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在选择性激光烧结中构建取向相关微结构：与零件性能和老化演变的关系
PA-12 粉末原料中存在的低分子量化合物的高分辨率质谱 (ESI-MS) 分析 PA-12 粉末原料中存在的 CHCl 3 可溶性低分子量物质的 ESI-MS 质谱如图 S2 所示。该质谱是在正离子模式下通过直接注入稀释的 CHCl 3 溶液获得的。文献中之前已详细描述了使用液相质谱法鉴定从聚酰胺材料中迁移出的十二内酰胺单体、二聚体和三聚体物质的方法。1 Irganox 1098 是长链脂肪族聚酰胺材料中常用的抗氧化剂。2
共价模板指导合成辐条 18-...
摘要：卟啉环模拟了天然的捕光叶绿素阵列，为电子离域提供了见解，为制造具有紧密间隔的卟啉单元的更大纳米环提供了动机。在这里，我们展示了完全由 5,15 连接卟啉组成的大环的首次合成。该卟啉十八聚体是使用共价六臂模板构建的，该模板由钴催化的 H 型二苯并噻嗪环三聚化制成，末端为卟啉三聚体。纳米环周围的卟啉通过分子内氧化中消旋偶联和部分 β-β 融合连接在一起，形成由六个边缘融合的锌 (II) 卟啉二聚体单元和六个未融合的镍 (II) 卟啉组成的纳米环。金表面的 STM 成像证实了辐条 18-卟啉纳米环的尺寸和形状（计算直径：4.7 纳米）。
对MCM8/9 Helicase Complex>的结构和机械见解
摘要MCM8和MCM9形成了一种功能性解旋酶复合物（MCM8/9），该复合酶在DNA同源重组修复中起着DNA双链断裂的作用。但是，DNA结合/放松的MCM8/9的结构表征尚不清楚。在这里，我们使用冷冻电子显微镜单粒子分析报告了MCM8/9复合物的结构。结构表明，MCM8/9通过三倍的对称轴排列到异己盒中，从而形成一个可容纳DNA的中央通道。MCM8/9的N-最小寡糖/寡核苷酸（OB）结构域的多种特征发夹突出进入中心通道，并放松双链DNA。被HROB激活时，MCM8/9的N层环的结构将其对称性从C3转换为C1，并通过扩展MCM8/9的Trimer界面的构象变化。此外，我们的结构动态分析表明，柔性C-Tier环相对于N层环表现出旋转运动，这是MCM8/9的放松能力所必需的。总而言之，我们的结构和生物化学研究为理解同源重组中MCM8/9解旋酶的DNA解体机制提供了基础。
pppA2'p5'A2'p5'A：一种利用干扰素处理细胞的酶组分合成的蛋白质合成抑制剂
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育，可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂，其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育，可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为，以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外，我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A]，以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似，但二聚体的活性较低，即使有活性。
通用 DNA 适体可有效抑制 Spike 蛋白/hACE2 相互作用
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 使用其刺突蛋白通过人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 附着到宿主细胞上。可以通过设计一种可以阻断刺突蛋白和 hACE2 之间相互作用的抑制剂来阻止病毒感染。如图 1 所示，一个刺突蛋白三聚体包含三个刺突蛋白，每个刺突蛋白由亚基 S1 和 S2 组成。S1 由 S1A 和 S1B 组成（图 1A），其中 S1B 也称为受体结合域 (RBD)，与 hACE2 建立直接相互作用。1 此外，S2 亚基在介导病毒膜与宿主细胞融合方面发挥作用。因此，病毒进入是通过一系列事件完成的，即 S1 与 hACE2 结合，然后触发 S2 将其构象改变为更稳定的融合后状态并允许病毒进入宿主细胞。 2–4 由于 S1 直接与 hACE2 相互作用，许多研究小组一直在积极致力于发现各种生物分子，如抗体 5–10 或适体 11–16，以有效阻断 S1 和 hACE2 之间的相互作用。
在压力下，通过电子掺杂在三层镍中通过电子掺杂增强了S±波超导性的预测
是由最近报道的Trilayer LA 4 Ni 3 O 10在压力下的超导性的签名的动机，我们使用从头算和随机相近似技术全面研究了该系统。没有电子相互作用，NI D 3 z 2-r 2轨道显示通过op z轨道构成键合 - 抗抗反向和非键的分裂行为，这些轨道在La 4 Ni 3 O 10中诱导“ Trimer”晶格，类似于La 3 Ni 2 O 7的二聚体。费米表面由三个具有混合e轨道的电子纸组成，一个由D 3 z 2-r 2轨道组成的孔和电子袋组成，这表明Ni两轨最小模型。另外，我们发现由于M¼ðπ之间的部分嵌套，在S波通道中诱导了超导配对。以γ¼d为中心的费米表面的中心口袋和部分； 0Þ点。随着电子密度n的变化，S不稳定性保持领先，其配对强度显示出最大n¼4左右的Domelike行为。2（〜6。7％电子掺杂）。超导不稳定的消失在与新的1313堆叠La 3 ni 2 O 7中相同的电子密度消失，这与三层sublattice产生的孔口袋消失有关，这表明La 3 Ni 2 O 7的高t c超导性不源自trililayer and Monolayer and Monolayerererererereraner和monlayerererererereraner和mon。此外，我们在LA 4 ni 3 O 10中确认了拟议的自旋状态，其平面内（π，π）顺序（π，π）和底部Ni层之间的抗铁磁耦合，中间层中的旋转零。
实用心脏病学
Bruna Silva Fernandes D'Angelo-叙利亚黎巴嫩医院。Sao Paulo，SP，巴西。 物理疗法瓦莱里亚·帕帕（ValéririaPapa）实验室的锻炼生理学划分，对巴西SP的RibeirãoPreto的RibeirãoPreto医学校立诊所的心脏病学 - 诊所。 Renata Timer-里奥格兰德大学Do Sul。 里奥格兰德·杜尔（Rio Grande Do）。 rs，巴西。 圣克鲁斯大学DO SUL -UNISC。 Rio Grande Do Sul，RS，巴西。 营养卢西尼·德·奥利维拉（Luciene de Oliveira） - 圣保罗医院。 圣保罗联邦大学（Unifesp / EPM）的Paulista医学院。 Sao Paulo，SP，巴西。 Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。 Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。Sao Paulo，SP，巴西。物理疗法瓦莱里亚·帕帕（ValéririaPapa）实验室的锻炼生理学划分，对巴西SP的RibeirãoPreto的RibeirãoPreto医学校立诊所的心脏病学 - 诊所。Renata Timer-里奥格兰德大学Do Sul。 里奥格兰德·杜尔（Rio Grande Do）。 rs，巴西。 圣克鲁斯大学DO SUL -UNISC。 Rio Grande Do Sul，RS，巴西。 营养卢西尼·德·奥利维拉（Luciene de Oliveira） - 圣保罗医院。 圣保罗联邦大学（Unifesp / EPM）的Paulista医学院。 Sao Paulo，SP，巴西。 Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。 Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。Renata Timer-里奥格兰德大学Do Sul。里奥格兰德·杜尔（Rio Grande Do）。rs，巴西。圣克鲁斯大学DO SUL -UNISC。Rio Grande Do Sul，RS，巴西。 营养卢西尼·德·奥利维拉（Luciene de Oliveira） - 圣保罗医院。 圣保罗联邦大学（Unifesp / EPM）的Paulista医学院。 Sao Paulo，SP，巴西。 Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。 Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。Rio Grande Do Sul，RS，巴西。营养卢西尼·德·奥利维拉（Luciene de Oliveira） - 圣保罗医院。圣保罗联邦大学（Unifesp / EPM）的Paulista医学院。 Sao Paulo，SP，巴西。 Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。 Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。圣保罗联邦大学（Unifesp / EPM）的Paulista医学院。Sao Paulo，SP，巴西。 Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。 Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。Sao Paulo，SP，巴西。Regina Helena Marques Pereira-心脏病学诊所JoséLuísAzizLtda博士 - Cardioaziz。Sao Paulo，SP，巴西。 牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。 Bauru，SP，巴西。 Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。 Sao Paulo，SP，巴西。Sao Paulo，SP，巴西。牙科PauloSérgioDaSilva Santos- Bauru -Fob/USP牙科学院。Bauru，SP，巴西。Frederico Buhatem Medeiros-撒玛利亚医院。Sao Paulo，SP，巴西。Sao Paulo，SP，巴西。
NVX-COV2373疫苗的安全性，功效和免疫原性
摘要简介：2019年冠状病毒疾病（Covid-19）大流行，是由严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，导致了全世界的显着发病率和死亡率。随着SARS-COV-2进入地方性地位，疫苗接种仍然是保护全球个人，社会和经济体的健康的关键因素。涵盖的区域：NVX-COV2373（Novavax，Gaithersburg，MD）是一种由SARS-COV-2 Spike-2尖峰三聚体纳米颗粒组成的重组蛋白疫苗，该疫苗由基于皂苷的Matrix-M™佐剂制成（Novavax，Gaithersburg，Gaithersburg，MD）。NVX-COV2373被授权在美国和许多其他国家 /地区≥12岁的成年人和青少年紧急使用。专家意见：在临床试验中，NVX-COV2373显示出可耐受性的反应性和有利的安全剖面，其特征是大多数持续时间的轻度至中度不良事件以及与安慰剂看到的那些相当的严重和严重不良事件的低率。两剂量初次疫苗接种系列导致抗尖峰蛋白免疫球蛋白G，中和抗体滴度和细胞免疫反应的强大增加。NVX-COV2373疫苗接种与针对严重疾病的COM保护有关，并且针对症状性疾病的保护率很高（90％），包括由SARS-COV-2变体引起的症状性疾病。此外，NVX-COV2373辅助重组蛋白平台提供了一种解决Covid-19-19疫苗接种犹豫和全球疫苗资产问题的方法。
蛋白质纳米颗粒疫苗可诱导针对 MERS-CoV 的强效中和抗体反应
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒，可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂，也是中和抗体的靶标，因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗，只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗，该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗，包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应，并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体，而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力，并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
植物生产的SARS-COV-2尖峰蛋白在仓鼠中引起异源免疫
疫苗的分子种植已被宣布为廉价，安全且可扩展的生产平台。与哺乳动物细胞相比，植物生物合成机制的差异可能使病毒糖蛋白的产生复杂化。重塑分泌途径为支持关键的翻译后修改和量身定制糖基化和糖基化指导的折叠方面提供了机会。在这项研究中，我们应用了一种综合的宿主和Glyco工程方法NXS/T Generation™，以在Nicotiana Benthamiana中生产SARS-COV-2预融合峰值峰值培养剂作为新兴病毒的模型抗原。通过透射电子显微镜查看时，尺寸排除蛋白的蛋白质表现出特征性的预灌注结构，这与等效的哺乳动物细胞生产的抗原是无法区分的。植物生产的蛋白质用未加工的寡素糖N-聚糖装饰，并表现出与哺乳动物细胞培养中产生的等效蛋白相媲美的位点占用率。复合型聚糖几乎完全不存在于植物衍生的材料中，这些材料与在哺乳动物细胞培养的衍生蛋白质上观察到的主要成熟，复杂的聚糖形成鲜明对比。在免疫仓鼠中，植物来源的抗原引起对匹配的武汉和异源Delta sars-cov-2变体的中和抗体，尽管滴度低于比较哺乳动物哺乳动物抗原诱导的滴度。接种植物衍生的抗原接种的动物在挑战后表现出降低的病毒载量，以及对SARS-COV-2疾病的显着保护，这一点可通过降低的肺病理学，较低的病毒载荷和