XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTREG
未来调节T细胞激活进行疾病治疗的方向。
T细胞激活在免疫反应中起着至关重要的作用，并且对包括自身免疫性疾病，癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗具有重要意义。免疫疗法，基因工程和靶向药物的最新进展为调节T细胞激活的新途径开辟了新的途径。本文探讨了新兴策略，包括免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，调节性T细胞（TREG）操纵和基于纳米技术的调节。未来的研究应着重于完善这些方法，以增强治疗功效，同时最大程度地减少不良影响[1]。
补充方法
抽象目的本研究试图阐明贝尔木单抗（BEL）处理对SLE中T细胞免疫分析的分子影响。方法，我们使用25个标记面板的质量细胞术在外周血T细胞（CD3+）的T细胞免疫分析中，来自22例BEL处理的SLE和20例未经BEL治疗的SLE的对照。使用无监督的机器学习聚类Flowsom，用于识别39个T细胞簇（TCLS; TCL01 – TCL39）。TCLS（CD3+的％）与BEL处理显着（P <0.05）的关联（BEL-TCL），以比较时间序列数据组。此外，我们分析了BEL处理与调节性T细胞（Treg）表型的变化之间的关联，以及其他T细胞子集与Treg作为二级分析的比率。结果临床结果：BEL治疗与每日泼尼松龙的使用降低有关（COEF = -0.1769，P = 0.00074），血清CH50（COEF = 0.4653，p = 0.003），C3（C3），C3（COEF = 1.1047，P = 0.001）和CO4（COEF = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.2990，p = 0.2990，p = 0.2990，分子效应：鉴定出五个不同的BEL-TCL（TCL 04、07、11、12和27）。在这些情况下，BEL治疗的患者在TCL11（COEF = 0.404，P = 0.037）和两个幼稚的TCL（TCL04和TCL07）中表现出增加的比例。TCL27显示与基线C3水平成反比的水平增加（COEF = 0.222，P = 0.037）。此外，BEL与T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3表达的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域的变化有关（COEF = 0.2422，p = 0.039）。二级分析揭示了Bel治疗与Tregs增加之间的关联（COEF = 1.749，P = 0.0044），抑制功能的Treg比例升高（Ftregs，COEF = 0.7294，p = 0.0178），p = 0.0178，P = 0.0178）以及外周helper t = 0.03和ftreg = 0.03和ftreg = 0.144.44.44.444.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.444.44.444.44.44.44.44.44。助手17/ftreg比率（COEF = -6.7868，p = 0.0327）。结论该研究表明，BEL治疗与T细胞（尤其是Tregs）的变异之间存在关联，涉及各种免疫细胞的SLE病理学。
肠道衍生的醋酸酯促进具有抗炎作用的B10细胞
引言使自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚，但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展，抗炎Treg子集的伴随降低（1）。B细胞的一个小子集，该子集释放抗炎细胞因子IL-10，在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞（也称为B10细胞）促进了Treg分化，同时抑制Th1和Th17细胞（2）。在临床前和临床研究中，B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确，小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展（3），而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中，B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度（4），结肠炎（5）和关节炎（6）。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低，其耐受功能受损（7）。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比（7）。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例，因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在小鼠中，B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小，源自B2祖细胞B细胞，尤其是T2-边缘区的前体（8）。在人类中，血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞（9）。B10细胞分化是由环境线索驱动的，促炎细胞因子（例如IL-21）具有
免疫疗法和炎症中的免疫代谢 div>
T细胞会累积胁迫和线粒体损伤的迹象，这些迹象会影响细胞代谢，但知识较差。T细胞和其他免疫细胞的代谢受到动态调节，并影响生物合成，信号传导和细胞命运。我们已经表明，CD4 T细胞子集在代谢上是不同的，并且每种都需要一个特定的代谢程序来实现其功能。温度是一种微环境变量，随着身体位置，发烧和炎症而变化。虽然酶和复杂结构的影响众所周知，但尚不确定热或局部温度对T细胞代谢和功能的影响。我们测试了升高温度的影响，发现T细胞变得更加蓬松，但开始承受可能影响免疫力的压力。e ector CD4 T细胞的增殖和细胞因子分泌增加。尽管Treg也增加了增殖，但它们的抑制能力降低。有趣的是，Th1细胞有选择地表现出线粒体应激，许多细胞患有线粒体功能障碍，活性氧和Th17和Treg没有经历的DNA损伤。这最终导致了p53并激活刺激，以增强炎症和凋亡。从机械上讲，我们的数据指向线粒体电子传输复合物1（ETC1）对升高温度敏感，而Th1有选择地取决于该复合物。这种热敏感的eTC1线粒体应力途径可能对发烧和炎症组织具有广泛的影响。一起，这些数据表明生理热是促炎性的，并且Th1细胞选择性地形成了用ETC1的线粒体应力作为线粒体代谢的潜在热敏调节剂。
生物信息学作为知识表示的问题
抽象的生物信息学使用了各种模型，这些模型属于三个广泛的类别，例如语言，三维和相互作用网络模型。尽管后者允许一个人捕获分子和其他细胞成分之间的相互作用，但基础表示主要是静态的。免疫学的主要分子机制，例如VJD重组，细胞和分子网络以及体细胞过度的，不能在当前分子数据库中充分覆盖，也不能充分覆盖。其他方面，例如单一单体免疫反应的成熟或免疫记忆的成熟，显然落在当前分子表示的范围之内。免疫调节的复杂性，例如极化T细胞因子网，Treg亚种群，愚蠢的网络等，需要采用新一代的计算方法，从而导致新的免疫信息（“免疫学”）。
PolTREG 针对儿童启动第 2 期细胞治疗试验......
• 使用 PTG-007 早期治疗糖尿病患者可实现功能性治愈 • 欧洲药品管理局批准后将进行招募 • 公司拥有 PTG-007 12 年的安全性和有效性数据 波兰格但斯克 – 2024 年 10 月 24 日（07:00 CET）– PolTREG SA（华沙证券交易所代码：PTG）是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于治疗多种自身免疫性疾病的细胞疗法，在获得欧洲药品管理局的批准后，已启动一项安慰剂对照的 2 期临床试验，使用 PTG-007 Treg 细胞疗法治疗无症状 1 型糖尿病 (T1D) 患者。该研究将评估 150 名患者的安全性和有效性，包括年龄在 6 至 16 岁之间、具有患 T1D 高遗传风险但尚未出现任何症状的患者。该研究的临床地点已经开始开放，患者招募和随机分组将于今年晚些时候进行。 “当患者被诊断患有糖尿病时，他们通常已经失去了绝大多数产生胰岛素的胰腺胰岛，其余的胰岛也会在不久之后随之而去。在疾病早期阶段使用 PTG-007 时，存活的胰岛数量仍然足以防止症状的发生。这就是为什么 PolTREG 相信糖尿病可以成为一种可预防的疾病，患者永远不会出现症状，并保持临床健康，”PolTREG 首席执行官 Piotr Trzonkowski 教授说。该公司已从波兰医学研究机构获得 3170 万兹罗提（730 万欧元）的研究资助。PolTREG 是唯一一家拥有 PTG-007（一种多克隆自体 Treg 细胞疗法）在早发性 T1D 患者中长达 12 年的专有安全性和有效性数据的公司。数据显示，一部分患者在治疗后长达 18 至 24 个月内仍无需胰岛素治疗，而另一部分患者在 7 至 12 年内仍处于临床缓解期（即对外部胰岛素的需求较低）
兽医癌症的靶向疗法
参考：1。伦敦，Cheryl A.等。“多中心，安慰剂对照，双盲，随机研究口服磷酸盐（SU11654），一种受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗手术后的经常性（局部或远距离）肥大细胞肿瘤的狗。”临床癌症研究15.11（2009）：3856-3865。2。Weishaar，K。M.等。“用泼尼松和toceranib或vinblastine治疗的狗中的肥大细胞肿瘤中的C-KIT突变和定位状态作为反应预测因子。”;兽医内科杂志32.1（2018）：394-405。3。Sheppard-Olivares，Sabina等。“用磷酸盐的犬类胰岛素治疗：30例（2009-2019）。” （2020）。4。伦敦，谢丽尔等。“实体瘤中磷酸盐（Palladia®）生物学活性的初步证据。”兽医和比较肿瘤学10.3（2012）：194-205。5。Heaton，Caitlin M.等。“对狗的吞噬腺肛门囊腺癌的治疗评估。”兽医内科杂志34.2（2020）：873-881。6。Berger，Erika P.等。“回顾性评估Toceranib磷酸盐（Palladia®）用于治疗狗的胃肠道肿瘤。” 《兽医内科》杂志32.6（2018）：2045-2053。7。Ehling，Tara Jean等。8。OHUE，Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。 “癌症中的调节T（Treg）细胞：Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗？”癌症科学110.7（2019）：2080-2089。 9。OHUE，Yoshihiro和Hiroyoshi Nishikawa。“癌症中的调节T（Treg）细胞：Treg细胞可以成为新的治疗靶点吗？”癌症科学110.7（2019）：2080-2089。9。“一种前瞻性，多中心的兽医疗法肿瘤学组研究揭示了毒氨酸磷酸盐（Palladia）作为犬类鼻癌治疗的主要或辅助剂的潜在疗效。”兽医和比较肿瘤学20.1（2022）：293-3-303。Regan，Daniel P.等。 “ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集，并与激酶抑制剂Toceranib结合使用，在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究（2021）。 10。 Maeda，Shingo等。 “拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1（2022）：1-10。 11。 Rodrigues，Lucas等。 “在自发产生的癌症中共享热点突变，作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv（2021）。 12。 eStabrooks，蒂莫西，询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。 兽医学会，虚拟会议，1221年11月4日至6日。 13。 Rodrigues，Lucas等。 lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌：初步数据。 兽医癌症协会年中大会，瓦拉尔塔港，2022年4月9日至12日。Regan，Daniel P.等。“ Losartan阻止了骨肉肉瘤吸收的单核细胞募集，并与激酶抑制剂Toceranib结合使用，在犬转移性骨肉瘤中具有显着的临床益处。”临床癌症研究（2021）。10。Maeda，Shingo等。“拉帕替尼是狗肌肉尿无尿癌的一线治疗。”科学报告12.1（2022）：1-10。11。Rodrigues，Lucas等。“在自发产生的癌症中共享热点突变，作为精确治疗的无与伦比的比较模型。” Biorxiv（2021）。12。eStabrooks，蒂莫西，询问犬脾脏heman giosarcoma中体细胞突变的临床意义。兽医学会，虚拟会议，1221年11月4日至6日。13。Rodrigues，Lucas等。lapatinib治疗携带ERBB2 V659E突变的II级和III级肺癌：初步数据。兽医癌症协会年中大会，瓦拉尔塔港，2022年4月9日至12日。
抗治疗的Pemphigus dufgaris
方法：在这里，我们报告了一名62岁的患者，患有慢性衰弱和顽固性的pemphigus未反应以前的几种治疗，他们在32周内接受了Apremilast治疗。通过酶 - 链接免疫吸附测定法（ELISA）评估了脱木蛋白自身抗体水平，而疾病严重性和质量通过自身免疫性发子皮肤疾病强度评分（ABSIS）评估。试图解释apremilast在Pemphigus中的影响，外周血单核细胞（PBMCS）wereAnalyAsyAlyazedforthedurationFortmentMenty by loplycialtrytrytrytrytribution fortheDistribution forpecializedt cellizedt cellsets。通过CCR6，CXCR3和CXCR5表达CD4 + T细胞的CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，TFH2，TFH17和TFH17.1，分析了循环T辅助器（Th）1，Th）1，Th2，Th2，Th17，Th17，Th17，Th17.1和T卵泡助手（TFH）1，TFH2，TFH17和TFH17.1。此外，基于CXCR5，CD127和CD25的不同表达，我们分析了T调节（Treg）和T卵泡调节（TFREG）室。
综合分析确定潜在的铁死亡-...
结果：根据铁死亡 mRNA 表达谱，将分子亚型分为两种（C1 和 C2），临床结果各异。C1 亚型表现出更高的基质评分、免疫细胞评分（T 辅助细胞、Treg、中性粒细胞）和免疫功能（APC 共抑制、副炎症和 II 型 IFN 反应）。C1 中免疫检查点（如 PDCD1）的 mRNA 表达水平高于 C2。发现可用于治疗卵巢癌的潜在小分子药物（PI3K 和 mTOR 抑制剂）。C1 对八种化疗药物（A.443654、AZD.0530、AZD6482、AZD7762、AZD8055、BAY.61.3606、比卡鲁胺和 CGP.60474）更敏感。开发了15-铁死亡相关mRNA标记，可以稳健且独立地预测结果。此外，还建立了结合标记和年龄的列线图，可以直观准确地预测5年总生存概率。