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ARAIM 技术小组 - 里程碑 2 报告 - GPS
本报告的目标： 2004 年签署的美国-欧盟 GPS-伽利略合作协议为美国和欧盟在卫星导航领域的合作活动确立了原则。该协议预见到一个工作组来促进在下一代民用卫星导航和授时系统的设计和开发方面的合作。这项工作成为工作组 C (WG-C) 的重点。WG-C 的目标之一是开发基于 GPS-伽利略的生命安全服务应用。为此，WG-C 于 2010 年 7 月 1 日成立了 ARAIM 技术小组 (ARAIM TSG)。ARAIM TSG 的目标是在双边基础上研究 ARAIM（高级接收机自主完整性监控）。进一步的目标是确定 ARAIM 是否可以成为支持全球空中导航的多星座概念的基础。具体而言，ARAIM 应支持航路和终端区飞行；它还应支持机场进近操作期间的横向和垂直引导。在这些操作中，航空的全球进近引导是最雄心勃勃的目标。这些飞机操作被称为水平导航的定位器精度 (LP) 和垂直导航的定位器精度垂直 (LPV)。LPV-200 表示，这种引导应支持低至接地点以上 200 英尺高度的决策高度 (DA) 的进近操作。ARAIM TSG 重点关注
PI3K/mTOR 肿瘤抑制基因的通路特异性基因组编辑表明，PTEN 缺失导致头颈癌对西妥昔单抗产生耐药性
西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，是治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准疗法。然而，尽管 90% 以上的 HNSCC 病变中 EGFR 过度表达，但大多数 HNSCC 患者对西妥昔单抗治疗没有反应。此外，临床上没有可用的生物标记来预测对西妥昔单抗的敏感性或耐药性。在这里，我们试图通过识别 PI3K-mTOR 信号网络特异性西妥昔单抗耐药机制来推进 HNSCC 的精准医疗方法。我们首先分析了 HNSCC TCGA 数据集中参与 PI3K-mTOR 信号通路的基因的基因组变异频率。在实验中，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法系统地探索了控制 PI3K-mTOR 通路的每个肿瘤抑制基因 (TSG) 的基因组改变对未表现出 PIK3CA 突变的 HNSCC 病例中西妥昔单抗耐药性的贡献。值得注意的是，我们发现许多 HNSCC 病例表现出多个 TSG 的通路特异性基因拷贝数丢失，这些 TSG 通常抑制 PI3K-mTOR 信号传导。其中，我们发现工程和内源性 PTEN 基因缺失均可介导对西妥昔单抗的耐药性。我们的研究结果表明，在 HNSCC 中非常普遍的 PTEN 基因拷贝数丢失可能导致独立于 EGFR 的持续 PI3K/mTOR 信号传导，从而代表了一种有希望的机制生物标志物，可预测这种癌症类型中西妥昔单抗的耐药性。需要进一步的前瞻性研究来调查 PTEN 缺失对西妥昔单抗临床疗效的影响。
114503219.pdf
图2。外泌体的生物发生（A）和组成（B）。质膜内吞作用或内部萌芽会导致形成早期分类内体（ESE）。然后，ESE产生晚期分类内体（LSE），并通过LSE中的另一个内陷产生肺内囊泡（ILV）。在ILV积累后，LSE成熟到MVB中。 MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。 蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。在ILV积累后，LSE成熟到MVB中。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。 MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。 外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。 蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。MVB与质膜的膜融合导致外泌体分泌到细胞外环境中。MVB与溶酶体或自噬体融合后也可以降解[40，41]。外泌体可以携带各种类型的生物分子，例如蛋白质，脂质，DNA，RNA和代谢物。蛋白质，例如CD9，CD63，CD81，氟列蛋白-1和TSG 101，通常被用作外泌体的标记[42，43]。
技术出版物索引
ACMM = ABBREVIATED COMPONENT MAINTENANCE MANUAL ATLAS = ABBREVIATED TEST LANGUAGE FOR ALL SYSTEMS CMM = COMPONENT MAINTENANCE MANUAL GSE = GROUND SUPPORT EQUIPMENT MANUAL N/A = NOT APPLICABLE OHM = OVERHAUL MANUAL QRG = QUICK REFERENCE GUIDE SB = SERVICE BULLETIN SL = SERVICE INFORMATION LETTER TR = TEMPORARY REVISION TS = TEST SPECIFICATION TSDP = TECHNICAL SUPPORT AND DATA PACKAGE TSG = TROUBLESHOOTING GUIDE
珊瑚礁的全面元文字分析 -
癌症是全球死亡率最领先的原因之一。这是由两种基因类型的遗传和表观遗传改变的积累引起的：肿瘤抑制基因（TSG）和原始基因。近年来，群集的定期间隔短的全文重复序列的开发（CRISPR）技术彻底改变了基因组工程，用于不同的癌症研究，从基本科学到转化医学和精确的癌症治疗方面的研究等等。CRISPR/CRISPR相关蛋白（CRISPR/CAS）是原核生物衍生的基因组编辑系统，使研究人员能够在各种类型的活细胞中检测，图像，操纵和注释特定的DNA和RNA序列。CRISPR/CAS系统对发现原始基因和TSG，肿瘤细胞表观基因组的归一化，靶向递送，耐药性机制的鉴定，高促进遗传筛查，肿瘤模型的建立以及癌症免疫治疗和基因治疗在临床中具有显着贡献。CRISPR/CAS系统的强大技术改进显示出相当多的效率，特定和灵活性，以针对基因组中所需应用的特定基因座。CRISPRS技术的最新发展为治疗癌症和其他致命疾病的医疗治疗带来了极大的希望。尽管这一领域有显着改善，但仍需要解决一些技术挑战，例如脱离目标活动，不足的indel或低同源性维修（HDR）效率，体内CAS System成分的体内交付以及免疫反应。这项研究旨在概述CRISPR临床应用的最新技术进步，临床前和观点，以及它们的优势和局限性。此外，CRISPR/CAS在精确的癌症肿瘤研究，遗传和其他精确的癌症治疗中的潜在应用。
生物标志物释放：从混乱到基因组数据清晰度的编程管道
生物标志物分析在诊断和临床试验中越来越重要，不仅在肿瘤学，而且在其他领域，随着洞察力获得的见解为个性化疗法铺平了道路。通用术语“生物标志物”包括多种生物分子，这种多样性也适用于其分析方法的类型。一种有希望的情况是使用遗传数据，可以通过下一代测序（NGS）获得。在基因组学领域工作，统计程序员面临着处理大量主要非结构化原始数据的挑战。在这里，我们显示了一个模范管道，该管道详细介绍了NGS数据的处理以创建最终分析集。因此，我们通过使用公共数据库来解决数据标准化，协调和注释基因组数据的问题。分享有关此类工作流程的见解有望提高对生物标志物分析及其解决方案挑战的认识。引言近年来，通过在临床试验中引入大数据应用的彻底改变了患者护理。基因组测序为个体之间的高个体间变异提供了见解，得出的结论是，有可能将疾病定制为个体特征。1因此，个性化医学（也称为精密医学）已进入临床试验领域。通常认为这两个术语是类似的，但“个性化”一词引起了人们的关注，因为可能会误解为每个人的独特开发。精密医学的目标是什么？精确医学旨在使用生物标志物（个体特征）将个体分类为不同的亚群，以量身定制其医疗。分类可能基于对特定疾病的敏感性，疾病的潜在生物学或对特定治疗的反应。因此，个性化医学与常规疗法有所不同，因为它的重点是最有可能受益于这种治疗方法，支付费用和副作用的个人，这些人可能会通过常规疗法而产生。2基于这些分类，可以开发有针对性的方法，这些方法主要具有高度选择性与低级毒性相结合。3一个突出的例子是小分子抑制剂克罗唑替尼，该抑制剂用于NSCLC患者ALK或ROS1基因融合的靶向治疗方法。4–6在这种情况下，两种融合会导致肿瘤发育，因此可以充当基因组生物标志物。通过在诊断中使用它们，可以缩小多达7％4-6个NSCLC患者的小亚种群，这些类型的融合因子对克里佐替尼敏感。然而，这种目标方法也可能有一些陷阱，因为可能有一定数量的子人群中对该疗法没有反应，或者在一段时间后停止反应，这会导致疾病的进一步发展或复发。这是基于耐药性的共同现象，耐药性是精密医学中的另一个热门话题。虽然先前存在的抗性被称为“主要抗性” 7，但仅在治疗期间或由于治疗而形成的机制被称为“获得的抗药性”。8种耐药性的原因可以是多种原因，但是主要的机制是靶基因3中的突变，也称为靶标突变9，其中癌细胞试图逃避给定的疗法。除了其他机制（例如表观遗传变化）外，耐药性的另一个常见原因是肿瘤细胞用于提供持续信号传导的下游信号传导基因突变。这些类型的遗传改变通常称为脱靶突变9，并且可以发生在不同的基因亚型中，这些基因类型通常分为三类：癌基因，肿瘤抑制基因（TSG）和具有模棱两可作用的基因。致癌基因通常介导信号传导以用于细胞的生长和细胞分裂，而TSG速度减慢甚至抑制了这种信号并介导凋亡。这些亚型的突变变化会导致癌基因的激活增加或TSG抑制，这可能导致大规模和不受控制的细胞生长，例如肿瘤细胞。模棱两可的基因可以用作癌基因或TSG，具体取决于各自的细胞信号传导。可以使用遗传数据来分析提到的各种遗传异常，在该数据中，这种抗性突变（无论是靶向）被视为生物标志物。
工业与系统工程系 ...
带领 29 名成员组成的团队开展 TSG 活动并管理 IIT Kharagpur 所有学生的学术查询，即使是在线模式；(iii) 发起一项宣传计划，让新生了解 IIT Kharagpur 提供的现有财务助学金和奖学金；(iv) 与学生会成员一起制定标准操作协议，以确保在 COVID-19 大流行期间整个校园活动的顺利进行；(v) 担任主任领导的委员会成员，负责做出与大流行期间校园运作有关的重大决定；(vi) 在行政部门和学生会的支持下，设计和实施将研究学者和学生带回 KGP 校园的流程；(vii) 制定将资源受限的学生带回校园的流程
amedd - 陆军医疗部文职部队
上一次 AMEDD 民事部队市政厅会议是在 7 月。TSG、地区、员工领导都有市政厅会议，我正在寻找“最佳点”，以免淹没您并与其他市政厅会议同步努力。如果您有市政厅会议未涉及的问题，或者您希望在市政厅会议中获得有关特定问答的更多信息/说明，您可以将您的问题发送给军团办公室，我们会解决。这些不适用于平等就业机会或员工组织问题。我想确保所有人都知道强制性的 COVID 疫苗接种要求。在整个陆军，我们正在根据所有现行政策和指导的规定实施 COVID-19 疫苗接种要求。备忘录，SAMR，2021 年 10 月 21 日，主题：部队健康保护指南（补编 23）- 修订版 1 - 国防部冠状病毒病 2019 年疫苗接种证明、筛查检测和疫苗接种验证指南和备忘录，ASA(M&RA)，2021 年 10 月 21 日，主题：部队健康保护指南（补编 23）可在以下网址找到：https://ameddciviliancorps.amedd.army.mil/covid-19
AXA IM NET零目标方法
1 NZAM 2021 Progress Report 2 NZAM Initial Target Disclosure Report (May 2022) 3 For more information on our NZAMi disclosures, please refer to our dedicated NZAM signatory page : AXA Investment Managers – The Net Zero Asset Managers initiative 4 Notably the Task Force on Climate-related Financial Disclosures , the Institutional Investors Group on Climate Change (IIGCC) , the Carbon Risk Real Estate Monitor （CRREM）和德国观看气候变化绩效指数。5 Re股权资产由我们的NZ目标涵盖的所有资产涵盖了Axa IM Alts可以触发脱碳的所有资产，即，所有资产都直接管理或没有运营控制，以及正在开发的资产（包括重大翻新）和林业。此报告范围不包括RE债务资产，以及有关股权资产，停车，土地地块，地面租赁，加油站，孤立的单位/牢房和特定案件，以及没有资产管理授权的资产。6净零投资框架7 TSG第1节NZIF实施指南.pdf