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基于变分量子电路的函数回归理论误差性能分析
噪声中型量子 (NISQ) 设备使得量子神经网络 (QNN) 的变分量子电路 (VQC) 的实现成为可能。尽管基于 VQC 的 QNN 在许多机器学习任务中取得了成功，但 VQC 的表示和泛化能力仍需要进一步研究，特别是涉及到经典输入的降维时。在这项工作中，我们首先提出了一个端到端量子神经网络，即 TTN-VQC，它由一个基于张量训练网络 (TTN) 的量子张量网络组成，用于降维，还有一个 VQC 用于函数回归。然后，我们针对 TTN-VQC 的表示和泛化能力进行误差性能分析。我们还利用 Polyak-Lojasiewicz (PL) 条件来表征 TTN-VQC 的优化特性。此外，我们对手写数字分类数据集进行了功能回归实验，以证明我们的理论分析。
一种高度特异性的 CRISPR-Cas12j 核酸酶能够使等位基因
CRISPR-Cas 系统可通过非同源末端连接 (NHEJ) 基因破坏突变等位基因来治疗常染色体显性遗传病。然而，目前的 CRISPR-Cas 系统无法将许多单核苷酸突变与野生型等位基因区分开来。在这里，我们对六种 Cas12j 核酸酶进行了功能性筛选，并确定 Cas12j-8 是一种具有超紧凑尺寸的理想基因组编辑器。Cas12j-8 表现出与 AsCas12a 和 Un1Cas12f1 相当的活性。Cas12j-8 是一种高度特异性的核酸酶，对原间隔区相邻基序 (PAM) - 近端区域中的单核苷酸错配敏感。我们通过实验证明 Cas12j-8 能够对具有单核苷酸多态性 (SNP) 的基因进行等位基因特异性破坏。Cas12j-8 识别简单的 TTN PAM，可提供高靶位点密度。计算机模拟分析显示，Cas12j-8 能够对 ClinVar 数据库中的 25,931 个临床相关变异和 dbSNP 数据库中的 485,130,147 个 SNP 进行等位基因特异性破坏。因此，Cas12j-8 特别适合用于治疗应用。
量子图神经网络方法实现粒子径迹重建
预计高亮度大型强子对撞机 (HL-LHC) 实验的跟踪探测器所需的计算复杂度和数据规模将空前增加。虽然目前使用的基于卡尔曼滤波器的算法在同时发生的碰撞数量、占用率和可扩展性（比二次方差）的模糊性方面已达到极限，但人们正在探索各种用于粒子轨迹重建的机器学习方法。HEP.TrkX 之前使用 TrackML 数据集证明，图形神经网络通过将事件处理为连接轨迹测量的图形，可以通过将组合背景减少到可管理的数量并扩展到计算上合理的大小来提供有希望的解决方案。在之前的工作中，我们展示了量子计算对图形神经网络进行粒子轨迹重建的首次尝试。我们旨在利用量子计算的能力同时评估大量状态，从而有效地搜索大型参数空间。作为本文的下一步，我们提出了一种改进的模型，采用迭代方法来克服初始过度简化的树张量网络 (TTN) 模型的低精度收敛问题。
Cas12a 使用嵌合 DNA-RNA 向导
CRISPR-Cas9 系统广泛用于靶向基因组工程。Cpf1 是 CRISPR 效应子之一，通过识别富含胸腺嘧啶的原间隔区相邻基序 (PAM) 序列来控制靶基因。Cpf1 对向导 RNA 中的错配的敏感性高于 Cas9；因此，脱靶序列识别和切割较低。但是，它可以容忍原间隔区中远离 PAM 序列 (TTTN 或 TTN) 的区域中的错配，并且当 Cpf1 活性因治疗目的而得到改善时，脱靶切割问题可能会变得更加成问题。在我们的研究中，我们研究了 Cpf1 的脱靶切割，并修改了 Cpf1 (cr)RNA 以解决脱靶切割问题。我们开发了一种 CRISPR-Cpf1，它可以通过用 DNA 部分替换 (cr)RNA 来改变碱基配对的能量势，从而以高度特异性和有效的方式诱导靶 DNA 序列中的突变。提出了一个模型来解释嵌合 (cr)RNA 引导的 CRISPR-Cpf1 和 SpCas9 切口酶如何在细胞内基因组中有效发挥作用。在我们的结果中，当使用嵌合 DNA-RNA 引导进行基因组编辑时，CRISPR-Cpf1 在细胞水平上诱导的脱靶突变较少。这项研究有可能用于治疗无法治愈的癌症
休息区突袭行动逮捕 3 名涉嫌贩毒者“我很自豪......
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识别和开发破伤风
OBG样ATPase 1（OLA1）蛋白具有GTP和ATP水解活性，对细胞生长和存活至关重要。人类OLA1基因地图与染色体2（基因座2Q31.1），靠近titin（TTN），与家族性扩张性心肌病（DCM）有关。在这项研究中，我们发现与非耐产性心脏（NF）相比，人类心脏组织（HF）的OLA1表达显着下调。使用Sanger测序方法，我们表征了人类OLA1基因，并在失败心脏和非释放心脏的患者中筛选了OLA1基因的突变。在失败和非失败的心脏患者中，我们发现了OLA1基因中的15种不同突变，包括两次横向，一个替代，一个缺失和11个过渡。除非非同义5144a> g，所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。 进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。 此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。 我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。 这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。所有突变都是内含子的，在OLA1基因的外显子8中导致254tyr> cys。进一步，对这些突变的单倍型分析表明，这些单核苷酸多性性（SNP）相互关联，从而导致特异性单倍型。此外，为了筛选254tyr> Cys点突变，我们开发了一种经济高效的基因筛选PCR检验，可以区分纯合（AA和GG）和杂合（A/G）基因型。我们的结果表明，该PCR测试可以有效地筛选出使用易于访问的细胞或组织（例如血细胞）在人类患者中与OLA1突变相关的心肌病的筛查。这些发现对心肌病的诊断和治疗具有重要意义。
MIL-STD-129R w/ CHANGE 2 - 供应商支持中心
前言 1. 本标准经批准供国防部所有部门和机构使用。 2. 本标准仅用于装运和储存的军用标记。 3. 本标准结合了 MIL-HDBK-129。 4. 此次修订导致 MIL-STD-129 修订版 P 第 4 号变更做出多项更改，但其中最重要的更改如下： a. 如果单个二维 (PDF417) 条形码无法容纳所含项目信息的所有信息，则可使用一组宏 PDF417 条形码对识别信息和 UII 信息进行编码。请参阅附录 A。 b. 为方便处理而过度包装的国防部发货品可例外标记。 c. 托盘单元负载特别需要识别和条形码标记。 d. 军用运输标签 (MSL) 格式包括运输跟踪号 (TTN) 作为条件数据元素，只有系统可以生成和编码它时才会包含该数据元素。 e.建议在所有包装识别标记中使用二维 (PDF417) 条形码，并修改一些图形以删除线性 (Code 39) 条形码。f. 装箱单要求定义为以下两种类型之一：1) 包装上未标记的包装内容的内容装箱单，包括套装、套件和组件；2) 单件或多件装运单位的装运装箱单，包括适用的装运信息。g. 单位 pa 的二维 (PDF417) 条形码内容
深度学习衍生的心脏磁共振的临床和遗传关联基左心室质量
左心室肿块是心血管事件的风险标志，可能表明潜在的心肌病。心脏磁共振是用于左心室质量估计的金色标准，但在大规模上获得挑战。在这里，我们使用深度学习来使全基因组的关联研究对心脏磁共振衍生的左心室质量索引，这些左心室质量指向43,230英国生物库参与者的身体表面积。我们确定了12个基因组广泛的关联（TTN中有1个，左心室质量为11个小说），这意味着先前与心脏收缩和心脏病相关的基因。心脏磁共振衍生的左心室质量与入射膨胀和肥厚性心肌病有关，以及植入的心脏扭曲纤维植入物。An indexed left ventricular mass polygenic risk score ≥ 90 th percentile is also associated with incident implantable cardioverter-de fi brillator implant in separate UK Biobank (hazard ratio 1.22, 95% CI 1.05-1.44) and Mass General Brigham (hazard ratio 1.75, 95% CI 1.12-2.74) samples.在这里，我们对心脏磁共振衍生的左心室质量进行了全基因组的关联研究，以识别11种新型变体，并证明心脏磁共振衍生和遗传性预测的索引左心室肿块与入射心肌病有关。
表观遗传敏感的液体生物标志物和晚期心力衰竭的个性化疗法：专注于无细胞DNA和microRNAS
抽象的扩张性心肌病（DCM）代表了机械和/或电功能障碍的常见遗传原因，导致心力衰竭（HF）发作（HF）发作，其中titin（TTN）基因中截断变体导致最常见的突变。此外，心肌细胞和内皮细胞凋亡是心脏重塑的基础内型的关键内膜型。因此，对导致急性损伤和凋亡的分子网络的更深入的了解可能会揭示出新颖的循环生物标志物，可用于更好地区分HF表型，患有心脏移植的风险以及嫁接拒绝以改善个性化治疗的患者。非常明显的是，无细胞DNA（CFDNA）的血浆水平升高可能反映了细胞损伤的程度，而循环线粒体DNA（mtDNA）可能是HF患者预后不良的有希望的生物标志物。此外，一些循环miRNA面板可能会改善疾病自然史的分层。例如，miR-558，miR-122*和miR-520d-5p以及miR-125a-5p，miR-550a-5p，miR-638和miR-190a的组合可能有助于区分HF的不同表型，从保存到射出量减少弹出率。我们对DCM中涉及的最相关的遗传决定因素进行更新，并讨论非侵入性生物标志物在HF管理中克服还原主义方法当前局限性的推定作用。
Cor-编辑-P
描述：心力衰竭是欧洲社会常见的死亡原因，通常是扩张型心肌病 (DCM) 引起的，而扩张型心肌病可能是由心肌细胞基因突变引起的。虽然没有特定的治疗方法，但新的治疗选择是未满足的主要临床需求。作为一种有吸引力的新关键方法，Cor-Edit-P 将使用基于 Crispr-Cas9 的基因编辑对遗传性心肌病进行独特的基因治疗，使用猪作为独特的临床相关大型动物模型系统。高度心脏嗜性的腺相关病毒 (AAV) 载体将在猪体内使用，应用精确、可靠和多功能的 Cas9 技术。通过开创这种方法，我们能够恢复患有杜氏肌营养不良症的猪的肌肉和心脏中显著的肌营养不良蛋白表达。利用独特和尖端的技术，Cor-edit-P 旨在专门消除遗传性 DCM 的根本原因，以改善心脏功能，降低致命心律失常的风险，并延长寿命和提高生活质量。 Cor-edit-P 将 - 生成目前缺乏的猪遗传性心肌病模型，使用 AAV-Cas9 诱导肌节基因突变，例如肌联蛋白 (TTN) 和 β-肌球蛋白重链 (MYH7)； - 在猪体内进行治疗性 Crispr-Cas9 介导的 DCM 基因编辑，以受磷蛋白 (PLN) 基因中的 PLNR14del 突变为突出例子； - 使用人类患者来源的 PLN-R14del 心室祖细胞进行体外基因校正，然后将校正后的细胞移植到 PLN-R14del 猪体内。