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诱导患者肿瘤的超急性排斥
超急性排斥反应是一种免疫反应，该免疫反应是针对氨基乳糖 - α-1,3-乳糖后的二糖反应，器官转移后，器官转移到人类受体中。在最近的细胞纸中，Zhong等人。表明，该反应也可以通过表达新型溶瘤病毒的α1,3半乳糖基转移酶基因来引起晚期癌症患者的已建立肿瘤的消退。溶瘤病毒（OV）疗法使用肿瘤特异性复制病毒来治疗各种形式的已建立实体瘤。1虽然介导该疗法的特定分子事件是复杂且未完全理解的，但主要驱动因素被认为是两倍。首先，溶瘤剂感染并在肿瘤组织中复制，通过产生和感知与病毒病原体相关的分子模式诱导局部膨胀。第二，恶性细胞的病毒诱导死亡通过释放损伤相关的分子模式以及解放潜在肿瘤相关的新抗原蛋白来扩增这种肿瘤。这些事件的组合导致抗肿瘤T细胞反应的产生或扩增，然后介导长期的肿瘤消退。不幸的是，OV诱导的炎症反应非常复杂，并且取决于感染病毒剂和治疗过程中诱导的细胞死亡形式。因此，优化这些因素以最大程度地提高人类患者的临床效率已提出了一个重大挑战。超急性排斥反应是一种在尝试器官异种移植期间发生的现象。2，3它是通过非灵长类动物哺乳动物中α1,3半乳糖基转移酶（GT）基因的表达介导的。gt催化二糖半乳糖-1,3-半乳糖（αgal）的添加到各种表面糖蛋白和糖脂上。由于αGAL通常在非青少年哺乳动物的细胞上表达，因此这些动物在免疫学上对其进行了耐受。然而，由于包含许多移码突变，GT基因在人，猿和旧世界猴子中被灭活。因此，在人类中，αgal部分代表有效的异抗原。此外，αGAL是由多种共生肠道细菌产生的，因此几乎所有人都在其血液中显示出高水平的现有抗αGAL抗体。尝试进行异种移植后，这些抗体识别非成群组织上的αGAL表位，从而通过抗体依赖性补体/细胞介导的细胞毒性和血管崩溃而迅速攻击。以前已经做出了多种利用这种反应作为癌症治疗策略的尝试，包括从非 -
人类DNA肿瘤病毒逃避尿素
估计全世界约有15％是由病毒引起的[1]。这些致癌病毒被归类为RNA（RTV）或DNA肿瘤病毒（DTVS）[1]。There are two human RTVs: hepatitis C virus (HCV) and human T-cell lymphotropic virus-1 (HTLV-1), and five human DTVs: human papilloma virus (HPV), hepatitis B virus (HBV), Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), and默克尔细胞多瘤病毒（MCPYV）[1]。这些肿瘤病毒（TVS）建立了终身感染并使用多种策略逃避宿主免疫。并非所有电视感染都会引起疾病，既定潜伏期的病毒模式和持久性均干扰正常的细胞过程，有时会导致癌症[1]。特别有趣的是逃避尿嘧啶介导的抗病毒药物的机制，这可能对宿主基因组有害。尿嘧啶是一种非规范的DNA碱基，可以在补充过程中将其掺入DNA或通过单链DNA中的细胞氨酸而化学引入DNA，从而导致诱变u：g不匹配[2]。这些不匹配可以通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA编辑催化性多肽蛋白（APOBEC）（APOBEC）来实现通过激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）/载脂蛋白B mRNA BRNA BRNA（APOBEC）[3]。AID和APOBEC3（A3）蛋白质的亚科分别在适应性和先天免疫反应中起作用。AID是B细胞成熟蛋白[4，5]，该蛋白在B淋巴细胞中表达，进入淋巴结中的生发中心。曾经成熟的B细胞退出生发中心，辅助表达返回到无法检测的水平。辅助活性仅限于表达免疫球蛋白基因的转录气泡，以使抗体库多样化。干扰素信号传导和促炎性细胞因子上调A3蛋白[3]。人类具有7种A3蛋白（A3a，A3b，A3C，A3D/E，A3F，A3G和A3H），可以靶向RNA，逆转录病毒新生cDNA或复制叉中的单链DNA [3]。AID/A3蛋白成功限制了RNA和DNA病毒[3]，包括一些RTV和DTV [3，6]。但是，RTV的A3限制已被确定为脱氨酶独立于脱氨酶[6，7]，即不是尿嘧啶介导的抗病毒免疫。因此，将不会更详细地讨论RTV。AID/A3尿嘧啶介导的抗病毒免疫通常被表示为“双刃剑”，因为这些有效的病毒限制子可能无法区分宿主和病毒基因组。因此，AID/A3蛋白在DTV发病机理中的作用引起了很大的关注。在这里，我们回顾了当前对DTV逃避尿嘧啶介导的抗病毒免疫的机制的知识。
病毒疾病中的反应性星形胶质细胞：朋友还是敌人？
在健康的大脑中，星形胶质细胞在神经元传播和血液 - 脑屏障（BBB）完整性中起着至关重要的作用。星形胶质细胞向反应状态的转化构成了中枢神经系统（CNS）对侮辱和大脑环境变化的生物学反应。众所周知，星形胶质细胞可以独立于神经元复制和积累王子[1-5]。然而，对它们的反应性转移对神经元功能和神经变性的影响知之甚少。在prion疾病中，反应性星形胶质细胞的有益作用似乎与星形胶质细胞生产的牛奶脂肪球表皮生长因子8（MFGE8）有关，这促进了凋亡人体的吞噬和细胞脱布的清除[6]。然而，在评估反应性星形胶质细胞对疾病进展的总体影响时，在保护稳态角色的潜在缺陷和有害功能的出现之外，至关重要的是，至关重要。最近的研究表明，反应性星形胶质细胞可能对神经元和内皮细胞产生净负面影响。从受prion感染的动物中分离出的反应性星形胶质细胞对原发性神经元表现出不利影响，导致树突状脊柱大小和密度降低以及突触完整性的损害[7]（图1）。突触毒性作用是通过星形细胞分泌组的变化介导的，突出了信号传导途径在神经元功能障碍中的潜在作用。除了对神经元的影响外，反应性星形胶质细胞破坏了BBB的完整性。共培养实验涉及来自病毒感染的动物的星形胶质细胞或暴露于反应性星形胶质细胞的条件培养基中，诱导了从正常小鼠分离的内皮细胞中与疾病相关的表型[8]（图1）（图1）。这种表型通过紧密和粘附连接蛋白的下调和异常定位以及内皮层的渗透性提高来征收这种表型。值得注意的是，星形胶质细胞激活程度和与prion疾病的孵育时间之间观察到非常强的反向相关[9]。具有快速疾病进展的动物群体表现出更严重的天线反应性，这表明星形胶质细胞的表型变化与缓解严重程度之间存在潜在的联系。这种观察结果提出了反应性星形胶质细胞的表型变化有助于更快的疾病进展的可能性。与这一假设一致，通过选择性靶向PERK信号传导的反应性星形胶质细胞中未折叠的蛋白反应的抑制作用，可以将其延长到小鼠中终末疾病的孵育时间[10]。总而言之，与Prion疾病相关的反应性星形胶质细胞对神经元和内皮细胞表现出有害的影响，并且可能是导致疾病进展的因素。阐明驱动星形胶质反应性的基本机制可能具有减轻与Prion疾病相关的神经退行性过程的治疗潜力。
由功能化蛋白质原纤维制成的可水处理的生物塑料薄膜
功能材料。从这个方面来看，开发可扩展的方法来修改蛋白质的性质非常重要。蛋白质在材料科学中应用的一个有趣平台是淀粉样蛋白和淀粉样蛋白原纤维。此类原纤维是高度各向异性的物体，通常直径为 5-10 纳米，长度在微米范围内，[6] 其详细结构取决于特定蛋白质和原纤维化条件。[7] 原纤维由含有延伸 β 片层的原丝构成，这会导致形成染料可结合的疏水沟。虽然体内形成的淀粉样蛋白原纤维与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病和帕金森病，[8] 但近年来已发现一系列功能性淀粉样蛋白，生物体将淀粉样蛋白用于建设性目的。 [8] 此类功能性淀粉样蛋白可为新型材料的开发提供灵感，最近，人们利用转基因大肠杆菌 ( E. coli ) 来制备可用作生物塑料的生物膜。[9] 此外，与疾病无关的蛋白质可以在体外形成原纤维，从而产生所谓的淀粉样原纤维。[10] 在下文中，我们将此类材料称为蛋白质纳米原纤维 ( PNF )。PNF 可以由多种蛋白质形成，其中许多蛋白质可大量获得且成本低廉（例如来自植物资源或工业侧流）。[11] 本文采用鸡蛋清溶菌酶 ( HEWL ) 作为蛋白质来源。HEWL 可大量获得（作为食品添加剂 E1105），而且成本相对较低。通过加热酸性 HEWL 水溶液，蛋白质很容易转化为溶菌酶 PNF，[10c,d] 下文缩写为 LPNF。由于其高长宽比，PNF 显示出一系列有趣的固有结构特性，例如极易形成凝胶或液晶相。[12] 一个众所周知的挑战是，当 PNF 组装成薄膜等宏观材料时，它们往往很脆。[13] 因此，最近一个有趣的发展是证明通过在聚乙烯醇 (PVA) 和/或甘油 (GLY) 存在下形成 PNF（源自植物蛋白或食物蛋白），可以制备具有坚固机械性能的可生物降解薄膜。[14] 此外，用发光分子功能化的 PNF 可以与 PVA 和 GLY 混合以形成独立的 LED 涂层。 [15] PNF 通常表现出新兴的光学特性，例如固有荧光和增加的双光子吸收。[16] 然而，为了充分利用 PNF 在光学应用方面的潜力，通常需要用有机荧光团对 PNF 进行功能化。[17] 大多数现成的有机荧光团都具有