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免疫疗法和针对晚期胆道癌的靶向疗法：在披萨中添加新口味
简单的摘要：胆道癌（BTC）是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代，下一代测序（NGS）的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
胆道癌：精准医疗和免疫肿瘤学时代的治疗更新和未来方向
由于全身治疗选择有限，胆道癌 (BTC) 的有效管理受到阻碍。近年来，精准医疗的重点使得临床医生能够使用诸如新一代测序 (NGS) 之类的技术来识别肿瘤组织 (主要) 以及血液中 BTC 的可靶向突变，并在可能的情况下使用靶向疗法治疗。它还扩展了我们对与基因改变相关的功能途径的理解，并为识别新的治疗靶点打开了大门。精准医疗方法的最新进展使我们能够识别 BTC 中的新分子标记，例如表观遗传变化（甲基化和组蛋白修饰）和非 DNA 标记，例如信使 RNA、microRNA 和长非编码 RNA。它还使得从血液、尿液、胆汁和细胞学（来自细针抽吸和胆刷）等非传统来源检测这些标记成为可能。随着这些测试变得越来越容易获得，我们可以看到来自所有可用来源的不同分子标记的整合，以帮助医生诊断、评估预后、预测肿瘤反应和筛查 BTC。目前，有少数几种获批的靶向疗法和只有一类免疫疗法药物（免疫检查点抑制剂或 ICI）可用于治疗 BTC。新靶点的早期成功，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、HER2、蛋白激酶受体和 Dickkopf-1 (DKK1)；已知靶点的新药，成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)，如 futabatinib、derazantinib 和 erda filtinib；以及 ICI，如 durvalumab 和 tremelimumab，令人鼓舞。双特异性抗体（bintrafusp alfa）、精氨酸酶抑制剂、疫苗和细胞疗法（嵌合抗原受体 - T 细胞或 CAR-T、自然杀伤细胞、肿瘤滤过淋巴细胞）等新型免疫治疗药物有可能在未来几年改善 BTC 的结果。
优化高级胆道癌中的患者途径：最近的进步和法国视角
抽象的胆道癌（BTC）是一组异质的肿瘤，在西方国家很少见，预后较差。三个亚组由它们的解剖位置（肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌）定义，并且表现出明显的临床，分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出，并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法（分别为Cisgem和FolFox）外，现在还可以使用生物疗法，以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止，靶标包括等酸脱氢酶（IDH）1，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2，V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF），人类表皮生长因子2（HER2或ERRB2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（HER2）和神经蛋白酶（Kin）（nyrorot to troror tyro）（nyror tyro），不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步，但由于缺乏临床医生的意识，常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难，因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中，在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案，希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
晚期胆道癌中最佳疗法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法
L.-J. Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri，J。Lavolé，S。Dermine，C。Brezault，M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择：化学疗法，靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学，2020，210，pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
使用受约束的球形卷积
1。Amunts K，Mohlberg H，Bludau S，Zilles K. Julich-Brain：人类大脑细胞结构的3D概率地图。Science 2020; 369：988-92。 2。 Andersson JL，Sotiropoulos SN。 一种校正方法的综合方法，以扩散MR成像中的非谐波效应和受试者运动。 Neuroimage 2016; 125：1063-78。 3。 Avants BB，Tustison NJ，Song G，Cook PA，Klein A，Gee JC。 对大脑图像注册中蚂蚁相似性表现的可重复评估。 Neuroimage 2011; 54：2033-44。 4。 Calamante F，Tournier JD，Heidemann RM，Anwander A，Jackson GD，Connelly A. 跟踪密度成像（TDI）：超级分辨率属性的验证。 Neuroimage 2011; 56：1259-66。 5。 Fonov V，Evans A，McKinstry R，Almli C，CollinsD。从出生到成年期，无偏见的非线性平均适合年龄的脑模板。 Neuroimage 2009; 47：S102。 6。 Glasser MF，Smith SM，Marcus DS，Andersson JL，Auerbach EJ，Behrens TE等。 人类Connectome项目的神经影像学方法。 Nat Neurosci 2016; 19：1175-87。 7。 Gutierrez CE，Skibbe H，Nakae K，Tsukada H，Lienard J，Watakabe A等。 用神经示踪剂数据作为参考的基于扩散MRI的光纤跟踪的优化和验证。 SCI REP 2020; 10：21285。 8。 Hua K，Zhang J，Wakana S，Jiang H，Li X，Reich DS等。 立体定位空间中的道概率图：白质解剖结构和特定于区域的分析。 Neuroimage 2008; 39：336-47。Science 2020; 369：988-92。2。Andersson JL，Sotiropoulos SN。 一种校正方法的综合方法，以扩散MR成像中的非谐波效应和受试者运动。 Neuroimage 2016; 125：1063-78。 3。 Avants BB，Tustison NJ，Song G，Cook PA，Klein A，Gee JC。 对大脑图像注册中蚂蚁相似性表现的可重复评估。 Neuroimage 2011; 54：2033-44。 4。 Calamante F，Tournier JD，Heidemann RM，Anwander A，Jackson GD，Connelly A. 跟踪密度成像（TDI）：超级分辨率属性的验证。 Neuroimage 2011; 56：1259-66。 5。 Fonov V，Evans A，McKinstry R，Almli C，CollinsD。从出生到成年期，无偏见的非线性平均适合年龄的脑模板。 Neuroimage 2009; 47：S102。 6。 Glasser MF，Smith SM，Marcus DS，Andersson JL，Auerbach EJ，Behrens TE等。 人类Connectome项目的神经影像学方法。 Nat Neurosci 2016; 19：1175-87。 7。 Gutierrez CE，Skibbe H，Nakae K，Tsukada H，Lienard J，Watakabe A等。 用神经示踪剂数据作为参考的基于扩散MRI的光纤跟踪的优化和验证。 SCI REP 2020; 10：21285。 8。 Hua K，Zhang J，Wakana S，Jiang H，Li X，Reich DS等。 立体定位空间中的道概率图：白质解剖结构和特定于区域的分析。 Neuroimage 2008; 39：336-47。Andersson JL，Sotiropoulos SN。一种校正方法的综合方法，以扩散MR成像中的非谐波效应和受试者运动。Neuroimage 2016; 125：1063-78。3。Avants BB，Tustison NJ，Song G，Cook PA，Klein A，Gee JC。对大脑图像注册中蚂蚁相似性表现的可重复评估。Neuroimage 2011; 54：2033-44。4。Calamante F，Tournier JD，Heidemann RM，Anwander A，Jackson GD，Connelly A.跟踪密度成像（TDI）：超级分辨率属性的验证。Neuroimage 2011; 56：1259-66。5。Fonov V，Evans A，McKinstry R，Almli C，CollinsD。从出生到成年期，无偏见的非线性平均适合年龄的脑模板。Neuroimage 2009; 47：S102。6。Glasser MF，Smith SM，Marcus DS，Andersson JL，Auerbach EJ，Behrens TE等。人类Connectome项目的神经影像学方法。Nat Neurosci 2016; 19：1175-87。7。Gutierrez CE，Skibbe H，Nakae K，Tsukada H，Lienard J，Watakabe A等。用神经示踪剂数据作为参考的基于扩散MRI的光纤跟踪的优化和验证。SCI REP 2020; 10：21285。8。Hua K，Zhang J，Wakana S，Jiang H，Li X，Reich DS等。 立体定位空间中的道概率图：白质解剖结构和特定于区域的分析。 Neuroimage 2008; 39：336-47。Hua K，Zhang J，Wakana S，Jiang H，Li X，Reich DS等。道概率图：白质解剖结构和特定于区域的分析。Neuroimage 2008; 39：336-47。9。Jenkinson M，Bannister P，Brady M，SmithS。改进了对脑图像的鲁棒和准确的线性注册和运动校正的优化。Neuroimage 2002; 17：825-41。10。Jenkinson M，Beckmann CF，Behrens TE，Woolrich MW，
不仅仅是一种直觉：胃肠道在女运动员健康中的作用是什么？
摘要与大部分科学一样，女运动员正在研究中，特别是在胃肠道（GI）生理学领域。肠道功能对运动员的重要性至关重要，因为它支持营养的消化和吸收，并在外部环境和循环之间提供障碍。虽然在静置结构和功能方面的性别差异已经很好地表征了静止的特征，但在运动过程中仍然很少研究这一点。GI系统的更广泛影响已经开始实现，现在已被广泛承认在更有系统的身体系统中发挥作用。在当前的评论中，我们讨论了局部问题，包括男性和女性的GI结构，功能和微生物组。我们还讨论了运动员经历的胃肠道相关症状，突出了男性和女性之间发病率的差异，并讨论了促成因素。然后，我们超越肠道，讨论已证明具有性别差异并且受GI系统影响的更广泛的生物学过程。其中一些领域包括免疫功能和疾病，睡眠，激素，骨骼健康和肠道 - 脑 - 轴 - 轴的风险。目前尚不清楚这种影响和关系的大小，但有足够的机械数据可以考虑到胃肠道在整体女运动员健康中可能发挥的更中心作用。
菌血症的危险因素及其对复杂社区获得的尿路感染的临床影响
摘要：菌血症在某些感染中与严重程度有关；但是，它对尿路感染预后（UTI）的影响仍然存在争议。我们的目标是确定细菌血症的危险因素及其对复杂社区获得性尿路感染的住院患者的临床影响。，我们对被复杂社区获得的UTI的医院录取的患者进行了前瞻性观察性研究。比较了有或没有菌血症患者的临床变量和结果，并进行了多变量分析以鉴定菌血症和死亡率的危险因素。在279例社区获得性尿道的患者中，有37.6％的人具有阳性的血液培养。通过多变量分析的菌血症的危险因素是温度≥38℃（p = 0.006，或1.3（95％CI 1.1-1.7））和procalcitonin≥0.5ng/ml（P = 0.005，或8.5（95％CI 2.2-39.4））。院内和30天死亡率分别为9％和13.6％。快速沙发（P = 0.030，或5.4（95％CI 1.2-24.9））和Barthel指数<40％（P = 0.020，或4.8（95％CI 1.3-18.2））与30天的死亡率通过多变量分析有关。然而，菌血症与30天死亡率无关（P = 0.154，或2.7（95％CI 0.7-10.3））。我们的研究发现，高热社区获得的UTI和降低的降钙素是菌血症的危险因素。菌血症患者的结局稍差一些，但死亡率没有显着差异。
右心流出路支架促进法洛的四边形的肺动脉发育
背景：右心室外流动（RVOT）支架似乎被认为是一种有前途的治疗选择，并且可以替代近年来Fallot型病变的患者最初贴calliation pallocked Blalock-Taussig分流（MBTS）。这项研究试图评估RVOT支架对法洛（Tetaloge）四曲（TOF）患者的肺动脉（PA）生长的影响。方法：回顾性审查分析5例Fallot型先天性心脏病患者患有小肺动脉，他们在9年内接受了rvot置于RVOT支架的姑息治疗，并接受了9例修改后的Blalock-Taussig分流。通过心血管计算机断层扫描（CTA）测量差异左PA（LPA）和右PA（RPA）生长。结果：RVOT支架增加了60％的中位数（四分位数范围[IQR]：37％至79％）的动脉氧饱和度，至95％（87.5％至97.5％）（P = 0.028）。LPA直径z-分数从−2.843（ - 3.51 - 2.037）提高到-0.78（ - 2.3305 - 0.19）（p = 0.03）（p = 0.03），RPA直径z-得分从中间 - 2.843（ - 3.51 - 2.51 - 2.51 - 0.47）提高0.002），MC GOON比率从中位1（0.8 - 1.105）增加到1.32（1.25 - 1.98）（p = 0.017）。没有程序并发症，所有5例患者在RVOT支架组中进行了最终修复。结论：与MBT相比，RVOT支架似乎可以更好地促进肺动脉生长，改善动脉氧饱和度，并且由于高风险而被禁忌的TOF患者的TOF患者的手术并发症较小。In the mBTS group, the LPA diameter Z -score improved from − 1.494 ( − 2.242 – 0.6135) to − 0.396 ( − 1.488 – 1.228) ( p = 0.15), the RPA diameter Z -score improved from median − 1.328 ( − 2.036 – 0.838) to 0.088 ( − 0.486 - 1.223）（p = 0.007），并且有5例患者发生不同的并发症，没有达到最终手术修复的标准。
组织居民记忆T细胞介导粘膜免疫以复发尿路感染
Title: Tissue-resident memory T cells mediate mucosal immunity to recurrent urinary tract infection Authors: Matthieu Rousseau 1,2* , Livia Lacerda Mariano 1# , Tracy Canton 1 , Molly A Ingersoll 1,2 Affiliations: 1 Mucosal Inflammation and Immunity, Department of Immunology, Institut Pasteur, 75015 Paris, France and Inserm U1223, Paris France 2 Université Paris Cité , Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Paris, 75014, France # current address: Institut Curie, PSL Research University, INSERM U932, 75005 Paris, France *Corresponding author matthieu.rousseau@inserm.fr One Sentence Summary: T RM are necessary and sufficient for memory to经常性UTI
针对 VEGF 和 KIF20A 的癌症疫苗在晚期胆道癌中的临床试验
摘要。背景：由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限，因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验，以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处，OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法：参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01，直到满足停药标准。结果：六名参与者（包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者）参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论：癌症疫苗对生存有积极影响，表明这种方法值得进一步的临床研究。