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针对乳腺癌的自噬
摘要：乳腺癌是一种异质性疾病，由不同的生物亚型组成，在发病率，对各种治疗的反应，疾病进展的风险和转移地点的反应方面存在差异。在过去的几年中，出现了几个分子靶标，靶向PI3K / AKT / MTOR和Cyclind / CDK / PRB途径，肿瘤微环境已纳入临床实践。但是，很明显，乳腺癌能够对这些药物产生抗性，并且对基本分子机制的识别对于推动进一步的药物开发至关重要。自噬是一种高度保守的稳态过程，可以作为细胞保护机制来响应抗肿瘤剂而被激活。抑制自噬可以通过各种抗癌疗法来增强肿瘤细胞死亡，这代表了控制耐药性机制的有吸引力的方法。在本手稿中，我们介绍了自噬的综述，重点是与用于乳腺癌治疗的靶向药物相互作用。
靶向SARS-COV-2 MPRO抑制剂
建议范围大乳糖蛋白A Stachyflin mol。wt。(Da) 402.53 385.502 130–725 #Stars 1 0 0–5 SASA 710.02 592.553 300–1000 Dipole 0 0 1.0–12.5 Donor H-bond 3 3 0–6.0 Acceptor H-bond 7.1 5.7 2.0–20.0 QPlogPo/w 3.704 2.619 -2-6.5 QPlogS 3.062 -4.597 -6.5–0.5 qplogkhsa 0 0.47 -3-1.2 qplogbb -2.125 -1.02 -3.0-1.2编号代谢物6 4 1-8代谢物6 4 1-8
白血病中的双激酶靶向治疗
摘要：药物治疗癌症通常基于同时抑制不同的生存途径，以改善治疗结果并降低复发风险。虽然这种策略传统上仅通过同时施用几种药物来实现，但最近开发的多靶向药物（即本质上能够同时靶向几种与癌症发病有关的大分子的化合物）对癌症治疗产生了巨大影响。本综述重点介绍用于急性髓系白血病 (AML)、慢性髓系白血病 (CML) 和淋巴肿瘤的双激酶抑制剂的最新进展，详细介绍临床前研究以及正在进行的临床试验。还简要概述了应用于白血病的双靶向抑制剂（激酶/组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和激酶/微管蛋白聚合抑制剂）。最后，介绍了最近开发的基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的激酶抑制剂。
高血压炎症的治疗靶向
1 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院心血管和医学科学研究所，英国格拉斯哥 G12 8TA；2 雅盖隆大学医学院内科系，波兰克拉科夫 31-008；3 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院感染、免疫和炎症研究所免疫生物学中心，英国格拉斯哥 G12 8TA；4 曼彻斯特大学医学、生物和健康学院心血管科学系，英国曼彻斯特 M13 9PL；5 曼彻斯特心脏中心和曼彻斯特学术健康科学中心，曼彻斯特大学 NHS 基金会，英国曼彻斯特 M13 9WL；6 那不勒斯费德里科二世大学药学系，意大利那不勒斯 80131； 7 范德比尔特大学医学中心医学系临床药理学分部，纳什维尔，37232 TN，美国
针对慢性病中的肿瘤微环境...
肿瘤微环境 (TME) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中恶性 B 细胞克隆的发展、生长和存活中起着至关重要的作用。在淋巴结、骨髓和次级淋巴器官的增殖微环境中，各种表型和功能改变的细胞类型，包括 T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞/巨噬细胞、内皮细胞和间充质基质细胞，提供至关重要的存活信号，以及 CLL 细胞诱导的抗肿瘤免疫反应抑制。B 细胞受体通路在介导 CLL 细胞和 TME 之间的相互作用中起着关键作用。然而，人们正在发现越来越多的多因素 TME 的其他组成部分。尽管迄今为止，CLL 采用的大多数治疗策略都集中在针对白血病细胞，但新出现的证据表明，新型治疗药物对微环境细胞和 CLL-TME 相互作用的调节会显著影响其临床疗效。因此，提高我们对 CLL-TME 相互作用及其受当前治疗药物影响的理解，可能会改善和指导治疗策略。识别新的 TME 相互作用也可能为开发针对 TME 的新型治疗策略铺平道路。在这篇综述中，我们总结了治疗药物对细胞和 TME 内相互作用的影响的现有证据。随着对改进和个性化 CLL 治疗方案的需求不断增长，本综述旨在激发未来对智能药物组合策略、转化研究和临床试验中新型治疗靶点的探索。
MicroRNA-1246 通过靶向 AXIN2 和 GSK-3β...
背景与目的：化疗在白血病治疗中起着重要作用。化疗引起的多药耐药性 (MDR) 往往导致治疗失败和疾病复发。微小 RNA (miRNA) 已被证实是致癌作用的关键组成部分，包括肿瘤细胞的化学耐药性，但这一点尚未完全了解。在本研究中，我们旨在确定潜在的候选 miRNA miR-1246，并揭示其在白血病细胞化学耐药中的调控作用。方法：通过微阵列分析选择候选 miRNA，通过生物信息学工具筛选并通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 进行验证。检测转染 miR-1246 类似物或抑制剂后白血病细胞的化疗耐药表型，包括细胞存活率、凋亡、阿霉素 (ADM) 外排和体内致癌性，并检测是否接受 ADM 处理，以明确 miR-1246 与化疗耐药之间的关系。通过 RT-qPCR、Western blot 和双荧光素酶报告基因检测，检测相关基因的表达，探讨 miR-1246 在化疗耐药中的潜在调控机制。结果：miR-1246 在化疗耐药的白血病 K562/ADM 细胞、HL-60/RS 细胞和复发性原发性白血病细胞中的表达显著增高。 miR-1246的缺失抑制了化疗耐药白血病细胞的增殖、诱导了细胞凋亡、改变了细胞周期分布、抑制了ADM的流出，而miR-1246的过表达在化疗敏感白血病细胞中则表现出相反的作用。生物信息学预测和荧光素酶检测均表明AXIN2和糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是白血病细胞中miR-1246的直接作用靶点。抑制miR-1246可以上调AXIN2和GSK-3β并使Wnt /β-catenin通路失活，同时抑制β-catenin的表达，并进一步影响化疗耐药白血病细胞中P糖蛋白（P-gp）的表达。结论： miR-1246 的缺失通过负向调控 AXIN2 和 GSK-3 β，使 Wnt/β-catenin 通路失活并抑制 P-gp 表达，从而减弱了 MDR 白血病细胞的化疗耐药能力，这意味着靶向 miR-1246-AXIN2/GSK-3β-Wnt/β-catenin 轴可能有利于克服复发和难治性白血病患者的化疗耐药性。
针对胶质瘤干细胞
胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是成人中最致命的脑癌，几乎所有患者都会死于该疾病。目前的标准治疗方法是手术，然后进行放疗和替莫唑胺治疗，可将中位生存期从 2-3 个月延长至 12-14 个月 1 。GBM 治疗失败的原因有很多，包括癌细胞扩散到正常脑实质中，远远超出临床影像学方法检测到的肿瘤体积，肿瘤几乎总是无法完全切除，许多全身疗法无法穿透血脑屏障，以及大脑的正常组织对放射具有耐受性。越来越多的证据表明，GBM 含有少量的神经胶质瘤起始细胞 (GIC) 2-4（通常称为神经胶质瘤干细胞）。这些 GIC 对化疗和放疗的相对抵抗力进一步加剧了 GBM 的治疗耐药性，使 GIC 成为治疗该疾病的新方法的有吸引力的靶点 5,6 。
靶向癌症中的细胞骨架磷酸化
细胞骨架蛋白构成了真核细胞中不同类型结构聚合物的骨架。此类聚合物包括微丝 (MF)、微型细丝、微管 (MT) 和中间细丝 (IF)。每种聚合物的组成都相对均匀。单体细胞骨架蛋白以头对尾的方式结合，形成具有不同几何形状和生物物理特性的长链。这些单体包括肌动蛋白（形成 MF）、肌球蛋白（微型细丝）、微管蛋白 (MT) 和各种 IF 蛋白家族，包括角蛋白、结蛋白、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、周围蛋白、波形蛋白、间蛋白、巢蛋白等（详见 [ 1 ]）。MF 和微型细丝使细胞能够适应周围环境。它们在细胞分裂中发挥多种作用，并在生理和病理环境中支持细胞迁移，例如在侵袭和转移期间。微管是必不可少的，因为它们形成了介导细胞分裂过程中遗传物质均匀分离的物理支架，但它们在细胞迁移中的作用有限。IF 赋予细胞机械阻力。
针对抗原的S1-Fc疫苗
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 6 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.29.178616 doi：bioRxiv preprint
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。