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GNTI-122：一种自体抗原特异性工程Treg ...
利益冲突：GIU、MR、JYY、AL、PSL、TG、PZ、MSC、AC、HK、CP、TFC、KTM 和 TJW 是 GentiBio 的员工。DS 和 BG 是 IntiQuan 的员工。JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人和科学顾问委员会成员，是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由 GentiBio、安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。她是 1 型糖尿病 TrialNet 研究小组的成员、艾伦研究所的合伙人，也是拉霍亚免疫学研究所和 BMS 免疫学的科学顾问委员会成员。 DJR 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是 Be Biopharma Inc. 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员。他过去和现在都曾获得 GentiBio 的相关工作资金，以及 CSL Behring、Be Biopharma Inc 和 Emendo Bio 的不相关研究资金。JHB、DJR、SJY 和 PJC 是一项专利的发明人，该专利描述了生成抗原特异性工程调节性 T 细胞的方法（申请号 PCT/US2020/039445 于 2020 年 6 月 24 日提交，PCT/US2021*064561 于 2021 年 12 月 21 日提交）。
treg在先天免疫错误中：差距，已知和未来观点
1免疫调节实验室，GregorioMaraño`n健康研究所（IISGM），西班牙马德里，2临床免疫学和原发免疫学部，Allergy和临床免疫学部西班牙巴塞罗那，儿童免疫功能障碍疾病的4个研究小组（Gemdip），雷克萨斯特·桑特·琼·琼·琼·德·德·德·德·乌，巴塞罗那，西班牙巴塞罗那，5个免疫学诊断中心（CDB）的5个免疫医学部（CDB），巴塞罗那医院，巴塞罗那，尼克西班牙，6个儿科免疫过敏部，过敏部，医院一般大学Gregorio Maraño´n，西班牙马德里，
treg靶向的IL-2/anti-IL-2复合控制控制移植物
在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）中的圣杯，以避免供体T细胞的反应性不足，而血液学上的恶性肿瘤复发不足，同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展（GVHD）的潜在发展，从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物（IL-2CX）代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中，包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞，我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应，设计用于增强调节性T细胞（TREG）或替代性，以激活效应T细胞（TEFF）（TEFF）（TEFF）（TEFF），对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是，Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比，它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而，只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少，与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时，Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展，同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性，但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性，同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
特定的自适应免疫通过建立Treg主导的
引言现在存在多种治疗乳腺癌分子亚型（BC）的疗法，从而导致过去20年的生存率稳步提高（1）。尽管取得了这些成功，但即使初次治疗后没有临床证据，许多幸存者（大约30％）最终会经历局部或转移性复发（2，3）。在实体瘤中，BC具有延迟复发的倾向，基于亚型的复发模式不同。Those with triple-negative BC (TNBC), defined by lack of the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), are particularly at risk of distant recurrence, with a shorter window than oth- er subtypes (33.9% vs. 20.4%; 2.6 vs. 5 years, respectively) (4).相比之下，ER +肿瘤可以在治疗原发性肿瘤后数十年，并且随着时间的流逝而有一致的复发风险（4，5）。无论如何，缓解和复发之间的时间为消除残留肿瘤细胞的关键窗口提供了抗药性机制，从而使复发性肿瘤的治疗极具挑战性。这种延迟复发的现象通常被称为肿瘤休眠，主要归因于残留的肿瘤细胞，这些肿瘤细胞进入静止状态或最小的增殖状态，直到达到其他某些其他生长状况为止（6）。迄今为止，多种机制有助于解释这些细胞如何进入和退出静止。然而，在此期间的功能相对较少。器官移植提供了早期的证据表明免疫系统可防止肿瘤尽管它们主要是非增殖性的，但休眠的癌细胞会与局部杂种进行积极交流以改变微环境并支持其自身的生存（7，8）。因此，如果试图在复发之前试图消除残留，休眠肿瘤细胞的内在生物学，则需要休眠的肿瘤细胞。免疫疗法的出现突出了免疫细胞在不断发展的肿瘤中的作用，即使在休眠期间也是如此。
1A和1B随机对照试验的综合分析；人源化抗CCR4抗体KW-0761的Treg靶向癌症免疫疗法，用于晚期实体瘤
1 日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院，日本大阪市，2个呼吸道医学系，川崎医学院，川崎医学院，川岛，冈马，日本冈马州，胃肠道肿瘤学系3，胃肠道肿瘤学系，国家癌症中心，日本国家癌症中心，日本Chiba，日本4号。病理学，医学科学研究所（医学研究中心），东京医科大学，日本东京，新库库 - 库，日本东京大学免疫治疗学系6，日本东京邦基约 - 库，日本东京，7 7，血液学和肿瘤学系，纳戈亚市大学大学研究生学院，医学科学学院。日本Aichi，日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系，日本冈马州，冈马岛，9古亚大学医学院，日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9，肿瘤免疫学临床研究系，大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系
胰岛素tregopil：一种超快速的口服重组人类胰岛素类似物：糖尿病的临床前和临床发育
抽象的胰岛素治疗对于所有1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者的患者中的血糖控制是必不可少的。胰岛素注射与由于施用不适和不良反应（如低血糖和体重增加）而导致患者的负面含义有关。口服胰岛素可以通过提供方便有效的分娩方式来克服这些局限性，并具有潜在的低血糖风险。口服胰岛素模仿胰岛素分泌的生理过程，吸收到门户循环以及随后的外周递送，这与导致外周高胰岛素血症的皮下途径不同。胰岛素tregopil（IN-105）是一种新的人类重组胰岛素，甲氧基（聚乙二醇）己酰胺人类重组胰岛素，由生物con开发为一种超快速发作的短效率发作的短活性口服胰岛素类似物。这种重组口服胰岛素是单个短链两亲性寡聚物，通过通过amiide链接的B-链的Lys-β29-氨基组的甲氧基 - 三乙二醇 - 乙二醇 - 丙二基部分的共价附着。Caprate钠是胰岛素三伴配方中的赋形剂，是一种渗透性增强剂，可通过胃肠道增加其吸收。此外，餐食的成分已被证明不显着影响其吸收。已经在1型和2型糖尿病患者中进行了几项全球随机，对照临床试验，以实现胰岛素tregopil的临床发育。它显示出良好的安全性，并且临床上明显低血糖症的发生率较低。该配方显示出晚餐期比安慰剂更有效的后葡萄糖控制。但是，与主动比较胰岛素阿斯帕特（Aspart）相比，后胸腔控制更有效，主要是在圆盘后早期。本综述涵盖了胰岛素tregopil的整体临床发展，将其确定为一种超快速发作，短效的口服胰岛素类似物，用于优化餐后葡萄糖。
Tregaron再生策略
我们的方法论是包容性的，通过与他人的合作寻求指导和意见，以告知一组动态的评估，作为再生计划的一部分。通过与Ceredigion县议会内部项目团队的合作，该研究的每个要素都包括仔细的分析和研究；审查文档，捕获现有的本地知识，并与当地利益相关者合作以了解挑战和机遇。1.4在整个再生计划中的参与度，我们曾与Ceredigion County Council，顾问，主要利益相关者和当地社区成员合作。再生策略及其建议旨在使城镇代表能够随着未来的发展而进步。这种以人为中心的方法将被视为一个长期参与框架，可以继续在本委员会之外实施。我们已经与专家社区开发人员和参与策略师合作，将其与概述的战略和关键项目一起绘制。
通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
文章表达重组的改性疫苗病毒Ankara通过重编程Tregs
在肿瘤微环境中，免疫抑制调节细胞（TREG）的有效耗竭而不触发全身自身免疫性是癌症免疫疗法的重要策略。改性疫苗Ankara（MVA）是一种高度减弱的非复制疫苗病毒，具有悠久的人类使用史。在这里，我们报告了免疫激活重组MVA（RMVA，MVAδE5R-FLT3L-OX40L），其vacinia e5r基因的缺失（编码DNA传感器cyclic cyclice cgas，cgas，cgas的抑制剂），cgas和cgas的抑制剂，cgas和表达3个抑制剂） OX40L。肿瘤内（IT）RMVA（MVAδE5R-FLT3L-OX40L）产生有效的抗肿瘤免疫力，取决于CD8 + T细胞，CGAS/STING介导的介导的细胞溶质性DNA传感途径和I型I IFN信号。值得注意的是，它通过OX40L/OX40的相互作用和IFNAR信号传导来耗尽OX40 HI调节T细胞OX40 HI调节T细胞。用RMVA处理的肿瘤的单细胞RNA-SEQ分析显示OX40 HI CCR8 HI tregs的耗竭以及IFN反应性Tregs的膨胀。综上所述，我们的研究提供了通过免疫激活RMVA耗尽和重编程的肿瘤内Treg的概念证明。
CAR 能加速 Treg 的生长吗？嵌合抗原受体 Treg 可诱导移植耐受性
Treg 代表具有抑制能力的 CD4 + CD25 + 细胞的独立 T 细胞谱系 4,5，其在胸腺中生成 (tTreg) 并控制对自身抗原的耐受性，或来自外周 CD4 + T 细胞 (pTreg) 并控制对外来抗原的免疫反应。6-8 通过主转录因子叉头框蛋白 P3 (FoxP3) 的转基因表达以及体外 CD3/CD28、IL-2、雷帕霉素和 TGF- β 的刺激，可以将幼稚 CD4 + T 细胞诱导成为 Treg，也称为 iTreg。9,10 tTreg 的发育和抑制功能由 FoxP3 决定；11 FoxP3 介导的 Treg 编程至关重要，因为 FoxP3 的功能丧失突变会消除 Treg 抑制能力，导致外周耐受性的丧失和严重的自身免疫。 12,13 tTreg 具有更稳定的表观遗传程序 14，并且相当不易回复为效应 CD4 + T 细胞，因为它们在 Treg 特异性去甲基化区域 (TSDR) 上表现出表观遗传稳定状态。15 这与 pTreg 和 iTreg 形成对比，后者缺乏 TSDR 去甲基化 16，具有转化为致病 CD4 + T 细胞亚群的固有风险。Treg 作用于多种促炎细胞，包括 T 细胞