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针对肺癌中 TROP2 的 ADC
1. Fu Z 等人。信号转导靶点治疗。2022；7:93。2. Passaro A 等人。临床肿瘤学杂志。2023；41:3747-3761。3. Mito R 等人。病理学国际杂志。2020；70:287-294。4. Inamura K 等人。Oncotarget。2017；8:28725-28735。5. Jiang A 等人。Oncol Lett。2013；6:375-380。6. Lenart S 等人。癌症（巴塞尔）。2020；12:3328。7. https://clinicaltrials.gov/。
20240117 测试计划_TROPHIT1_V1.0_AIO
结直肠癌 (CRC) 是全球男性和女性中最常见的恶性肿瘤之一 1 。在美国，CRC 是第三大常见恶性肿瘤，也是男女癌症相关死亡的第三大原因 1 。对于这种转移性疾病，一线和二线的标准治疗方法是全身治疗，包括一、二或三种化疗药物和其他靶向药物 2 。一线治疗后，反应率急剧下降，且疾病控制时间很短。二线以上，瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶 (TAS 102) 单独治疗或与贝伐单抗联合治疗是目前的标准治疗方法 3,4 。这些疗法的中位总生存期不到 11 个月。总而言之，临床实践中的许多患者除了 TAS102 之外没有其他治疗选择，而且治疗本身的疗效有限。对于诊断为转移性 CRC 的患者，存在明显而紧迫的医疗需求。迫切需要可耐受、有效和更具体的治疗方案。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 通过与几种下游分子结合或相互作用，在增殖、侵袭、迁移和凋亡等多种细胞过程中发挥作用 5 。TROP2 已被确定为癌症治疗策略的潜在靶标结构。TROP2 在肿瘤细胞表面富集，但在正常组织中存在较少。这导致了利用 TROP2 通过抗体-药物偶联物 (ADC) 将细胞毒化合物递送至癌细胞的策略。Sacituzumab Govitecan (SG，Trodelvy®) 由 TROP2 定向抗体与 SN38（一种抑制拓扑异构酶 1 的细胞抑制化合物）作为有效载荷连接而成。因此，SG 将 SN38 递送到 TROP2 阳性细胞中。根据 III 期数据显示与标准治疗相比具有优越性 6 ，SG 被批准用于治疗转移性、先前接受过治疗的三阴性乳腺癌 (TNBC)。重要的是，批准与肿瘤细胞中 TROP2 的表达无关，可用于治疗 TNBC。基于 TROPHY-U-01 的 II 期数据，SG 还在美国获批用于治疗尿路上皮癌 (UC)。针对不同肿瘤实体的几项适应症特定临床试验正在进行中。总而言之，TROP2 是治疗对先前全身治疗有抵抗力的 CRC 的有希望的候选靶点。在 IMMU-132-01 篮子试验中获得的 I/II 期数据显示，该药物在 mCRC 患者中具有可耐受的安全性 7 。然而，在接受过大量治疗的 CRC 患者中，疾病控制是可以改善的，因为只有 3.2% 的 CRC 患者经历了客观反应（定义为至少部分反应）。有趣的是，试验中 CRC 队列的 PFS 和总生存期 (OS) 最长，分别为 3.9 个月和 14.2 个月。这些观察结果表明，该药物具有隐藏的潜力，可以通过准确的患者选择来利用。考虑到作用机制并基于我们自己的研究，我们假设停用伊立替康的间隔期可能会显著提高 mCRC 对 SG 的反应性。在 TROPHIT1 研究中，我们旨在评估 SG 在 mCRC 二线治疗中的临床活性。TROPHIT 1 是一项随机、开放标签、多中心 II/III 期试验，比较 Sacituzumab Govitecan 与转移性难治性结直肠癌患者标准治疗的效果。该研究设计为两期试验：试验的第 I 部分将采用单组设计研究 Sacituzumab 对二十 (20) 名 mCRC 患者的疗效。如果第 I 部分显示出有意义的临床疗效（定义为总体反应 (ORR) 率≥ 10%），研究将继续进行第 II 部分。在试验的第 II 部分，TROPHIT1 旨在将 60 名患者以 1:1 的比例随机分配到 SG（实验组）或医生选择的治疗组（标准组）。主要入选标准包括转移性 CRC、之前接受过根据指南的两线治疗、体能状态良好以及至少六个月的伊立替康停药间隔。试验的主要终点是无进展生存期。
利用 TROP2 抗体-药物偶联物治疗实体肿瘤的年度医学评论
TROP2 主要存在于人类上皮组织中，对胚胎-胎儿发育至关重要（5）。与正常组织相比，肿瘤组织中 TROP2 的表达存在差异性上调（6）。TROP2 是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白，在许多上皮癌中过表达，它刺激癌细胞生长，并在多种人类癌症中上调（7-13）。多项研究表明 TROP2 在各种肿瘤类型中过表达，主要在 78% 的三阴性乳腺癌 (TNBC)、64% 的腺癌亚型非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 75% 的鳞状细胞癌 (SCC) 亚型中 4,14)。图 1 说明了 TROP2 在各种肿瘤类型中的表达。Stepan 等人。描述了TROP2 mRNA和蛋白质在正常人体组织中的表达水平，发现在宫颈、食道和皮肤的复层鳞状上皮以及乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方和柱状上皮中有表达，但在脑、骨髓、结肠、心脏、肠、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中未观察到表达（15）。
TROP 2 过表达在特定实体肿瘤中的作用
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白，又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2)，是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白，最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物，该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能，从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成，然后运输到高尔基体，在那里进行糖基化。其表达在细胞膜表面和细胞质内，膜表达的存在与
TROP 2 过表达在特定实体肿瘤中的作用
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白，又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2)，是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白，最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物，该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能，从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成，然后运输至高尔基体，在此进行糖基化。其表达于细胞膜表面及细胞质内，膜表达的存在与
脂肪营养剂，其他事先授权表格（...
男性 HDL-C ≤40 mg/dL 或女性 ≤50 mg/dL 视网膜病变 微量或大量白蛋白尿 ABI <0.9 其他： __________________________________________________________ 尝试过但失败了，或者对首选的脂肪营养药物有禁忌症或不耐受，其他经批准或医学上接受用于治疗受益人诊断的药物（请参阅 https://papdl.com/preferred-drug-list 以获取此类中首选和非首选药物的列表。） 空腹甘油三酯≥150 mg/dL 以下之一：
浦那都会区发展局
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中性粒细胞对于心力衰竭的不良心脏重塑是必不可少的
＃平等作者的贡献往来：华盛顿大学医学院心脏病学副教授部4565 McKinley Avenue，MSC-8086-12-780 St. Louis，MO 63110电话：314-747-3092电子邮件：rokosh@wustl.edu作者宣布没有利益冲突。关键字：中性粒细胞，心力衰竭，LV重塑，肠病，炎症，纤维化
桑德韦尔都会区议会 2022 年 10 月战略与行动计划
缩写 3G 第三代（人造草皮） AGP 人造草坪球场 BAFA 英国美式足球协会 BC 草地滚球俱乐部 BCGBA 英国皇冠草地滚球协会 BFA 伯明翰郡足球协会 BSUK 英国棒球垒球协会 CFA 郡足球协会 CONGU 国家高尔夫联盟理事会 DCMS 文化、媒体和体育部 ECB 英格兰和威尔士板球委员会 EH 英格兰曲棍球 FA 足球协会 FC 足球俱乐部 FF 足球基金会 FIFA 国际足球联合会 FPM 设施规划模型 GMA 场地管理协会 HC 曲棍球俱乐部 JFC 少年足球俱乐部 KKP Knight、Kavanagh 和 Page LFFP 地方足球设施规划 NFFS 国家足球设施战略 NGB 国家管理机构 NHS 国家医疗服务体系 NPPF 国家规划政策框架 PPS 运动场地战略 PPOSS 运动场地和户外运动战略 PQS 性能质量标准 RFL 橄榄球联盟 RFU 橄榄球联盟 RLFC 橄榄球联盟足球俱乐部 RUFC 橄榄球联盟足球俱乐部 SCB 斯塔福德郡板球协会 TC 网球俱乐部 U Under
布雷博向瓦伦蒂诺颁发庆祝奖杯
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