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*基于整个肝脏中 60% 的细胞为肝细胞进行计算:基于 PK/PD 关系和肝脏中细胞类型的量化:Wang et al Sci. Rep. (2021) 11:19396;MacParland et al Nat Commun. (2018) 9:4383;Hansel et al, Curr Protoc Toxicol (2014) 62:14.12.1;Kmiec, Adv Anat Embryol Cell Biol. (2001) 161:III–XIII. 1–151。
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点,尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质,称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成,例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质;具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质,在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此,FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心(CDER)亚硝胺药物杂质工作组合作,使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外,还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后,对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法,以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果:Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
a)公证人,有报告; b)个人资料,报告; 8。X-牙拱廊半开口的全景,并报告; (该检查必须由牙医要求)。9。带有支气管扩张剂的肺活量测定法(通风测试),并带有报告; 10。最近的角膜地形,报告(在过去三个月中进行) - 应附加到眼科检查印刷品上)11。面部乳房的计算机断层扫描,并有报告; (应附着在耳鼻喉科检查印刷品上)。12。从角蛋白样品中对检测窗口的广泛毒理学检查(180天)。 (请参阅第2页)从角蛋白样品中对检测窗口的广泛毒理学检查(180天)。(请参阅第2页)
a) 前后位,附报告; b) 简介,附报告; 8. 半张口状态下牙弓全景X光检查,并附报告; (此项检查必须由牙科专业人员单独要求进行)。 9. 使用支气管扩张剂进行肺量计检查(通气测试),并提供报告; 10. 近期角膜地形图检查,附报告(最近三个月内进行的检查)-必须附在眼科检查表中)11. 鼻窦计算机断层扫描,附报告; (必须附于耳鼻喉检查表)。 12. 对角蛋白样本进行具有长检测窗口(180天)的毒理学检查。 (见第 2 页)
a)公证人,有报告; b)个人资料,报告; 8。X-牙拱廊半开口的全景,并报告; (该检查必须由牙医要求)。9。带有支气管扩张剂的肺活量测定法(通风测试),并带有报告; 10。最近的角膜地形,报告(在过去三个月中进行) - 应附加到眼科检查印刷品上)11。面部乳房的计算机断层扫描,并有报告; (应附着在耳鼻喉科检查印刷品上)。12。从角蛋白样品中对检测窗口的广泛毒理学检查(180天)。 (请参阅第2页)从角蛋白样品中对检测窗口的广泛毒理学检查(180天)。(请参阅第2页)
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1 Percuros BV, 2333 CL 莱顿,荷兰; p.lara_arenas@lumc.nl (波兰); achan@percuros.com (ABC) 2 转化纳米生物材料和成像 (TNI) 组,莱顿大学医学中心放射科,Albinusdreef 2, 2333 ZD 莱顿,荷兰; LJCruz_Ricondo@lumc.nl 3 智利大学高级慢性疾病中心(ACCDiS),Santos Dumont 964 Independencia,8380000 圣地亚哥,智利 4 智利大学医学院生物医学科学研究所(ICBM),细胞通讯实验室,细胞和分子生物学计划,运动、代谢和癌症研究中心(CEMC),智利大学医学院,Av. Independencia 1027,8380453 圣地亚哥,智利 5 智利大学药理学和毒理学系,药理学和毒理学学院,Santos Dumont 964 Independencia,8380494 圣地亚哥,智利 * 通信地址:aquest@med.uchile.cl (AFGQ); mkogan@ciq.uchile.cl (MJK);电话:+56-229-789-636(AFGQ); +56-229-782-897 (孟买)