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单分子 DNA 压缩中凝聚素 I 和拓扑异构酶 IIα 之间的功能相互作用
topo II WT 、topo II CTD 在染色体组装过程中无法检测到。这些观察结果被解释为 CTD 施加的长停留时间有助于 topo IIα 催化连锁 8,37 和重组试验中的染色单体内缠结 8 。我们推测，对于本研究报告的 topo IIα 刺激的团块形成和 DNA 打结也是如此。尽管直接证据
交联部分，硬化功能和拓扑质量对热固性形状记忆聚合物的应力恢复的影响：粗粒分子动力学研究
摘要我们通过粗粒分子动力学模拟分析了每个硬汉形状记忆聚合物（TSMP）的交联部分和每个硬汉形状记忆聚合物（TSMP）的应力恢复和拓扑的功能位点数量的影响。通过操纵与每个硬质反应的独特环氧树脂的数量来系统地改变交联网络的质量后，我们发现两种指纹与TSMPS的应力恢复非常相关。这些指纹是连接到两个不同硬化分子的环氧分子的比例，是系统中最大或主要网络的一部分的分子的比例。他们的产品可以用作拓扑评分（S TOPO）来量化网络的拓扑特征。在分析应力恢复与S TOPO的函数时，我们发现S TOPO与恢复应力之间存在很强的相关性。此外，我们观察到，尽管较高的交联部分确实会导致更高的压力恢复，但仍然存在许多例外。高功能硬化剂在相似的S topo处倾向于表现出更高的应力恢复，尤其是在高（> 0.65）的topo处。这些结果表明，增加每个硬化分子的功能位点的数量，结合使用诸如半批量单体添加的方法改善网络拓扑结合，可以改善TSMPS的应力恢复。
DNA放松测定
应该通过使用松弛的质粒进行对照反应来检查超涂层质粒，以表明该化合物不仅可以作为托波斯I的抑制剂，如果有可能。如果使用PBR322的松弛形式，这将显示化合物是否为介导器，但如果它也抑制了topo I（即假阴性是可能的：下面原理图的左手部分中的第5巷）。如果使用了PBR322的超涂层形式，则该化合物是否为介导器，但如果它是Topo I的抑制剂（即假阳性是可能的：下面原理图的右手部分中的泳道6）。但是，如果与化合物相比，小麦细菌topo I的过量是过量的，使得与存在的酶的量相比，任何抑制活性都是无关紧要的，那么任何插入都将显而易见。这假定任何抑制活性是由于与酶的相互作用而不是预防酶活性的插入。
实时多光束和激光自动矩阵。...
您会注意到我们在图表菜单中有几个新菜单项：Multibeam Matrix和Topo Matrix。他们打开几乎相同的设置对话框，使您可以为每种数据类型设置矩阵参数。通常，参数将不同。
基于HL-LHC成分标记的Quark Gluon标签
•PFO始终用作输入。•对于向前的区域，包括新的HGTD变量，包括Topo塔和轨道信息。•对于中央区域，还添加了轨道。•这些与PFO串联，并引入了附加变量（取决于对象）。这种方法遵循塞缪尔的实施：幻灯片
新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
构建重组 DNA 分子的方法。
概述：TOPO TA 是标准 TA 克隆的一种改进方法，使用酶拓扑异构酶 I。该技术使用酶拓扑异构酶 I 催化 PCR 产物连接到专门设计的载体中。优点：高效快速，无需限制酶或连接酶。局限性：相对昂贵；仅限于拓扑异构酶特异性载体。
抗药性基因表达和化学疗法敏感性检测的乳腺癌分子亚型不同的中国女性
摘要目的：该研究的目的是通过检测耐药性基因的表达，并使用对乳腺癌的不同分子亚型进行药物敏感性测试来确定中国女性乳腺肿瘤各种分子亚型的特定化学敏感药物。方法：在组织微阵列中用免疫组织化学检测到耐药性基因的表达，包括TOPO II，GST-π，P-GP，LRP和CD133。药物敏感性测试包括针对紫杉醇，硬纤维蛋白，卡铂，乙烯甲胺和氟尿嘧啶的测试，并在原发性癌症组织细胞和细胞系上进行，包括T47D，BT-474和MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231细胞和人类乳腺癌的Nude小鼠中。结果：不同的抗药性基因topo II，GST-π，p-gp和LRP在乳腺癌的不同分子亚型中差异表达（p <0.05）。在基底样乳腺癌中，CD133的阳性表达最高（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，TOPO II和CD133的阳性表达式与较短的无病生存率（DFS）（p <0.05）和总生存率（P <0.05）相关（P <0.05），LRP的阳性表达仅与较短的DF相关（P <0.05）。BT-474显示对紫杉醇和硬纤维蛋白的化学敏感性，而MDA-MB-231对紫杉醇，甲脂蛋白，硬纤维蛋白和氟尿嘧啶表现出化学敏感性（T/C≤50％）。与腔内乳腺癌初级细胞相比，基底样和HER2+乳腺癌的原代细胞对紫杉醇和半柔软蛋白的化学敏感性具有显着差异（P <0.05）。结论：抗药性基因的差异表达和乳腺癌分子亚型中药物的差异化学敏性表明应为每种类型的乳腺癌提供个体治疗。关键词乳腺癌；分子亚型； CD133;耐药基因；化学敏感性
太阳能太平洋
✓ 关键栖息地评估和生物多样性行动计划 – 2020 年 9 月 1 日 ✓ 公共工程局的未爆炸弹药许可 – 2020 年 9 月 10 日 ✓ 关于帕劳陆地蜗牛和蚂蚁的具体威胁的研究 – 2020 年 12 月 5 日 ✓ 签署土地租赁协议 – 2021 年 1 月 19 日 ✓ 签发历史保护许可 – 2021 年 3 月 21 日 ✓ 地形测量、洪水研究、岩土技术研究完成 – 2021 年 4 月 20 日 ✓ 外国投资委员会豁免 – 2021 年 5 月 3 日 ✓ 签发 EQPB 许可证 – 2021 年 8 月 26 日 ✓ 签署通行权协议 – 2022 年 3 月 7 日
场地规划.pub - 普莱瑟县
在线资源 普莱瑟县土地信息系统 (LIS) 是一个基于 Arc GIS 的地块数据库，可在以下 URL 找到。LIS 可通过评估员的地块编号或地址进行搜索，并可用作协助编制场地规划的资源。开放式 GIS 数据也可在此网址找到。鼓励申请人在编制场地规划和其他展品时利用 LIS 和 GIS 资源，以减少总体工作量，同时创建最先进的许可文件。https://www.placer.ca.gov/2842/Geographic- Information-Systems-GIS • 所有平整区域的地形线。