认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。TRPM2抑制剂证据摘要TRPM2抑制剂可能通过防止有毒Ca 2+过载来防止氧化应激损害,但影响可能取决于细胞类型和背景,并且完全安全风险尚不清楚。
背景:高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要副作用,例如血管内皮生长因子抑制剂(VEGFIS),它们是有效的抗癌药物,但具有不必要的副作用,包括血管毒性和高血压。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,用于治疗卵巢和其他癌症,也与血压升高有关。但是,当癌症患者同时接受Olaparib,PARP抑制剂和VEGFI时,血压升高的风险就会降低。潜在的分子机制尚不清楚,但是PARP调控的瞬态受体电势通道Maspimily M,Mement 2(TRPM2)是一种氧化还原敏感的钙通道,可能很重要。我们研究了PARP/TRPM2是否在VEGFI诱导的血管功能障碍中起作用,以及PARP抑制是否可以改善与VEGF抑制相关的血管病。
背景:高血压和血管毒性是抗血管生成药物的主要不良副作用,例如血管内皮生长因子抑制剂 (VEGFis),它们是有效的抗癌药物,但具有不良副作用,包括血管毒性和高血压。用于治疗卵巢癌和其他癌症的聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂也与血压升高有关。然而,当癌症患者同时接受 PARP 抑制剂奥拉帕尼和 VEGFi 治疗时,血压升高的风险会降低。潜在的分子机制尚不清楚,但 PARP 调节的瞬时受体电位阳离子通道亚家族 M 成员 2 (TRPM2),一种氧化还原敏感的钙通道,可能很重要。我们研究了 PARP/TRPM2 是否在 VEGFi 诱导的血管功能障碍中发挥作用,以及 PARP 抑制是否会改善与 VEGF 抑制相关的血管病变。
有效的蜂窝通信对于大脑调节肌肉收缩,记忆形成和回忆,决策和任务执行等多种功能至关重要。通过电气和化学信使(包括电压门控通道和神经递质)的快速信号传导来促进这种通信。这些使者通过传播动作电位和中介突触传播来引起广泛的反应。钙涌入和外排对于释放神经递质和调节突触传播至关重要。与氧化磷酸化有关的线粒体和能量产生过程也与内质网相互作用,以存储和调节细胞质钙水平。不同细胞类型中线粒体的数量,形态和分布根据能量需求而变化。线粒体损伤会导致过量的活性氧(ROS)产生。mitophagy是一个选择性过程,它通过自噬体 - 散糖体融合靶向并降解损坏的线粒体。线粒体中的缺陷会导致ROS和细胞死亡的积累。许多研究试图表征神经退行性疾病中线粒体功能障碍与钙失调之间的关系,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病,黑肿瘤疾病,肌萎缩性侧面硬化症,脊髓灰质球脑性脑脑性无动脉症,染色。减少线粒体损伤和积累的介入策略可以作为治疗目标,但是需要进一步的研究来揭示这一潜力。本综述提供了与线粒体在各种神经元细胞中有关的钙信号传导的概述。它严格检查了最新发现,探讨了线粒体功能障碍可能在多种神经退行性疾病和衰老中起的潜在作用。此外,评论还确定了知识中现有的差距,以指导未来研究的方向。
认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。MP101/MP201证据摘要MP101和/或MP201在AD,PD,MS,TBI等的啮齿动物模型中显示出好处。DNP也增加了小鼠的寿命。迄今为止,未完成MP101或MP201的临床试验。
研究文章|疾病TRPM2和CAMKII信号传导的神经生物学驱动驱动过多的GABA能突触抑制https://doi.org/10.1523/jneurosci.1762-23.2024收到:2023年9月22日,2024年3月13日接受:2024年3月18日接受:
摘要。黑色素瘤仍然是最具侵袭性和破坏性的皮肤癌,需要开发新的治疗方法。本研究旨在确定拮抗瞬时受体电位黑素瘤素 2 (TRPM2) 离子通道对原发性人类恶性黑色素瘤细胞的影响。使用抗真菌剂克霉唑拮抗 TRPM2 导致细胞增殖减少,以及所有研究的黑色素瘤细胞系中细胞死亡率呈剂量依赖性增加。使用 TRPM2 敲低验证了 TRPM2 通道的靶向性,其中与克霉唑治疗相比,使用 TRPM2 小干扰 RNA 治疗导致所有黑色素瘤细胞系的细胞死亡率相似。在非癌性人类角质形成细胞中拮抗或敲低 TRPM2 后观察到对增殖和细胞死亡的最小影响。此外,在这些黑色素瘤细胞中探索了 TRPM2 的特征,结果表明,TRPM2 定位于质膜,作为非癌细胞中的非特异性离子通道,在所分析的所有人类黑色素瘤细胞系中均表现出核定位。对这些黑色素瘤细胞系的进一步表征证实,每种细胞系都表达一种或多种已确定的多药耐药性
认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。带状疱疹(带状疱疹)疫苗疫苗证据摘要观察证据反复将带状疱疹疫苗与降低痴呆症的发病率联系起来。效果可能不是病原体的特异性。Shingrix非常有效地防止带状疱疹和带状疱疹并发症。
认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物,开发药物,药物靶标,补充剂,营养学,食品/饮料,非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题(例如心血管疾病,癌症,糖尿病/代谢综合征)的潜在益处(或危害)。此外,这些报告还包括对安全数据的评估,如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。ENT1抑制剂证据摘要ENT1抑制剂在临床前模型中表现出了希望,尽管与咖啡因相互矛盾的数据使结果令人怀疑。
