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乳酸在急性移植物中诱导Th1反应 -
极化条件，LDHA - / - T细胞表现出下调的T-bet表达（C）和IFN-γ产生（D）的同时减少。使用LDHA - / - T细胞，我们建立了一个AGVHD模型，并在第14天进行了实验。结果表明，接受LDHA - / - T细胞的小鼠的脱发显着降低，
间充质干细胞线粒体向CD4+ T细胞的转移有助于通过下调T-bet表达
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CoviWall 是一种全病毒灭活的 B.1.617.2 候选疫苗，可在小鼠体内诱导强大的体液和 Th1 细胞反应，并预防 B.1.617.2
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗和抗病毒药物的快速发展显著降低了全球的发病率和死亡率。尽管大多数疫苗最初都是用祖先武汉抗原开发的，但在这里，我们报告了一种全病毒灭活候选疫苗 (CoviWall) 的开发和免疫学效果，以对抗致命的 B.1.617.2（Delta 毒株）感染。在当前的研究中，我们展示了在良好生产规范下开发 CoviWall 的一致制造工艺，并使用各种分析方法根据法规要求对其进行表征。此外，我们还提供了 CoviWall 疫苗的临床前免疫原性和保护效果数据。在 C57BL/6 小鼠中接种的所有三个测试剂量（即低剂量、中剂量和高剂量）在第二次加强剂量后均引发了高滴度的抗受体结合域抗体和针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的中和抗体反应。此外，CoviWall 免疫也在免疫动物中产生了显著的 T 细胞反应。我们在叙利亚仓鼠中对 B.1.617.2 毒株的攻击数据表明，免疫的仓鼠表现出 COVID-19 的减毒临床表现，
下一代双价人源 Ad5 COVID-19 疫苗可同时递送刺突抗原和核衣壳抗原，引发 Th1 主导的 CD4+、CD8+ T 细胞和中和抗体反应
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面；核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内，其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD；LP – 前导肽。
phyllanthus emblica l的提取物的抗糖尿病和免疫调节活性。在自发性和环磷酰胺加速糖尿病小鼠的点头。
摘要：油器，也称为emblica，是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素，并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性，来自Phyllanthus Emblica L.（EPE）对1型糖尿病（T1D）（T1D）和免疫调节活性在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中使用自发性和环磷有磷酸（CYP） - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周，每天以400 mg/kg体重的剂量，每天以15或4周的剂量给予自发点头点头（S-NOD）小鼠（S-NOD）小鼠（CYP-NOD）小鼠。最后，收集了血样进行生物学分析，解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析（IF）染色（包括BCL和BAX的表达），通过Western Blotting和Forkhead Box P3（Foxp3）和Helper T Lymphocyte 1（Treg treg threg celleg threg th1（Th1）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/Th2（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/TH1（Th2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明，经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低，但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α（TNF-α）的血液水平，而Th17细胞降低了白介素（IL）-1β和IL-6的血液，但IL-4，IL-10的血液水平降低了IL-4，IL-10，而IL-4，IL-10，并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4，IL-10，并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定（ELISA）分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统（IRS）得分有所增加，并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明，经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma（IFN-γ）的CD4 +子集T细胞分布（IFN-γ），但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外，与CYP-NOD CON组相比，经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比，并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比（p <0.001，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及）。对于胰腺中的靶基因表达水平，经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平，包括IFN-γ和TNF-α，但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4，IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善，并且促进敏感性细胞因子的降低。此外，EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上，这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明，EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。
疫苗诱导的炎症和炎症单核细胞可促进CD4+ T细胞依赖性免疫对鼠类沙门氏菌的免疫
事先感染可以对随后的感染产生保护性免疫，尽管这种免疫力的功效可能有很大差异。实时销售疫苗（LAV）是模仿这种自然过程的最有效方法之一，对它们的效果的分析已证明在鉴定保护性免疫机制方面具有重要作用。在这里，我们解决了一个问题，即通过表征对LAV的免疫反应，称为TAS2010的免疫反应，该反应与中等保护性（40-50％）LAV，BRD509相比，它具有高度保护性（80-90％）针对致命的鼠类沙门氏菌。用TAS2010接种的小鼠系统地发展了免疫力，并以CD4 + T细胞依赖性方式受到保护，以防止与肠道相关的毒物感染。Tas2010-vac-castined小鼠与BRD509-接种疫苗相比，TH1反应的激活增加增加，导致淋巴机器人和非淋巴机器人的Th1记忆群增加。TH1驱动的免疫的最佳发展与CD11b + Ly6g neg Ly6c HI炎症单核细胞（IMS）的激活密切相关，该激活可以通过体内细菌载量成比例地调节其激活。用LAV进行疫苗接种后，IMS表达T细胞介摄液CXCL9，将CD4 + T细胞吸引到感染灶，其中IMS也充当了抗原表现的有效来源和TH1促进细胞因子IL-12。MHC-II在IMS中的表达迅速上调，然后在免疫小鼠中保持较高的水平，表明
同种异体启动作为一种通用抗病毒疫苗
摘要背景：我们提出了一种新颖的同种启动方法的原理，该方法可作为通用抗病毒疫苗为老年人服务，并有助于重塑衰老的免疫系统，以逆转免疫衰老和炎症。这种方法有可能保护最脆弱的人群免受疾病侵害，并为社会带来不可估量的经济效益。建议对健康的老年人进行同种启动，以提供普遍保护，防止任何类型的病毒感染进展，包括防止当前爆发的 COVID-19 感染进展，以及致病 SARS-CoV-2 病毒的任何未来变体或下一个“疾病 X”。同种启动是 COVID-19 大流行的替代方法，如果引发中和抗体保护的疫苗接种策略失败或无法保护脆弱的老年人群，它可以提供后备方案。同种启动是使用激活的、故意错配的、体外分化和扩增的活 Th1 样细胞 (AlloStim ® ) 进行的，这些细胞来自目前在临床上用作实验性癌症疫苗的健康供体。多次皮内注射 AlloStim ® 可使循环中的同种异体特异性 Th1/CTL 记忆细胞滴度占主导地位，从而取代老化免疫系统中衰竭的记忆细胞的主导地位。遇到病毒后，同种异体特异性记忆细胞的旁观者激活会立即释放 IFN- ϒ ，从而形成“抗病毒状态”，旁观者激活先天细胞效应细胞并激活交叉反应性同种异体特异性 CTL。以这种方式，同种异体特异性 Th1/CTL 的非特异性激活会引发一系列空间和时间免疫事件，从而限制早期病毒滴度。在 IFN- ϒ 的背景下，裂解的病毒感染细胞会释放内源性热休克蛋白 (HSP) 和 DAMP，为原位疫苗接种创造条件，从而产生病毒特异性 Th1/CTL 免疫。这些病毒特异性 Th1/CTL 提供杀菌免疫和记忆，以防止疾病复发，同时增加循环中能够对下一次病毒遭遇作出反应的 Th1/CTL 池。结论：同种异体启动有可能提供针对病毒性疾病的普遍保护，并且是一种逆转免疫衰老和反调节慢性炎症（炎症老化）的策略。同种异体启动可用作抗病毒疫苗的佐剂，并可作为未知生物威胁和生物经济恐怖主义的对策。关键词：COVID-19、免疫衰老、炎症老化、细胞疗法、免疫疗法、疫苗
巨噬细胞靶向纳米粒子介导结核病的协同光动力治疗和免疫治疗
因此，迫切需要更好的替代治疗方法。CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG ODN) 是合成的单链脱氧核糖核酸 (DNA) 分子，含有未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤 (CpG) 基序，以六聚体序列为核心。7 CpG ODN 可单独用作免疫佐剂或免疫治疗剂。8,9 CpG ODN 很容易被哺乳动物免疫系统识别，并通过刺激巨噬细胞等细胞内溶酶体中的 Toll 样受体 (TLR) 促进 T 辅助细胞 1 型 (Th1) 细胞因子的产生，如 IL-12，进而诱导强烈的 Th1 免疫反应。9,10 这种免疫刺激活性使得 CpG ODN 在免疫疗法中的应用非常有吸引力。有报道称CpG ODNs作为免疫佐剂可以增强
免疫疗法和炎症中的免疫代谢 div>
T细胞会累积胁迫和线粒体损伤的迹象，这些迹象会影响细胞代谢，但知识较差。T细胞和其他免疫细胞的代谢受到动态调节，并影响生物合成，信号传导和细胞命运。我们已经表明，CD4 T细胞子集在代谢上是不同的，并且每种都需要一个特定的代谢程序来实现其功能。温度是一种微环境变量，随着身体位置，发烧和炎症而变化。虽然酶和复杂结构的影响众所周知，但尚不确定热或局部温度对T细胞代谢和功能的影响。我们测试了升高温度的影响，发现T细胞变得更加蓬松，但开始承受可能影响免疫力的压力。e ector CD4 T细胞的增殖和细胞因子分泌增加。尽管Treg也增加了增殖，但它们的抑制能力降低。有趣的是，Th1细胞有选择地表现出线粒体应激，许多细胞患有线粒体功能障碍，活性氧和Th17和Treg没有经历的DNA损伤。这最终导致了p53并激活刺激，以增强炎症和凋亡。从机械上讲，我们的数据指向线粒体电子传输复合物1（ETC1）对升高温度敏感，而Th1有选择地取决于该复合物。这种热敏感的eTC1线粒体应力途径可能对发烧和炎症组织具有广泛的影响。一起，这些数据表明生理热是促炎性的，并且Th1细胞选择性地形成了用ETC1的线粒体应力作为线粒体代谢的潜在热敏调节剂。
IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。