。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi:Biorxiv Preprint
1 神经外科,Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS,00168 罗马,意大利; giovannipennisi91@gmail.com (GP); benedetta.burattini@gmail.com (BB); giacomo.piaserguerrato@gmail.com (GPG); giuseppemaria.delapepa@policlinicogemelli.it (GMDP); carmelo.sturiale@policlinicogemelli.it (CLS); alessandro.olivi@unicatt.it (AO); quintinogiorgio.dalessandris@policlinicogemelli.it (QGD); nicolamontanomd@yahoo.it (NM) 2 F. Spaziani 医院神经外科,03100 Frosinone,意大利; biagialapira@hotmail.it (BLP); gdandrea2002@yahoo.it (GD) 3 意大利罗马大学 Sapienza 医院人体神经科学系、神经外科分部、罗马大学综合医院、00157 罗马,意大利;pietro.familiari@uniroma1.it 4 英国牛津大学纳菲尔德外科科学系、牛津 OX1 2JD;pierfrancesco.lapolla@nds.ox.ac.uk * 通信地址:placntz@gmail.com † 这些作者对本研究的贡献相同。‡ 这两位作者为高级作者。
1神经系统医学肿瘤科,博洛尼亚神经科学研究所,意大利博洛尼亚40139; enricofra@yahoo.it(E.F.)2实验,诊断和专业医学系,博洛尼亚大学,40138博洛尼亚,意大利博洛尼亚3号肿瘤学系,BOOLOGNA,40139 BOOLOGNA,40139意大利,意大利4个固体分子病理学实验室,IRCCS-OSPEDALIENICE 5 BOOGNAICE ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICY ITALICANICE ITALICANICALICANICANICALIONICERION,40138博洛尼亚大学,波洛尼亚大学40126年,意大利博洛尼亚大学6 IRCCS神经科学研究所,博洛尼亚,40139博洛尼亚,意大利7号生物医学和神经运动科学系(DIBINEM),手术病理病理学分离,Boologna * Boologna,BBOLOGION * stefania.bartolini@isnb.it;电话。: +39-051-6225-697†联合第一位作者 - 这些作者对这项工作也同样贡献。
人端粒是串联阵列,主要由染色体末端的5'-Ttaggg -3'核苷酸序列组成。1,2这些序列被认为具有2个主要功能:它们通过保护或限制染色体的末端来保留基因组完整性,从而防止了DNA修复机制不适当的降解,并防止细胞分裂期间遗传信息的丧失。在每种分裂的情况下,端粒缩短了约50至200个碱基对,因为DNA聚合酶和相关的细胞机制的固有能力可以复制染色体DNA滞后链的末端端。3当端粒缩短达到临界阈值时,称为干草液极限时,会触发细胞信号级联,导致衰老或凋亡。4,5
细胞增殖与能量和营养物质消耗增加有关。在刺激增殖(例如肿瘤发生、免疫细胞活化和干细胞分化等)期间,会诱导代谢从氧化磷酸化转换为糖酵解和端粒酶活性。端粒酶 RNA 是端粒酶复合物的核心成分之一,参与在压力条件下激活的生存机制。人类端粒酶 RNA 蛋白 (hTERP) 由端粒酶 RNA 编码,最近已证明参与自噬调节。在本研究中,我们展示了 hTERP 在调节自噬、蛋白质生物合成和细胞增殖的信号通路中的作用。在缺乏 hTERP 的细胞中以及 hTERP 过表达时,AMPK 信号通路会受到影响。hTERP 的出现对于与健康和病理过程中细胞加速增殖相关的代谢转换非常重要。这些发现证明了端粒酶 RNA 生物合成和功能与信号通路之间的联系。
v600e),或RAS突变或RET -PTC融合,而大多数FTC具有PAX8 -PPARγ融合或RAS突变,但很少表现出改变的BRAF。同时,BRAF和RAS突变都经常出现在PDTC和ATC中,并且抑制肿瘤抑制剂TP53的失活很常见,尤其是在ATC中(7,9,10)。此外,在大约三分之一和十分之一的ATC中看到了其他肿瘤抑制剂(包括CDKN2A-RB1和PTEN)的畸变(7,9)。与分化的FTC或PTC相比,肿瘤抑制器的失活显然是未分化的PDTC和ATC的定义特征。总体而言,上面的基因组和表观遗传改变以及对患者特定临床特征的认识的越来越多,使TC护理中的精确药物成为疾病诊断,风险分层,预后和治疗决策或靶向治疗药物的实现范式。
端粒是每个染色体末端的重复,非编码DNA序列(Louzon等,2019)。端粒酶是一种核糖核蛋白酶,活性为80% - 90%的恶性肿瘤,其功能是维持染色体端粒(Arndt和Mackenzie,2016年)。端粒酶复合物由两个成分组成,即催化亚单位人类端粒酶逆转录酶(HTERT)和端粒RNA成分(HTERC)(Peska and Garcia,2020年)。端粒酶在大多数正常的人类细胞中都是由于严格的转录抑制而无效的。然而,它的激活被认为是人类细胞恶性转化的先前步骤(两者,2017年)。此外,HTERT除了其在端粒延长方面的功能外,还具有其他明显的生物学活性。例如,它保护癌细胞免受化学治疗药物诱导的凋亡。此外,高端粒酶表达使癌细胞抗化疗和