摘要:(1)背景:复发/转移性头部和颈部颈部癌(HNSCC)的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是,只有约20%的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性,以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。(2)方法:使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型,我们已经分析了前蛋白质方案(使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗)的能力,以修饰HNSCC细胞的免疫性。(3)结果:我们表明,西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长,独立于p53。此外,发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导,并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射,包括钙网蛋白,HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是,单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用,可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应,但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。(4)结论:我们的观察结果表明,在中等凋亡诱导的条件下,仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
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简介:缓步动物是一种微生物极端微生物,以其对恶劣环境的超强适应力而闻名,已成为天体生物学研究和探索地球以外生命潜力的关键模型。这些生物表现出非凡的适应性,能够在极端条件下生存,例如从 -271°C 到 150°C 以上的温度、超过大气压 1,200 倍的压力、干燥和强电离辐射。它们独特的生物学特性对支撑这种适应力的分子和细胞机制提出了根本问题。这种适应性的核心是特定的蛋白质,例如 Dsup(损伤抑制剂),它通过在遗传物质周围形成保护盾来减轻辐射引起的 DNA 损伤,减少双链断裂并保持基因组完整性。
2 Navin A. Bapat 和 Kanisha D. Bond,“激进团体之间的联盟”,《英国政治科学杂志》42,第 4 期(2012 年):793+824。 3 Milos Popovic,“外国赞助者阴影下的叛军联盟”,《国际互动》44,第 4 期(2018 年 7 月 4 日):749+76,https://doi.org/10.1080/03050629.2017.1414812 4 Douglas Farah,“恐怖主义-犯罪管道和犯罪国家:新兴联盟”,《PRISM》2,第 3 期(2011 年):15+32。
Tyrobp TMD在膜上旋转蓝色。从T18和T25控制质粒获得的颜色背景来自偶然的细胞质结合。b)与空质粒相比,相对强度的中值,四分位数和范围值。在不同配置下对X-GAL滴的半定量分析(T18/T25 N = 99; ZIP :: T18/ZIP :: T25 N = 81; TREM2TMD :: T18/Tyrobp TMD :: T25 :: T25 N = 57)。25
人类小胶质细胞是必需的免疫细胞,可通过调查和协助清理周围环境来帮助调节中枢神经系统 (CNS) 的稳态微环境。在阿尔茨海默病 (AD) 中,患者的神经元周围 β-淀粉样斑块增多,这被认为是由小胶质细胞功能障碍引起的。AD 的遗传风险因素包括 APOE4 等位基因和 TREM2 变异,但原代细胞和组织的可用性有限限制了进行全面研究以更好地了解遗传影响的能力。在此,我们建议使用由 TREM2 修饰的 iPSC 系产生的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的小胶质细胞作为小胶质细胞的现成来源,用于研究与神经退行性疾病相关的机制。
包括消防员、面包店工人、农民、建筑工人、矿工、锅炉房工人、工厂工人、公共工程员工、农场工人、废物管理工人、运输和仓库工人、公用事业工人、屋顶工等。室外温度升高也会使室内工人的工作条件恶化,包括使室内环境更难降温。• 在我们的社区,极端高温正在增加美国家庭的成本。极端高温不仅使许多美国人被送往急诊室和紧急护理诊所,还会扰乱粮食供应;破坏道路、桥梁、铁路和其他关键基础设施;并使美国家庭和企业的空调、电力和保险费用飙升。极端高温还导致停电和生产力损失,给我们的社区带来额外的成本和危害。• 在自然环境中,极端高温正在给我们的森林、海洋和其他生态系统带来压力。高温迫使物种迁徙,并造成前所未有的干旱和野火状况,尤其是在西部。在我们的海洋中,温度升高导致大量生物死亡、食物链断裂并损害敏感的珊瑚礁生态系统。• 当然,极端高温会影响我们的健康和福祉。极端高温可能导致中暑等健康紧急情况,并可能使心脏病和哮喘等慢性病恶化,包括降低室外空气质量。学校的高温影响我们的孩子,恶化学习环境,给学生运动员带来风险,取消课程,降低考试成绩。虽然气候变化继续导致气温升高,但每个社区和各级政府的领导人在保护我们的社区免受极端高温的危险影响方面都发挥着关键作用。联邦机构、美国国会、各州、部落、领地、地方政府、企业、宗教机构、非政府组织和其他组织必须共同努力,为我们的社区做好准备,保护它们免受极端高温的最严重影响。拜登-哈里斯政府一直努力应对气候危机、降低制冷成本、加强我们的基础设施,并投资于全美创新的制冷策略。联邦政府正在开发新的预测工具、调整我们的电网、改造和防寒保暖房屋、保护工人、创造缓解高温的绿色空间、建设社区能力等等。即便如此,全国各地的社区仍然面临风险——