结核分枝杆菌(MTB)引起的结核病(TB)仍然是强大的全球健康威胁,在世界上近四分之一的人口中占据了巨大的健康威胁。完全了解与MTB的自然保护防御涉及的免疫成分是控制这种流行病的关键步骤。不幸的是,尽管有数十年的免疫学和结核病研究共同开发,我们仍然缺乏有效的疗法和疫苗,这些疗法和疫苗可赋予免疫力。两家科学的平行进展使一个领域的历史进步对另一个地区产生了很大的影响,反之亦然。例如,构成细胞免疫学基础的大部分是基于MTB作为研究延迟型超敏反应的理想模型。结果,从TB场得出的观察结果通常被推广到免疫病理学和疫苗学的其他领域。这样的概括之一是假设T细胞反应(免疫系统的非常破坏性的武器)是针对细胞内细菌的主要保护机制。因此,结核病研究强调了细胞介导的免疫(CMI),尤其是CD4+和CD8+ T细胞在对抗MTB中的作用(1-14)。然而,旨在促进一级T助手(TH1)细胞反应的疫苗候选者未能控制这种感染(15-17),这表明免疫系统的其他组件对于保护至关重要。的确,新兴的证据(18-27),包括我们自己的发现(28 - 30),正在通过强调对宿主防御TB的官能免疫的关键贡献来重塑这一观点。本社论综合了对结核病中体液免疫的当前理解,增强诊断和疫苗策略的潜力以及细胞和体液反应之间的相互作用。我们的目的是提供一系列选定的手稿,以阐明B细胞和抗体对MTB等细胞内病原体无效的误解,这一假设受到了最近的研究,表明体液免疫不仅是相关的,而且在TB中具有潜在的保护性。在结核病研究中挑战当前教条所需的一种令人发指的反射是组织作为针对入侵微生物的免疫反应类别的关键策划者的想法(31)。因此,肺必须确定效应机制的最终组合,以确保杆菌清除率,同时保留组织的局部结构。考虑到这一点,在局部微环境中唤起这种破坏性刻板印象的反应有什么好处,以允许气体交换的重要功能?也许是
B.按计划结果取得进展4。结果区域1:扩大私人提供者的参与度:从Covid-19-19大流行对结核病(TB)通知率的负面影响中恢复过来,国家TB消除计划(NTEP)观察到2022年有史以来从私营部门发出的最高通知。印度2022年结核病的总案例通知为242万,超过了240万的大大传统高点。从九个计划国家对TB患者通知的累计成就为677,925,到2023年12月底,第5年的目标为800,000。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7%,即在报告期结束时(5年级结果,即2023年12月)。 与印度政府中央结核病部(CTD)密切合作,世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位(TSU)的学习进行了探索活动。 与CTD和MSH合作,该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。针对此指标的成就估计达到了目标的84.7%,即在报告期结束时(5年级结果,即2023年12月)。与印度政府中央结核病部(CTD)密切合作,世界银行任务小组对在州和国家一级部署技术支持单位(TSU)的学习进行了探索活动。与CTD和MSH合作,该团队在2024年2月8日的调查结果上进行了传播活动。
核受体(NRS)包含蛋白质的超家族,在细胞信号传导,生存,增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子,并根据其配体,DNA结合序列,组织特异性和功能将其分为家族。证据表明,在传染病,癌症和自身免疫性中,NRS调节免疫和内分泌反应,改变了细胞和器官的转录性,以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同,这有助于宿主对病原体的反应,慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝,细胞因子,激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡,有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂,结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫,已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关,指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题,尤其是在发展中国家中,强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
团队承认实验并不是细菌生物物理传播的完全类似物。实际上,结核病是在飞过空气的液滴中携带的,随着它们的发展而蒸发。为了进行遗传分析,该团队必须与坐在盘子上的液滴合作。在这些限制下,他们尽可能地模仿液滴变速器,通过将板放在极干燥的腔室中以加速液滴的蒸发,类似于在飞行中经历的东西。
背景:结核病(TB)是中国第二大传染病杀手,耐药性结核病患者的患病率不断增加,使治疗工作变得复杂并增加了相关成本。对耐药结核病的机制和特征的研究有助于发现新药物靶标和新的抗结核药物的发展。方法:在这项研究中,使用高性能液相色谱(HPLC)来检测多胺代谢产物的含量,而蛋白质印迹,qPCR和ELISA被用来检测与多胺代谢相关酶的表达。牛津纳米孔技术(ONT)测序被应用于耐多药结核分枝杆菌(MTB)中的剖面DNA甲基化。基因本体论(GO)分析和基因和基因组(KEGG)途径富集分析的京都百科全书在筛选的差异性高甲基化基因上进行。此外,使用字符串和细胞尺度软件用于构建蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络以识别关键基因。结果:结果表明,在结核病患者的外周血中,精子(SPD)和多胺代谢相关酶的升高升高。此外,多胺和代谢相关的酶的产生在多药耐药性结核病(MDR-TB)患者的外周血中增加。GO和KEGG分析表明,差异甲基化基因主要富含精氨酸代谢。PPI网络分析确定了最高程度的前五位关键基因:MoAx,vapc49,vapb49,higha3和nuoc。结论:MDR-TB患者的外周血中多胺代谢产物增加。多种耐药的MTB中差异性高甲基化基因参与精氨酸生物合成过程,差异甲基化基因可能在MTB的多药耐药性中起重要的生物学作用。
为了支持改善患者护理,该活动已由Medscape,LLC和新兴的传染病计划和实施。Medscape,LLC得到认可的持续医学教育委员会(ACCME),认证药物教育委员会(ACPE)(ACPE)和美国护士证书中心(ANCC)的认可,为医疗团队提供继续教育。Medscape,LLC指定此基于期刊的CME活动,最多为1.00 AMA PRA类别1 CRECTER™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。成功完成此CME活动(包括参与评估部分),使参与者能够在美国内科医学委员会(ABIM)维护认证(MOC)计划中获得高达1.0 MOC的积分。参与者将赚取相当于该活动的CME积分数量的MOC积分。为了授予ABIM MOC信用,向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。所有其他完成此活动的临床医生将获得参与证书。参加本期刊CME活动:(1)回顾学习目标和作者披露; (2)研究教育内容; (3)在https://www.medscape.org/qna/processor/73653?showstandalone = true&src = prt_jcme_eid_ mscpedu; (4)查看/打印证书。有关CME问题,请参见第643页。注意:Medscape的政策是避免在认可的活动中使用品牌名称。但是,为了尽可能清楚,在此活动中使用商标名称来区分混合物和不同的测试。这并不是要推广任何特定产品。
直接从痰液中直接从痰液中检测到结核病检测的流线型护理点测试。 5,6,Padmapriya Banada 2,#,Yingda L. Xie 2,#,Cameron Myhrvold 1,7,8,9,#,#,†1普林斯顿大学分子生物学系,普林斯顿新泽西州,新泽西州普林斯顿大学,08544,美国08544,美国,美国2公共卫生研究所,新吉尔特吉尔特尔医学院,新吉尔斯医学院,新泽西州,新泽西州,新泽西州。 Epidemiology of Microbial Diseases, Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, United States of America 4 Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine Section, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, United States of America 5 Centro Internacional de Entrenamiento e Investigaciones Médicas (CIDEIM), Cali, Colombia 6 Universidad Icesi, Cali, Colombia 7 Department of Chemical and Biological工程,普林斯顿大学,新泽西州普林斯顿大学,美国08544,美国8 Omenn-Darling Bio Giogineering Institute,普林斯顿大学,新泽西州普林斯顿大学,新泽西州,08544,美国9美国,普林斯顿大学,普林斯顿大学,普林斯顿大学,新泽西州,新泽西作者同样贡献#这些作者同样贡献†相应的作者:cmyhrvol@princeton.edu摘要结核分枝杆菌(MTB)是对全球健康的主要威胁,每年造成超过100万人死亡。我们试图开发一种基于CRISPR的等温测定法,再加上兼容,直接的样品处理技术,用于护理点。为了阻止病例的潮流并最大程度地提高了早期干预措施的机会,迫切需要在资源不足的地区负担得起,简单的结核病诊断手段。在这里,我们将重组酶聚合酶扩增(RPA)与CAS13A和CAS12A相结合,以创建两个并行的单锅测定,它们检测MTB的两个保守元素(IS6110和IS1081)和一个内部对照人类DNA。这些测定显示与横向流相兼容,并且很容易冻干。我们的最终测定在痰液中的各种细菌载荷(10 5至10 2 CFU/mL)上表现出敏感性。对于M. Bcg的M. Bovis bcg的M. BCG,测定法检测限为69.0(51.0 - 86.9)CFU/ML的MTB菌株H37RV为MTB菌株H37RV和80.5(59.4 - 101.6)CFU/ML。我们的测定法没有针对广泛的细菌/真菌分离株的交叉反应性。对13个盲痰样品的临床测试显示,与培养物相比,100%(6/6)的灵敏度和100%(7/7)的特异性。我们的测定法在临床样品中表现出与微生物黄金标准,结核病培养以及对核酸最先进的GenExpert MTB/RIF Ultra的敏感性。这项技术以快速且强大的格式简化了从样品提取到测定读数的诊断,这使其成为结合放大和检测的第一个测试,同时与横向流动和冻干兼容。
建议引用推荐引用kay,亚历山大; Vasiliu,ANCA;卢西亚的Carratala-Castro; Mtafya,Bariki;门德斯·雷耶斯(Mendez Reyes),何塞·尤伯托(Jose Euberto); Maphalala,Nontobeko;穆加姆,希尔西亚; Mulengwa,Durbbin;尼斯,塔拉;贝伦的萨维德拉;巴查,杰森; Maphalala,Gugu; Mejia,Rojelio; Mtetwa,Godwin; Acacio,Sozinho; Manjate,Patricia; Mambuque,Edson; Nosisa的志Ba;诺克万达哥达; Ziyane,Mangaliso; Ntinginya,Nyanda Elias;兰格,克里斯托夫;基尔奇纳(H Lester); Dinardo,Andrew R; Garcia-Basteiro,Alberto L;曼达拉卡斯,安娜·玛丽亚;和Stool4TB全球合作伙伴关系,“基于粪便的定量PCR测定法对青少年和成人的结核病诊断:一项跨国,前瞻性诊断准确性研究”(2024)。教职员工出版物。1687。https://digitalcommons.library.tmc.edu/baylor_docs/1687
摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) 是一种仅寄居在人类宿主中的细菌,并且是全球传染病发病率和死亡率的主要原因。宿主对 Mtb 感染的保护依赖于免疫相关 GTPase 进化枝 M (IRGM) 蛋白的功能。人类 IRGM 的多态性与对分枝杆菌病的易感性改变有关,并且人类 IRGM 促进 Mtb 进入降解的自噬溶酶体。在三种鼠 IRGM 直系同源物中,Irgm1 被认为是在培养的巨噬细胞和体内 Mtb 感染期间宿主保护所必需的。然而,旁系同源鼠 Irgm 基因 Irgm2 和 Irgm3 是否在宿主防御 Mtb 中发挥作用或在 Mtb 感染期间与 Irgm1 表现出功能关系仍未确定。这里我们报告 Irgm1 2 / 2 小鼠确实对结核分枝杆菌气溶胶感染极为敏感,而额外删除旁系同源物 Irgm3 基因可恢复 Irgm1 缺陷动物对结核分枝杆菌感染的保护性免疫力。缺乏所有三个 Irgm 基因(泛 Irgm 2 / 2 )的小鼠的特点是感染后 5 和 24 周肺细胞因子谱发生变化,但可控制病情直至感染的晚期阶段,此时泛 Irgm 2 / 2 小鼠与野生型小鼠相比死亡率增加。总之,我们的数据表明 Irgm 亚型之间平衡的破坏对结核分枝杆菌感染宿主的危害比 Irgm 介导的宿主防御完全丧失更大,这一概念也需要在与 IRGM 多态性相关的人类结核分枝杆菌易感性的背景下考虑。
结核病(TB)仍然是世界上最重要的传染病之一,每年约有870万例新的活性疾病病例和140万例死亡。估计世界三分之一的人口具有潜在的结核病感染(LTBI),为潜在的疾病传播和重新激活创造了广泛的储藏室。结核病中宿主病原体相互作用的复杂性,尤其是在早期感染和潜伏期期间,继续挑战我们开发有效诊断,疫苗和治疗剂的能力。该研究主题旨在吸引研究,以增强我们对宿主免疫的理解及其在发病机理和保护中的作用。提交的论文代表了理解结核病的多种方法,从生物标志物发现和耐药性监测到人类和牛TB中的遗传遗传因素和免疫细胞反应。