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探测双相情感障碍患者样本中认知，自杀行为和色氨酸代谢之间的关联：次要分析
1精神病学部分，医学科学和公共卫生系，卡利亚里大学，意大利卡利亚里09121； p.paribello@studenti.unica.it（p.p.）; m.garzi@gmail.com（M.G。）; beatrice.guiso@gmail.com（B.G.）; federicosuprani@hotmail.it（F.S.）; vittoriapulcinelli@hotmail.com（v.p。）; novella.iaselli@gmail.com（m.n.i。）; ialilia.pinna1991@gmail.com（i.p.）; giulia444@alice.it（g.s.）; carol.corrias@gmail.com（C.C.）; fedepinna@inwind.it（f.p。）; bcarpini@iol.it（b.c。）2 Cagliari大学医院机构临床精神病学单位，09121 Cagliari，意大利Cagliari 3生物医学科学系，神经科学与临床药理学科，Cagliari大学，孟塞拉托大学，09042 Cagliari； squassina@unica.it（a.s.）; claudia.pisanu@unica.it（C.P. ）; anna.meloni@unica.it（a.m.）; dcongiu@unica.it（D.C.）4帕多瓦大学药物和药理学科学系，意大利帕德瓦35131； stefano.dallacqua@unipd.it（S.D. ）; stefania.sut@unipd.it（S.S。）; so a.nasini@phd.unipd.it（s.n. ）; antonella.bertazzo@unipd.it（A.B。） 5帕多瓦大学生物医学科学系，35131意大利帕德瓦6圣拉法尔科学研究所，20132年，米兰米拉诺，意大利米兰7，麦吉尔大学，蒙特利尔大学精神病学系，QC H3A 1A1，加拿大QC H3A 1A1，加拿大8号，Dalhousie，Halifax，Halifax，ns ns b3 ns b3 halifax，b3 hhos b3 hhos b3 hhof mirko.manchia@unica.it†已故。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。2 Cagliari大学医院机构临床精神病学单位，09121 Cagliari，意大利Cagliari 3生物医学科学系，神经科学与临床药理学科，Cagliari大学，孟塞拉托大学，09042 Cagliari； squassina@unica.it（a.s.）; claudia.pisanu@unica.it（C.P.）; anna.meloni@unica.it（a.m.）; dcongiu@unica.it（D.C.）4帕多瓦大学药物和药理学科学系，意大利帕德瓦35131； stefano.dallacqua@unipd.it（S.D.）; stefania.sut@unipd.it（S.S。）; so a.nasini@phd.unipd.it（s.n.）; antonella.bertazzo@unipd.it（A.B。）5帕多瓦大学生物医学科学系，35131意大利帕德瓦6圣拉法尔科学研究所，20132年，米兰米拉诺，意大利米兰7，麦吉尔大学，蒙特利尔大学精神病学系，QC H3A 1A1，加拿大QC H3A 1A1，加拿大8号，Dalhousie，Halifax，Halifax，ns ns b3 ns b3 halifax，b3 hhos b3 hhos b3 hhof mirko.manchia@unica.it†已故。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
大豆胰蛋白酶抑制剂对不同生长期小鼠胰腺氧化损伤的影响
1 吉林农业大学食品科学与工程学院，长春 130118；jjnong2008@126.com (CG)；zhaoll89@163.com (LZ)；michael_lvbo@163.com (BL) 2 中国农业技术体系大豆研究发展中心大豆加工研究部，长春 130000；virginiay@163.com 3 东北农业大学黑龙江省绿色食品科学研究所，哈尔滨 150030 4 青海高等职业技术学院农业与资源环境系，海东 810799； lishujun1026@163.com 5 扬州大学旅游与烹饪学院、食品科学与工程学院，江苏扬州 225127 * 通讯地址：wynan@neau.edu.cn (YW); yuhansong@jlau.edu.cn (HY) † 这些作者对本文的贡献相同。
印度的带有太空探索的Tryst
机构间空间碎片协调委员会（IADC），包括来自各种太空组织的代表是其成员。联合国和平使用外太空委员会（Uncopuos）有权建立和制定几项条约，协议和协议，这些条约，协议和协议实际上已成为国际外层空间的国际法语料库。所有这些论坛开发的国家和国际规范，准则，程序，法规和条约都包含在该国的国际太空法中。为了进行习惯，法律问题在发射服务，卫星电话，卫星广泛 - 铸造，地球观察（遥感），卫星数据处理和传播，导航系统和知识产权。
抑制
间肌蛋白抑制剂重链H4（ITIH4）调节动脉粥样硬化，脂质和炎症，这与急性缺血性中风的发展有关。因此，这项研究旨在研究ITIH4在急性缺血性中风中的纵向变化和预后作用。在267例急性缺血性中风，入院后血清ITIH4（基线），入院后的第一天（D1），D3，D7和D30患者以及基线时在基线时的炎性细胞因子在基线时通过酶 - 连接的免疫吸收分析（ELISA）检测到基线时的炎性细胞因子。此外，ELISA检测到入学后30个对照的血清ITIH4。ITIH4比对照组相比[中位数（四分位数，IQR）：131.0（95.5-194.3）vs. 418.6（241.5-506.8）ng/ml]（p <0.001）。在急性缺血性中风患者中，ITIH4与肿瘤坏死因子-Alpha（r = -0.211，p = 0.001），介体（IL）-1β（r = -0.164，p = 0.007），IL-6（r = -0.121，p = 0.049，r = 0.007） p = 0.002）。ITIH4从入院到D3的趋势下降，然后从D3增加到D30（p <0.001）。1年，2年和3年累积复发率分别为7.5％，18.0％和19.1％；同时，1年，2年和3年累积死亡率为2.2％，7.1％和7.1％。进一步的分析表明，基线（p = 0.002），D1（p = 0.049），d3（p = 0.003），d7（p <0.001）和D30（p <0.001）的ITIH4在复发性患者中降低了。此外，D3（p = 0.017），d7（p = 0.004）和d30（p = 0.002），而不是基线（p = 0.151）或d1（p = 0.013）的ITIH4在死亡中比幸存者降低。血清ITIH4首先下降，然后随着时间的推移而升高，其减少与急性缺血性中风患者的炎症更高，复发风险和死亡率的增加相关。
牛皮物种的反寄生虫活性以及山苯胺和苯尼唑之间针对锥虫的锥虫
1生物学家研究所，圣约翰国立大学工程师学院。2，，组织学家和外皮学家研究所“博士Mario H. Burgos”，Concower国立大学，Mendoza CP 5500，农场学院的食品食品，巴塞罗那大学，西班牙巴塞罗那08028 *通信：这些作者做出了贡献。
伯氏锥虫的线粒体 RNA 编辑
动基体是单细胞鞭毛虫，其名称来源于“动基体”，这是单个线粒体内的一个区域，其中包含高 DNA 含量的细胞器基因组，称为动基体 (k) DNA。这种线粒体基因组的一些蛋白质产物被编码为隐基因；它们的转录本需要编辑才能生成开放阅读框。这是通过 RNA 编辑实现的，其中小调控向导 (g)RNA 指导在特定转录本区域内的每个编辑位点正确插入和删除一个或多个尿苷。很难准确了解动基体中 kDNA 的扩展及其独特的尿苷插入/删除编辑的进化。在这里，我们解析了早期分支动基体锥虫中的 kDNA 结构和编辑模式，并将它们与研究较为深入的锥虫进行比较。我们发现它的 kDNA 由约 42 kb 的环状分子组成，这些分子包含 rRNA 和蛋白质编码基因，以及 17 个不同的约 70 kb 的重叠群，每个重叠群平均携带 23 个假定的 gRNA 位点。这些重叠群可能是线性分子，因为它们包含重复的末端。我们的分析发现了一个具有独特长度和序列参数的假定 gRNA 群体，相对于这种寄生虫的编辑需求而言，这个群体是巨大的。我们验证或确定了四个编辑的 mRNA 的序列身份，包括一个编码 ATP 合酶 6 的 mRNA，该 mRNA 之前被认为缺失。我们利用计算方法表明，T. borreli 转录组包含大量具有不一致编辑模式的转录本，显然是非规范编辑的产物。与其他研究的动基体相比，该物种利用了最广泛的尿苷缺失来加强隐基因产物的氨基酸保守性，尽管插入仍然更频繁。最后，在三个经过测试的动质体线粒体转录组中，原始线粒体读段中尿苷缺失比与完全编辑的、具有翻译能力的 mRNA 对齐更常见。我们得出结论，kDNA 在已知动质体中的组织代表了编码 mRNA 和 rRNA 的环状分子的分区编码和重复区域的变异，而 gRNA 基因座位于高度不稳定的分子群中，这些分子在不同菌株之间的相对丰度存在差异。同样，虽然所有动质体都具有保守的机制来执行尿苷插入/缺失类型的 RNA 编辑，但其输出参数是物种特异性的。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
伯氏锥虫的线粒体 RNA 编辑
2 启示 3 4 5 Evgeny S. Gerasimov a# 、 Dmitry A. Afonin a# 、 Oksana A. Korzhavina a 、 Julius Lukeš b,c 、 Ross Low d 、 Neil Hall d 、 6 Kevin Tyler e 、 Vyacheslav Yurchenko f * 、 Sara L. Zimmer g * 7 8 9 a 分子生物学系，罗蒙诺索夫莫斯科国立大学，莫斯科 119234，俄罗斯 10 jalgard@gmail.com (ESG)、afoninmsu@outlook.com (DAA)、korzhavina.oksana.bio.msu@gmail.com 11 (OAK) 12 13 b 寄生虫学研究所，生物中心，捷克科学院，370 05 捷克布杰约维采，捷克14 jula@paru.cas.cz (JL) 15 16 c 南波西米亚大学科学学院，370 05 捷克布杰约维采，捷克 17 18 d 厄尔汉姆研究所，诺维奇研究园区，诺维奇 NR4 7UZ，英国 19 Ross.Low@earlham.ac.uk（RL），neil.hall@earlham.ac.uk（NH） 20 21 e 诺维奇医学院，东英吉利亚大学，诺维奇 NR4 7TJ，英国 22 K.Tyler@uea.ac.uk（KT） 23 24 f 生命科学研究中心，俄斯特拉发大学科学学院，710 00 俄斯特拉发，捷克 25 vyacheslav.yurchenko@osu.cz（VY） 26 27 g 明尼苏达大学医学院，德卢斯校区，明尼苏达州德卢斯，55812，美国 28 szimmer3@d.umn.edu (SLZ) 29 30 # 平等贡献 31 * 通信地址 32 33
使用 AlphaFold 对寄生虫克氏锥虫进行药物靶点的计算机模拟探索
恰加斯病是一种由克氏锥虫引起的、被忽视的毁灭性疾病，影响着全球数百万人。现有的两种抗寄生虫药物硝呋莫司和苯并硝唑对感染的急性期有良好的疗效。但急性期疗效较差，通常无症状，因此经常无法诊断。治疗大多发生在慢性期，即出现危及心脏和/或消化系统的致命症状时。此后，这两种药物的疗效都会降低，而且长期服药常常会产生不良反应，影响治疗依从性。因此，迫切需要发现更安全、更有效的药物。尽管与最近使用的表型筛选相比，基于靶标的新型抗寄生虫分子的鉴定具有优势，但由于注释不完整以及缺乏寄生虫蛋白质空间结构，因此受到阻碍。目前，AlphaFold 蛋白质结构数据库拥有 19,036 个来自克氏锥虫的蛋白质模型，这些模型不仅可以成为描述新治疗方法的关键，还可以阐明已知化合物的分子作用机制。在这项概念验证研究中，我们筛选了 AlphaFold 克氏锥虫预测蛋白质模型集，以使用基于对接的逆向虚拟筛选为预先选择的已知抗锥虫活性的化合物列表寻找潜在靶标。详细分析了最有希望的配体的最佳受体（靶标），以解决分子相互作用和潜在药物的作用方式。结果深入了解了化合物及其靶标的作用机制，并为寻找新化合物或优化现有化合物的新策略铺平了道路。
在低电阻率对比的 Forties 油藏中使用 GeoSphere HD 来优化 Columbus Field 开发井的钻探。Robert Trythall，Stua
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转运蛋白而非药物靶标的差异是刚果锥虫和锥虫亚属锥虫对二脒和三聚氰胺苯砷剂具有不同先天敏感性的主要决定因素
摘要：动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病，例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异，可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是，并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感，而原因至多只是部分了解。在这里，我们研究药物转运蛋白（主要在布氏锥虫中发现）是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称，氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在，而它们的引入使该物种对二脒（喷他脒、二脒氮）和三聚氰胺苯（美拉索明）类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫，尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论，对于几类最重要的锥虫药而言，特定转运蛋白的存在，而不是药物靶标，才是药物疗效的决定性因素。