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三甲胺 N-氧化物通过 PI3K/A 调节低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞自噬，促进动脉粥样硬化
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型，采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值，采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体，采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达；采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力；采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化，TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组，Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组，而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制，为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词：PI3K/AKT/mTOR信号，自噬体
2022年工商宪法季刊
保护网络空间或防止其遭受网络攻击”（国家安全系统委员会，《国家信息保证 (IA) 词汇表》，2010 年 4 月，http://www.cnss.gov/Assets/pdf/cnssi_4009.pdf）；而美国国土安全部《国家基础设施保护计划》将网络安全定义为“防止对电子信息和通信系统及其所含信息的破坏、未经授权的使用或利用，以及在必要时恢复这些信息，以确保其机密性、完整性和可用性”（http://www.dhs.gov/xlibrary/assets/NIPP_Plan.pdf，引自 A. J. Burstein 所著的《修改 ECPA 以促进网络安全研究文化》，《哈佛法律与技术杂志》，第 22 卷，第 1 期，2008 年）。在欧盟，“网络安全”一词首次出现在 2008 年的一份报告中（见上文第 2 段）。有关网络安全不同方面的更广泛了解，另请参阅 P. Cornish 所著的《牛津网络安全手册》，牛津大学出版社，2021 年。
在2型糖尿病患者中使用三甲咪想...
to'rayeva aziza sarvarovna撒马尔罕州立医科大学摘要：世界医学和实践的现代成就使得在治疗慢性非感染疾病方面取得了巨大成功。改善患有循环系统最常见的社会意义病理的人们的预后和生活质量 - 冠心病（CHD），有助于人口经济发展的国家的逐步衰老。因此，过去10年中，全球DM患者的数量已增加了2次以上，到2015年底已达到4.15亿人。根据国际糖尿病联合会的预测，到2040年，有6.42亿人患有糖尿病。根据联邦公报，2016年在俄罗斯，有400万人注册了DM2，人口近3％。但是，这些数据低估了实际的患者数量，因为他们仅考虑了您的疾病狂欢和注册病例，而俄罗斯联合会中DM的实际患者人数可以达到8-900万人（约占人口的6％）。注意到，在超过60％的DM2心血管疾病患者中，有60％的病例出现，它们是大多数患者死亡的原因。众所周知，DM2患者急性心脏病发作的风险是普通人群的6-10倍。冠状动脉疾病和糖尿病的结合是最不利的疾病之一，导致心血管并发症和患者死亡率的多重增加。传统上，这两种最广泛的非传染性病理学的合并症问题主要在老年人和老年患者的队列中表明。但是，最近记录的时间是SD2的“复兴”。因此，世界上大约50％的DM2患者年龄40-59岁，即活跃的工作年龄的人，这大大加剧了这个问题的经济方面。关键词：与普通人群相比，与普通人群相比，冠状动脉疾病，糖尿病，心肌梗死，心肌梗死，三氮嗪引入CVD死亡率的死亡率显着高（男性的2倍以上，男性的2倍以上，女性超过4倍）。传统的心绞痛治疗方法涉及使用可以改善心肌氧需求及其通过动脉粥样硬化狭窄的冠状动脉动脉的对应关系的药物。稳定心绞痛药物治疗的主要位置
靶向氧化三甲胺：缓解动脉粥样硬化的新治疗策略
心血管疾病是目前全球范围内危害最大的疾病类型，传统的心血管疾病危险因素包括高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、吸烟等（1）。研究表明，加强危险因素控制、减少危险因素的暴露可以显著降低心血管疾病的发病率和死亡率（2-4）。然而，即使严格控制传统危险因素，仍有相当一部分患者面临发生心血管事件的高风险，因此迫切需要寻找新的致病因素。氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群的代谢产物，在心血管疾病的发病中起着重要作用。一项包括4007例患者的大型队列研究发现，心血管疾病患者（5.0µM）和健康个体（3.5µM）的血浆TMAO水平存在差异。在传统心血管疾病危险因素相同的前提下，血浆三甲胺氧化物水平高（> 6.18 µM）的患者3年内主要不良心血管事件发生率高于血浆三甲胺氧化物水平低的患者（5），提示三甲胺氧化物可能是心血管疾病的一个新危险因素。动脉粥样硬化（AS）是最常见的心血管疾病之一，给各国带来巨大的社会和经济负担。研究表明，AS与脂质代谢紊乱、炎症反应、氧化应激等病理改变密切相关（6，7）。近期研究证实，肠道菌群紊乱可通过代谢和免疫系统引起代谢疾病和炎症反应，导致动脉粥样硬化斑块形成和破裂（8，9）。其他研究表明，大肠杆菌中的脂多糖 (LPS) 可以通过 Toll 样受体 (TLR)4 介导的白细胞蛋白酶 G 激活来增强血小板聚集，并且 LPS 的多种效应可能汇聚在一起
Trimble TSC5
© 2021–2022，Trimble Inc. 保留所有权利。Trimble 和地球与三角形徽标是 Trimble Inc. 在美国和其他国家/地区注册的商标。Access 是 Trimble Inc. 的商标。蓝牙文字标记和徽标归 Bluetooth SIG, Inc. 所有，Trimble Inc. 对此类标记的任何使用均已获得许可。Android、Google 和 Google Play 是 Google LLC. 的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。PN 022516-528A (05/22)
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孕早期筛查唐氏综合症
无创产前检测 (NIPT)：NIPT 胎儿评估孕妇血浆中存在的游离 DNA (cfDNA) 片段，以检测 21、18 和 13 三体综合征。NIPT 与超声和母体血清生物标志物不同，它利用的是胎儿遗传物质或胎儿 cfDNA，而不是表型特征。NIPT 与绒毛取样和羊膜穿刺术不同；它是非侵入性的，没有流产风险。胎儿 DNA 片段被认为主要来自胎盘，可能占母体血清中发现的总 cf DNA 的 6% 到 10% 或更多。NIPT 之所以具有吸引力，是因为它是一种非侵入性技术，可用于在妊娠 8 至 10 周内检测异常情况。胎儿 cfDNA 使用一种称为大规模并行测序 (MPS) 的技术进行测量，该技术可以识别和量化数百万个 cfDNA 片段。可以通过将该 DNA 与人类基因组或仅对胎儿特有的 DNA 进行比较来完成鉴定。一旦鉴定出 DNA 片段，染色体数量的任何增加都将表明存在额外的拷贝，这意味着测试呈阳性，并做出 21 三体综合征的诊断。MPS 可以从整个基因组中随机执行，也可以选择性地评估特定的基因组片段。与染色体选择性测序相比，随机选择具有更高的复杂性和更高的成本。NIPT 最早由美国妇产科学院 (ACOG) (2013) 推荐给有高风险生下唐氏综合症和三体综合征婴儿的患者
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基于密码子和三聚体重复序列简并性的 TALE 模块简单快速组装
1 广东省生物医药大型动物模型重点实验室，五邑大学生物技术与健康科学学院，江门 529020；chenglingyin163@163.com（LC）；wyuchemzxq@126.com（XZ）；zhengyulingwy@163.com（YZ）；wyuchemtcc@126.com（CT）；17865815973@163.com（YL）；Zheng_SW0@163.com（SZ）；lichuan0718@126.com（CL）；cmin0501@outlook.com（MC）2 中国科学院广州生物医药与健康研究院、华南干细胞生物学与再生医学研究所再生生物学重点实验室，广州 510530； liu_yang@gibh.ac.cn 3 广东工业大学生物医学与制药学院，广州 510643，中国；13922169135@163.com * 通信地址：lai_liangxue@gibh.ac.cn (LL)；zouqj@wyu.edu.cn (QZ) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
