Super Micro Computer,Inc。(SMCI)是高性能,高效率服务器技术和创新的全球领导者,宣布其在2032年减少温室气体(GHG)排放的近期目标已由科学基于科学的Targets Initiative(SBTI)批准。通过设定1.5°C的目标,Supermicro将其温室气体排放量与最新的气候科学保持一致,并通过其CDP披露(以前是碳披露项目),每年报告其进度和状态。
1 Inserm umr-s1131,de de de de de de la recherche Saint-Louis大学,援助Publique-hôpitauxde Paris(AP-HP),h [Pital-Pital Saint-Louis hortial portial,法国75010 PARICAL; petra.gorombei@gmail.com(P.G.); fabien.guidez@inserm.fr(F.G.); saravanan.mgtian@gmail.com(S.G.); mathieu.c@live.fr(M.C.); laure.goursaud@inserm.fr(l.g。); tekinnilgun@gmail.com(n.t。); stephanie.beurlet@free.fr(S.B.); patelsatyananda@gmail.com(S.P.); lguerenne@gmail.com(l.g。); clp_5@hotmail.com(c.l.p.); marika.pla@inserm.fr(M.P.); patricia.krief@inserm.fr(p.k.); Christine.Chomienne@inserm.fr(C.C.)2血癌英国分子血液学单位,牛津大学Radcliffe医学系NUF领域,临床实验室科学系和BRC血液学主题,牛津Ox3 9du,英国; andreapellagatti@yahoo.co.uk(a.p.); jacqueline.boultwood@ndcls.ox.ac.uk(J.B。)3 Imageriedépartement,Paris Universitionéde de de la Recherche Saint-Louis,法国75010,法国巴黎; niclas.setterblad@univ-paris-diderot.fr 4 Genosplice Technology,Paris BiotechSanté,29 Rue du Faubourg Saint-Jacques,法国75014; Pierre.delagrange@genosplice.com 5 Inserm umr-s942,埃德巴黎大学,援助Publique-hôpitauxde Paris(AP-HP),HTICE PITAL SAINT-LOUIS,75010 PARES,法国巴黎,法国; Christophe.leboeuf@univ-paris-diderot.fr(C.L.); Anne.janin@yahoo.fr(A.J.)); mandreef@mdanderson.org(M.A。)12加的夫大学医学院血液学系,加的夫CF14 4XN,英国; omidvarn@cf.ac.uk *通信:rose-ann.padua@inserm.fr;电话。12加的夫大学医学院血液学系,加的夫CF14 4XN,英国; omidvarn@cf.ac.uk *通信:rose-ann.padua@inserm.fr;电话。6公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP)的细胞学系,法国75010 Pital Saint-Louis; Maria-elena.noguera@aphp.fr 7 Radiopharmacy AP-HP,H pital Saint-Louis,服务医学核,AP-HP Lariboisiere,75010 Paris,法国,法国; laure.sarda@inserm.fr 8核医学,公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP),H pital Saint-Louis,75010 Paris,Paris,Paris; pascal.merlet@aphp.fr 9 M. D. Anderson癌症中心,德克萨斯大学,美国德克萨斯州77030,美国; mkonople@mdanderson.org(M.K。10公共卫生系,加的夫大学医学院,加的夫CF14 4XN,英国; westrr@cardiff.ac.uk 11 Inserm umr-s944,巴黎大学,de la recherche Saint-Louis研究所,公共援助 - 巴黎Pitales de Paris(AP-HP),H。Pitality Saint-Louis,75010 Paris,Paris,法国; lionel.ades@aphp.fr(L.A.); Pierre.fenaux@aphp.fr(P.F.): +33-1-57-27-90-22;传真: +33-1-57-27-90-13†相等的贡献。
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背景:血液蛋白质组是生物标志物和治疗靶标的主要来源。我们旨在通过系统的遗传分析来鉴定坟墓疾病(GD)和坟墓的眼科(GO)的因果蛋白和潜在靶标。方法:全基因组协会研究(GWASS)对英国生物友好的蛋白质组学项目(UKB-PPP)收集了来自54,219名参与者的2923个Olink蛋白。我们对整个蛋白质组的孟德尔随机化(MR)研究进行了CIS-PQTL研究,以鉴定候选蛋白的GD和GO风险。共定位分析和HEIDI检验用于检查已鉴定的蛋白质和疾病是否具有相同的变体。使用反式PQTLS的基于摘要的MR(SMR)分析中鉴定了更多具有潜在因果关系的蛋白质。然后,进行下游分析以检测蛋白质相互作用,基因功能,细胞类型特异性表达和可药物的信息。结果:这项研究在遗传上预测的62个血浆蛋白与GD风险有关。将四种蛋白质(CD40,Tinagl1,Gmpr和CXCL10)优先考虑,证明与GD共享相同的变体。具体来说,某些蛋白质与GD与CD40中的Trans-PQTL映射具有潜在的关联。四个优先蛋白编码基因主要富含凋亡和死亡过程的调节。此外,GMPR与GO和GD都沿一致的方向相关联。BTN1A1和FCRL1优先考虑为发作的因果蛋白,与GD无关。关键词:血浆蛋白质组学,Graves疾病,Olink,Mendelian随机化结论:通过综合蛋白质组织和遗传数据,我们确定了GD的几种蛋白质生物标志物,其中一种与GD和GO相关联,而另外两个特定于GO的蛋白质生物标志物可以发作,这为两种疾病提供了对病因学和潜在的治疗靶标的有价值的见解。
摘要:细胞表面蛋白酶(也称为外蛋白酶)是跨膜和膜结合酶,参与各种生理和病理过程。几个成员,最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9,通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用,已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶,试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果,但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识,并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物,其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
在部门政策和计划中生物多样性目标(BPI)的整合或主流化是弯曲生物多样性损失曲线所必需的。关于BPI实际绩效的科学研究是近期且分散的。在本文中,基于一项编码计划,我们系统地分析了43份国际同行评审期刊论文中发表的有关BPI的国际经验研究。我们表明,到目前为止,BPI的总体水平较低,反映在过于抽象的目标上,附加生物多样性政策并非针对生物多样性损失的驱动力以及无法追求生物多样性恢复的资源。联合计划过程,对一致和连贯的激励措施的政策修订以及自适应学习被确定为改善BPI的核心因素,但在这些领域的障碍破坏了BPI的进展。机构环境的变化似乎是为了为BPI提供更有利的条件,包括分配较少的自愿责任以恢复生物多样性。
在2007年,德国在全球每四个太阳能电池生产一次。在2021年,欧洲仅贡献了3%的全球PV模块生产,而亚洲占93%,其中中国占70%5。在2000年德国的可再生能源法案之后,德国太阳能公司登上全球领导力,到2011年创造了15万个工作岗位。在前GDR(德国民主共和国)南部出现了一个太阳群,是在慷慨的支持计划的背景下,这是硅领域的支持性工业传统,以及R&D机构的支持(例如Fraunhofer-Center-Center-Centerfürilizium-Center silizium-photovoltaik-Photovoltaik in Halle)。总体而言,过去几年对太阳能研发的财政支持已增加,达到了约9000万欧元,尤其是在公私支持计划下。
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囊性纤维化 (CF) 是白种人中最常见的遗传性疾病,估计全世界有超过 70,000 人患有此病。严重且持续的支气管炎症和慢性细菌感染以及气道粘液阻塞是 CF 肺病的标志,并参与其进展。因此,抗炎疗法对于 CF 肺病尤其有意义。此外,对 CF 气道感染和炎症所涉及的分子机制的深入了解已导致开发出新的治疗方法,这些方法目前正在临床试验中进行评估。这些专门针对 CF 炎症的新策略旨在治疗不同的失调方面,例如氧化应激、细胞因子分泌和失调通路的靶向作用。在这篇综述中,我们总结了目前对导致 CF 肺部异常炎症的细胞和分子机制的理解,以及通过探索新的分子靶点和新的药物方法为 CF 患者提出的新的抗炎策略。