这些方案是在患者对治疗没有反应并出现病毒学失败时开始的。如果怀疑出现这种情况,应与专家密切协调治疗患者,并且必须将血液样本送至 RITM 进行 HIV 药物耐药性检测,然后才能转为二线治疗。
对于无肝硬化的 HBeAg 阴性患者,治疗应至少持续到 HBs 血清转换或出现疗效丧失的证据。如果治疗时间超过 2 年,建议定期重新评估,以确认继续选择疗法仍然适合患者。 漏服剂量 如果漏服剂量与通常服药时间相差不到 18 小时,患者应尽快服用替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg,然后恢复正常服药计划。如果与通常服药时间相差超过 18 小时,患者不应服用漏服剂量,而应恢复正常服药计划。 如果患者在服用替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg 后 1 小时内呕吐,则应服用另一片药片。如果患者在服用替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg 后 1 小时以上呕吐,则无需服用另一片药片。特殊人群 老年人 65 岁及以上患者无需调整替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg 的剂量(参见 5.2 节)。 肾功能不全 对于估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 15 mL/min 的成人或青少年(年龄至少 12 岁,体重至少 35 kg),或 CrCl < 15 mL/min 正在接受血液透析的患者,无需调整替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg 的剂量。在血液透析当天,应在完成血液透析治疗后服用替诺福韦艾拉酚胺片 25 mg(参见 5.2 节)。对于未接受血液透析的 CrCl < 15 mL/min 的患者,无法提供剂量建议(参见 4.4 节)。肝功能损害:肝功能损害患者无需调整替诺福韦艾拉酚胺片25毫克的剂量(参见【用法用量】和【用药】)。儿科人群:尚未确定替诺福韦艾拉酚胺片25毫克对12岁以下或体重<35公斤儿童的安全性和有效性。暂无相关数据。
替诺福韦毒素富马酸(TDF)是人类免疫缺陷病毒管理中强烈推荐的抗逆转录病毒药物。研究表明,与TDF给药相关的神经系统和代谢性疾病,但TDF-Silver纳米颗粒结合(TDF-AGNPS)对疾病的影响尚未完全阐明。因此,本研究评估了TDF-AGNP对糖尿病大鼠前额叶皮层(PFC)的超微结构和细胞结构特性的神经保护作用。将四十二个成年男性Sprague-Dawley大鼠(250±13 g)随机分为非糖尿病基团(1-3)和糖尿病组(4-6),每例施用disted disted tilled水(0.5 ml/100g,P.O),TDF(TDF),TDF(26.8 mg/kg/kg/kg/kg/kg/bw,p.o)或kg/i。在给药八周后,评估了认知功能,氧化损伤和组织炎症。此外,使用透射电子显微镜,NISSL染色和免疫组织化学观察到PFC超微结构。糖尿病大鼠施用的TDF表现出认知缺陷;并增加血糖,丙二醛和白介素-1β(IL-1β)水平,这些水平与谷胱甘肽水平的降低以及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性相关。此外,观察到PFC星形胶质细胞和神经元细胞器的丧失。相反,糖尿病大鼠的TDF-AGNPS施用改善了认知缺陷;并增加了谷胱甘肽,SOD和CAT,但降低了PFC丙二醛和IL-1β浓度。值得注意的是,TDF-AGNPS阻止了PFC神经元和星形细胞细胞的丧失以及神经元细胞器的形态像差。这项研究表明,TDF-Agnps通过银纳米颗粒的抗氧化剂和抗炎特性减弱了认知缺陷,从而阻止了PFC星形胶质细胞和神经元的丧失。TDF-AGNP可以用于改善由TDF延长给药引起的神经功能障碍。
在过去 20 年里,艾滋病毒感染者的寿命一直在延长 [1]。2015 年,65 岁以上的人占美国艾滋病毒阳性人口的 16% [2],2013 年全球 50 岁以上的艾滋病毒感染者 (PLWH) 数量超过 420 万,其中撒哈拉以南非洲地区的负担最重(250 万),其次是西欧/中欧和北美(* 80 万)和亚太地区(* 40 万)[3]。最近对瑞士艾滋病毒队列的分析发现,65 岁的 PLWH 比年轻的 PLWH 服用了更多的额外药物和更复杂的抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案 [4]。法国的一项回顾性队列研究对 9000 名接受联合 ART 治疗的 65 岁以上艾滋病病毒感染者进行了研究,发现药物相互作用 (DDI) 很常见(17% 的个体经历过 1 次 DDI),这大大增加了医疗成本,相对于倾向评分匹配且没有 DDI 的艾滋病病毒感染者 [5]。由于老年人患合并症的风险较高,并且可能面临多种药物治疗的挑战,因此确保 ART 在该人群中的安全性和耐受性至关重要 [6]。一线 ART 通常由两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 组成
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略,PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明,使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低,这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中,我们之前报告称,血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高,这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月,对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时,替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组(p < 0.05)。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中,在感染后 6 个月,gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外,在替诺福韦组中,gp41 特异性 ADCC 与