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针对癌症中的人类80S核糖体
摘要：人类 80S 核糖体是负责蛋白质合成的细胞核蛋白纳米机器，在致癌蛋白的癌症转化过程中受到极大影响，并为癌性增殖细胞提供蛋白质和生物质。事实上，癌症与核糖体生物合成增加有关，在核糖体病中发现了几种核糖体蛋白基因的突变，核糖体病是一种先天性疾病，表现出较高的癌症风险。因此，核糖体及其生物合成代表了有吸引力的抗癌靶点，人们正在开发多种策略来识别有效且特异的药物。高三尖杉酯碱 (HHT) 是目前临床上用于癌症治疗的唯一直接核糖体抑制剂，尽管许多经典化疗药物似乎也会影响蛋白质合成。在这里，我们回顾了人类核糖体作为癌症医学靶点的作用，以及功能和结构分析如何与新抑制剂的化学合成相结合产生协同作用。本文还讨论了致癌核糖体可能存在的问题。新兴的观点是，以人类核糖体为靶点不仅可以干扰癌细胞对蛋白质合成的依赖，并可能诱导其死亡，而且可能对降低高周转率的致癌蛋白水平（MYC、MCL1）也大有裨益。低温电子显微镜 (cryo-EM) 是一种先进的方法，可以可视化人类核糖体复合物与因子和结合抑制剂，从而提高我们对它们功能机制模式的理解。低温电子显微镜结构可以极大地帮助新型药物设计策略的基础阶段。一个目标是确定针对癌症核糖体的新特异性和活性分子，例如众所周知的核糖体抑制剂环己酰亚胺的衍生物。
社论：纳米医学在癌症靶向和治疗中的应用
纳米医学是利用纳米技术开发医疗诊断和治疗解决方案的科学领域。该领域出现于 20 世纪 80 年代的文献中，当时发表了第一篇涉及纳米医学应用的论文 ( 1 , 2 )。第二个重要里程碑是 20 世纪 90 年代推出前两种药物纳米医学产品 Doxil ® 和 Myocet ®，它们是携带化疗药物的脂质体。这些肿瘤学应用对于降低化疗毒性和提高疗效非常重要，从而改善了成千上万人的生活质量 ( 3 )。此外，纳米医学近期最相关的应用是 COVID mRNA 疫苗的开发，其中涉及使用脂质纳米颗粒（图 1 ）。由于 RNA 序列不稳定，使用脂质纳米颗粒是保持寡核苷酸完整性的关键步骤。如果没有这些脂质纳米颗粒所提供的保护和稳定性，就不可能使用这些疫苗 (4)。事实上，由于此次疫情的重要性，并且这些疫苗已应用于数十亿人，我们可以说这是迄今为止纳米医学最具影响力的用途。此外，这些技术有可能用作其他医疗条件（如癌症和自身免疫性疾病）的新治疗平台，因为它们的其他用途正在不断研究中 (5,6)。在这样的历史背景下，我们向《肿瘤学前沿》提出了这个研究课题，旨在邀请作者发表纳米医学领域最新的科学和技术进展。近两年后，我们收到了 25 篇文章投稿，其中 10 篇被接受并收录在我们的特刊“纳米医学在癌症靶向和治疗中的应用”中。五篇原创文章、六篇评论文章和一篇系统评论文章被选中发表。在原创文章中，有一篇描述了用于封装藤黄酸的聚合物纳米颗粒，藤黄酸是一种常用于中药的植物化学化合物。作为主要结果，Kwan 等人展示了这种纳米载体对三阴性乳腺癌细胞的有效性，包括
药物靶向的革命性方法
纳米技术的快速发展彻底改变了药物输送系统，大大提高了药物的功效，同时减少了不良副作用。为了实现最佳生物利用度、延长释放时间和准确靶向，传统的药物输送技术有时会遇到困难。相反，纳米粒子的尺寸范围从 1 到 1000 纳米，对药物的药代动力学、生物分布和细胞吸收提供了无与伦比的控制。本文研究了纳米粒子药剂学，并强调了它们如何改变药物输送和靶向。本文讨论了各种类型的纳米粒子，包括脂质体、聚合物纳米粒子、树枝状聚合物、固体脂质纳米粒子和量子点，以了解它们在药物输送中的独特特性和应用。本文对药物释放的机制进行了严格分析，例如被动和主动靶向、刺激响应系统和细胞摄取途径，以展示如何设计纳米粒子以实现靶向治疗效果。此外，本文还讨论了纳米粒子的药代动力学特征和生物分布模式，强调了它们在增强治疗效果的同时降低全身毒性的潜力。即使具有令人鼓舞的潜力，仍有许多障碍需要克服，例如稳定性、大规模生产、监管部门批准和安全问题。然而，纳米粒子已用于许多治疗领域，从基因转移和癌症治疗到疫苗的研制和传染病的管理。本综述旨在全面了解纳米粒子药物输送系统的当前状况，强调它们对制药行业的变革性影响。本文最后概述了纳米粒子研究的未来方向，并期待进一步的突破能够重塑现代医学的格局。
针对胆管癌的肿瘤微环境：对治疗的意义
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
在瞄准有效的植物固醇的计算机探索中
非小细胞肺癌Bishnu adhikari 1，Ashish Phuyal 2，Anuraj Phunyal 2，Nabin Upadhyaya 2，Amar Waiba 2，
针对脂蛋白 (a)：RNA 疗法能否为预防心血管疾病提供下一步的帮助？
冠心病、中风和心力衰竭。Lp(a) 由低密度脂蛋白样颗粒组成，其中载脂蛋白 A (apo[a]) 和载脂蛋白 B-100 共价连接，这解释了其促血栓、促炎症和促动脉粥样硬化的特性。Lp(a) 血清浓度由 apo(a) 异构体基因决定，较短的异构体具有较高的颗粒合成率。迄今为止，尚无有效降低 Lp(a) 水平的获批药物疗法。针对 apo(a) 表达的有前景的治疗方法包括基于 RNA 的药物，例如 pelacarsen、olpasiran、SLN360 和 lepo-disiran，这些药物目前正在临床试验中。在这篇全面的综述中，我们详细概述了基于 RNA 的治疗方法，并讨论了专门用于降低 Lp(a) 水平从而降低心血管疾病风险的 RNA 疗法的最新进展和挑战。
用于特定细胞靶向和药物输送的多功能淀粉样蛋白寡聚纳米粒子
116 试剂和酶。除非另有说明，试剂和酶均从 Sigma-Aldrich（英国）购买。碳网格（400 平方目铜）从 Micro to Nano（荷兰）购买，醋酸铀酰溶液由巴塞罗那自治大学的显微镜服务部门提供。Sup35- 121 SAC 肽从 CASLO ApS（Scion 丹麦技术大学）购买。122 蛋白质的表达和纯化。克隆到带有 His6 标签的质粒 pET28(a) 中的 Sup35- 123 5aa-DHFR 的 cDNA 是从 GenScript 获得的。通过在 128 质粒 pET28(a)/Sup35-5aa-DHFR 上进行诱变，获得了构建体 pET28(a)/Sup35-8aa- 126 DHFR、pET28(a)/野生型 DHFR (DHFR-wt) 和 pET28(a)/ 127 Sup35-5aa-DHFR-Z。用相应的质粒转化大肠杆菌 BL21 (DE3)- 129 感受态细胞。130 然后，将转化细胞在 10 mL 溶源性肉汤 (LB) 中培养
针对神经退行性疾病的根本原因
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抗体靶向的意义：简要研究
抗体靶向已成为精准医疗的一种变革性方法，在诊断和治疗各种疾病方面具有无与伦比的特异性。该策略利用抗体的高亲和力和特异性来识别和结合靶分子，例如患病细胞表面表达的抗原。通过选择性地与这些靶标相互作用，基于抗体的疗法可最大限度地减少脱靶效应，从而提高治疗效果和安全性。本文深入探讨了抗体靶向在现代医疗保健中的原理、应用、挑战和未来方向。抗体是 B 细胞对体内外来物质或抗原作出反应而产生的 Y 形蛋白质。它们能够高精度地识别特定抗原，使其成为治疗靶向的理想候选者。针对单一抗原进行工程设计的单克隆抗体是抗体靶向的基石。这些抗体通常使用杂交瘤技术、噬菌体展示或转基因动物平台开发，以确保其特异性和安全性。抗体工程的进步进一步增强了它们的功能，从而开发了抗体-药物偶联物双特异性抗体和基于片段的抗体疗法。抗体靶向最重要的应用之一是肿瘤学。癌细胞通常会过度表达特定抗原，例如乳腺癌中的 HER2 或 B 细胞淋巴瘤中的 CD20。曲妥珠单抗和利妥昔单抗等单克隆抗体通过选择性靶向这些抗原、抑制肿瘤生长和诱导免疫介导的细胞死亡，彻底改变了癌症治疗。ADC 将单克隆抗体与细胞毒性药物相结合，通过将强效化疗药物直接输送到癌细胞同时保留健康组织，进一步改善了癌症治疗。例如，曲妥珠单抗 emtansine 将曲妥珠单抗与细胞毒性药物相结合，为 HER2 阳性乳腺癌患者提供靶向治疗。除了肿瘤学之外，抗体靶向在治疗自身免疫和炎症疾病方面也发挥着关键作用。