创新的作用机理,以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则,已经提出了几种策略,包括抗抑郁药的组合或转换;用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强(25);给药髓内/鼻内氯胺酮(26)和神经刺激技术(电击疗法,深脑刺激,迷走神经刺激,重复的经颅刺激)(27-29)。esketamine是氯胺酮的S-替代体,是N-甲基-D-天冬氨酸(NDMA)受体的非选择性,非竞争性拮抗剂(30)。