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脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白共信号网络
免疫检查点分子又称共信号分子，是细胞表面的关键分子，通过促进（共刺激分子）或抑制（共抑制分子）信号来控制免疫细胞反应。这些分子已被研究多年。免疫检查点药物在临床上的应用为癌症患者带来了希望。近来，人们发现了脊髓灰质炎病毒受体（PVR）样蛋白共信号网络，该网络涉及多个免疫检查点受体，即DNAM-1（DNAX辅助分子-1，CD226）、TIGIT（T细胞免疫球蛋白（Ig）和免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM））、CD96（T细胞活化、增加晚期表达（TACLILE））和CD112R（PVRIG），它们与其配体CD155（PVR/Necl-5）、CD112（PVRL2/nectin-2）、CD111（PVRL1/nectin-1）、CD113（PVRL3/nectin-3）和Nectin4相互作用。自然杀伤（NK）细胞和T细胞作为免疫系统的重要组成部分，在消除和杀死体内外来病原体和异常细胞方面发挥着至关重要的作用。近年来，越来越多的证据表明，这一新型共信号网络轴在与配体结合后共刺激和共同抑制NK细胞和T细胞活化以清除癌细胞，这一活性可能成为癌症免疫治疗的有效靶点。本文综述了这一新型共信号网络的最新研究进展，简要概述了该共信号网络的结构，受体与配体结合后所涉及的信号级联和机制，以及该新型共信号网络如何共刺激和共同抑制NK细胞和T细胞活化以进行癌症免疫治疗。此外，本综述全面总结了这一新网络在临床前试验和临床试验中的应用。本综述为癌症治疗提供了一种新的免疫治疗策略。
通过ZAP70信号通路的细胞免疫
摘要背景甲状腺甲状腺癌（PTC）的发生率在世界各地继续上升，10-15％的患者的预后较差。尽管已在临床实践中采用了免疫疗法，但其治疗功效远非令人满意，需要进一步研究PTC免疫重塑的机制和新型治疗靶标的探索。方法，该研究使用18例诊断为邻近组织，非促进性PTC或进行性PTC的患者采购的18例手术组织标本进行了单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析。通过空间转录组学，免疫组织化学，多重免疫组织化学以及包含502个样品的独立大量RNA-Seq数据集对关键发现进行了认证。结果总共151,238个单个细胞，这些细胞来自18个相邻组织，非促进性PTC和进行性PTC标本进行了SCRNA-SEQ分析。我们发现渐进式PTC表现出以下特征：总体免疫细胞的显着降低，增强的肿瘤细胞免疫逃避以及破坏抗原表现功能。此外，我们确定了溶酶体相关的膜蛋白3（LAMP3 +）树突状细胞（DC）的亚群，该细胞表现出逐渐渗透的PTC浸润增强，并且与晚期T期和PTC的晚期预后不良有关。LAMP3 + DCS促进CD8 + T细胞的衰竭（由Nectin2 tigit介导），并增加调节性T细胞的浸润丰度（由趋化因子（C-C型）配体17（CCL17） - 趋化因子（CCL17） - 趋化因子（C-C Motif）受体4（CCR4）建立不经意识的Micronemune-Micro-Micro-Speplimentimpres所通过。最终，我们揭露了进行性PTC肿瘤细胞通过Nectin3-Nectin2相互作用促进LAMP3 + DC在肿瘤微环境中的保留，从而使肿瘤细胞更容易受到免疫逃避的影响。结论我们的发现阐明了对LAMP3 + DC与T细胞亚群相互作用的作用的宝贵见解，并为进行性PTC的患者提供了新的有效思想和免疫疗法的策略。