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肿瘤抑制作用 - 癌症 - 续签 -
癌症是一种复杂的疾病，源于遗传和环境因素的结合。肿瘤抑制基因（TSG）是调节细胞生长和分裂的遗传机制的重要组成部分。它们的作用是防止不受控制的细胞生长和增殖，它们的丧失或失活会导致癌症的发展。在本文中，我们将探讨TSG在预防癌症和治疗中的作用。肿瘤抑制基因是一组基因，通过抑制细胞周期的进展来调节细胞生长和分裂。TSGS通过防止突变和DNA损伤来维持基因组的完整性，发挥着至关重要的作用。
脱氧胞苷（5 Aza CDR或Decitabine）在外部...
表观遗传学的变化，例如组蛋白脱乙酰化和DNA甲基化来调节基因表达。实际上，表观遗传变化容易发生变化，并且是出色的候选者，以解释某些因素如何增加肿瘤发生和癌症诱导的风险。然而，通过对关键调节剂（例如肿瘤抑制基因（TSG））的转录沉默，DNA甲基化在癌症中起着重要作用。基本上，肿瘤发生是由两个不同基因组的变化指导的：抑制细胞生长和促进该过程的细胞基因的TSG。同时，染色质修饰（例如DNA甲基化）会影响局部染色质结构，而没有任何DNA序列变化。肿瘤发生的主要步骤是通过位于启动子区域的CpG岛的过度甲基化来失活基因。在哺乳动物中，DNA甲基化发生在胞嘧啶的C5位置，主要是在CpG二核苷酸内（Grønbaek等，2007）。特定的酶，例如DNA甲基转移酶（DNMT）在DNA甲基化中起主要作用，并导致TSG的表达降低，导致癌症
如何缓解事故？针对在线服务系统的有效故障排除指南推荐技术
近年来，越来越多的传统的包装软件以 7x24 在线服务的形式提供。事件（导致服务中断或运行中断的事件）可能会影响服务可用性并造成巨大的经济损失。因此，缓解事件非常重要且时间紧迫。在实践中，通常使用描述缓解过程的文档（称为故障排除指南 (TSG)）来缩短缓解时间 (TTM)。为了调查 TSG 在实际在线服务中的使用情况，我们对微软的 18 个真实的大型在线服务系统进行了首次实证研究。我们分析了过去两年所有事件记录中 TSG 的分布和特征。根据我们的研究，27.2% 的事件有 TSG 记录，其中 36.2% 的事件至少发生了两次。此外，开发人员平均将整个缓解时间的 36.3% 左右花在定位所需的 TSG 上。我们的研究表明，事故可能会反复发生，TSG 可以重复使用，以促进事故缓解。受我们实证研究的启发，我们提出了一种自动化的 TSG 建议
一种支持波斯尼亚和黑塞哥维那过渡的系统方法
引言与系统的方法有关的目的和目标是支持波斯尼亚和黑塞哥维那向循环经济过渡（CE）：阿德里亚西亚地区地区的每个国家都已经发展或正在发展或正在为循环经济发展或采用路线图。非欧盟国家有过渡经济，尤其是那些废物管理不足的国家，有很大的机会和潜力特别关注这个问题。来自欧盟和该地区将参加波斯尼亚和黑塞哥维那研讨会的相关专家将提供有关为什么和如何接近向循环经济过渡的信息。主席：TSG的Eusair支柱协调员3个研讨会的参与者：TSG 3和TSG 3和TSG的Eusair Pillar Pillar Pillar Pillar协调员，以及TSGS的成员，TSGS，Eusair设施Point Point Point代表，委员会代表，委员会代表，Sportors/Sentors/Sentors/Sentorts/Senters/Sivions/Sportors/Sporters/Spictors Publicers Procession，潜在的Promistions losforcians/partners的代表。地点：酒店万豪酒店，Skenderija 1，萨拉热窝，Herzegovina日期：19.4.2023，15.00 - 18.45，该研讨会是在Eusair设施点项目框架内实施的获得前援助（IPA II）以及国家资金。
白皮书：2 类肿瘤抑制蛋白的模拟物作为个性化癌症治疗的新型候选药物
摘要：我们提出的概念旨在寻找新的靶结构，以对抗尚未满足医疗需求的癌症。不幸的是，这仍然适用于大多数临床上最相关的肿瘤实体，例如肝癌、胰腺癌和许多其他肿瘤。当前的靶结构几乎都属于由肿瘤特异性基因改变引起的致癌蛋白类，例如激活突变、基因融合或基因扩增，通常被称为癌症“驱动改变”或简称为“驱动因素”。然而，恢复肿瘤抑制基因 (TSG) 失去的功能也可能是治疗癌症的有效方法。TSG 衍生的蛋白质通常被认为是细胞对抗致癌特性的控制系统；因此，它们代表了“生命之车”中的刹车。到目前为止，通过基因疗法恢复这些肿瘤缺陷刹车尚未成功，只有少数例外。可以假设大多数 TSG 不是通过基因改变（1 类 TSG）失活的，而是通过表观遗传沉默（2 类 TSG 或简称“C2TSG”）失活的。癌症治疗中 C2TSG 的重新激活正在通过使用 DNA 去甲基化剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂来解决，这些抑制剂作用于整个癌细胞基因组。这些表观遗传疗法都没有特别成功，可能是因为它们是“散弹枪”方法，虽然作用于 C2TSG，但也可能重新激活基因组中表观遗传沉默的致癌序列。因此，需要新的策略来利用 C2TSG 的治疗潜力，C2TSG 最近也被命名为 DNA 甲基化癌症驱动基因或“DNAme 驱动”。在这里，我们提出了一种新的转化和治疗方法的概念，该方法侧重于高度与疾病相关的 C2TSG/DNAme 驱动编码的蛋白质的表型模仿（“模仿”）。关于 C2TSG 的分子知识被用于两种互补的方法，它们具有共同的定义模拟药物的转化概念：首先，提出了一种概念，即如何开发截短和/或基因工程化的 C2TSG 蛋白（仅由具有明确肿瘤抑制功能的结构域组成）作为生物制剂。其次，描述了一种识别可以模拟癌细胞中丢失的 C2TSG 蛋白作用的小分子的方法。这两种方法都应该为抗癌药物开辟一个新的、以前未开发的发现空间。
珊瑚礁的全面元文字分析 -
癌症是全球死亡率最领先的原因之一。这是由两种基因类型的遗传和表观遗传改变的积累引起的：肿瘤抑制基因（TSG）和原始基因。近年来，群集的定期间隔短的全文重复序列的开发（CRISPR）技术彻底改变了基因组工程，用于不同的癌症研究，从基本科学到转化医学和精确的癌症治疗方面的研究等等。CRISPR/CRISPR相关蛋白（CRISPR/CAS）是原核生物衍生的基因组编辑系统，使研究人员能够在各种类型的活细胞中检测，图像，操纵和注释特定的DNA和RNA序列。CRISPR/CAS系统对发现原始基因和TSG，肿瘤细胞表观基因组的归一化，靶向递送，耐药性机制的鉴定，高促进遗传筛查，肿瘤模型的建立以及癌症免疫治疗和基因治疗在临床中具有显着贡献。CRISPR/CAS系统的强大技术改进显示出相当多的效率，特定和灵活性，以针对基因组中所需应用的特定基因座。CRISPRS技术的最新发展为治疗癌症和其他致命疾病的医疗治疗带来了极大的希望。尽管这一领域有显着改善，但仍需要解决一些技术挑战，例如脱离目标活动，不足的indel或低同源性维修（HDR）效率，体内CAS System成分的体内交付以及免疫反应。这项研究旨在概述CRISPR临床应用的最新技术进步，临床前和观点，以及它们的优势和局限性。此外，CRISPR/CAS在精确的癌症肿瘤研究，遗传和其他精确的癌症治疗中的潜在应用。
生物标志物释放：从混乱到基因组数据清晰度的编程管道
生物标志物分析在诊断和临床试验中越来越重要，不仅在肿瘤学，而且在其他领域，随着洞察力获得的见解为个性化疗法铺平了道路。通用术语“生物标志物”包括多种生物分子，这种多样性也适用于其分析方法的类型。一种有希望的情况是使用遗传数据，可以通过下一代测序（NGS）获得。在基因组学领域工作，统计程序员面临着处理大量主要非结构化原始数据的挑战。在这里，我们显示了一个模范管道，该管道详细介绍了NGS数据的处理以创建最终分析集。因此，我们通过使用公共数据库来解决数据标准化，协调和注释基因组数据的问题。分享有关此类工作流程的见解有望提高对生物标志物分析及其解决方案挑战的认识。引言近年来，通过在临床试验中引入大数据应用的彻底改变了患者护理。基因组测序为个体之间的高个体间变异提供了见解，得出的结论是，有可能将疾病定制为个体特征。1因此，个性化医学（也称为精密医学）已进入临床试验领域。通常认为这两个术语是类似的，但“个性化”一词引起了人们的关注，因为可能会误解为每个人的独特开发。精密医学的目标是什么？精确医学旨在使用生物标志物（个体特征）将个体分类为不同的亚群，以量身定制其医疗。分类可能基于对特定疾病的敏感性，疾病的潜在生物学或对特定治疗的反应。因此，个性化医学与常规疗法有所不同，因为它的重点是最有可能受益于这种治疗方法，支付费用和副作用的个人，这些人可能会通过常规疗法而产生。2基于这些分类，可以开发有针对性的方法，这些方法主要具有高度选择性与低级毒性相结合。3一个突出的例子是小分子抑制剂克罗唑替尼，该抑制剂用于NSCLC患者ALK或ROS1基因融合的靶向治疗方法。4–6在这种情况下，两种融合会导致肿瘤发育，因此可以充当基因组生物标志物。通过在诊断中使用它们，可以缩小多达7％4-6个NSCLC患者的小亚种群，这些类型的融合因子对克里佐替尼敏感。然而，这种目标方法也可能有一些陷阱，因为可能有一定数量的子人群中对该疗法没有反应，或者在一段时间后停止反应，这会导致疾病的进一步发展或复发。这是基于耐药性的共同现象，耐药性是精密医学中的另一个热门话题。虽然先前存在的抗性被称为“主要抗性” 7，但仅在治疗期间或由于治疗而形成的机制被称为“获得的抗药性”。8种耐药性的原因可以是多种原因，但是主要的机制是靶基因3中的突变，也称为靶标突变9，其中癌细胞试图逃避给定的疗法。除了其他机制（例如表观遗传变化）外，耐药性的另一个常见原因是肿瘤细胞用于提供持续信号传导的下游信号传导基因突变。这些类型的遗传改变通常称为脱靶突变9，并且可以发生在不同的基因亚型中，这些基因类型通常分为三类：癌基因，肿瘤抑制基因（TSG）和具有模棱两可作用的基因。致癌基因通常介导信号传导以用于细胞的生长和细胞分裂，而TSG速度减慢甚至抑制了这种信号并介导凋亡。这些亚型的突变变化会导致癌基因的激活增加或TSG抑制，这可能导致大规模和不受控制的细胞生长，例如肿瘤细胞。模棱两可的基因可以用作癌基因或TSG，具体取决于各自的细胞信号传导。可以使用遗传数据来分析提到的各种遗传异常，在该数据中，这种抗性突变（无论是靶向）被视为生物标志物。
PI3K/mTOR 肿瘤抑制基因的通路特异性基因组编辑表明，PTEN 缺失导致头颈癌对西妥昔单抗产生耐药性
西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体，是治疗局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的标准疗法。然而，尽管 90% 以上的 HNSCC 病变中 EGFR 过度表达，但大多数 HNSCC 患者对西妥昔单抗治疗没有反应。此外，临床上没有可用的生物标记来预测对西妥昔单抗的敏感性或耐药性。在这里，我们试图通过识别 PI3K-mTOR 信号网络特异性西妥昔单抗耐药机制来推进 HNSCC 的精准医疗方法。我们首先分析了 HNSCC TCGA 数据集中参与 PI3K-mTOR 信号通路的基因的基因组变异频率。在实验中，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法系统地探索了控制 PI3K-mTOR 通路的每个肿瘤抑制基因 (TSG) 的基因组改变对未表现出 PIK3CA 突变的 HNSCC 病例中西妥昔单抗耐药性的贡献。值得注意的是，我们发现许多 HNSCC 病例表现出多个 TSG 的通路特异性基因拷贝数丢失，这些 TSG 通常抑制 PI3K-mTOR 信号传导。其中，我们发现工程和内源性 PTEN 基因缺失均可介导对西妥昔单抗的耐药性。我们的研究结果表明，在 HNSCC 中非常普遍的 PTEN 基因拷贝数丢失可能导致独立于 EGFR 的持续 PI3K/mTOR 信号传导，从而代表了一种有希望的机制生物标志物，可预测这种癌症类型中西妥昔单抗的耐药性。需要进一步的前瞻性研究来调查 PTEN 缺失对西妥昔单抗临床疗效的影响。