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摘要 结核分枝杆菌 ( Mtb ) 是一种仅寄居在人类宿主中的细菌，并且是全球传染病发病率和死亡率的主要原因。宿主对 Mtb 感染的保护依赖于免疫相关 GTPase 进化枝 M (IRGM) 蛋白的功能。人类 IRGM 的多态性与对分枝杆菌病的易感性改变有关，并且人类 IRGM 促进 Mtb 进入降解的自噬溶酶体。在三种鼠 IRGM 直系同源物中，Irgm1 被认为是在培养的巨噬细胞和体内 Mtb 感染期间宿主保护所必需的。然而，旁系同源鼠 Irgm 基因 Irgm2 和 Irgm3 是否在宿主防御 Mtb 中发挥作用或在 Mtb 感染期间与 Irgm1 表现出功能关系仍未确定。这里我们报告 Irgm1 2 / 2 小鼠确实对结核分枝杆菌气溶胶感染极为敏感，而额外删除旁系同源物 Irgm3 基因可恢复 Irgm1 缺陷动物对结核分枝杆菌感染的保护性免疫力。缺乏所有三个 Irgm 基因（泛 Irgm 2 / 2 ）的小鼠的特点是感染后 5 和 24 周肺细胞因子谱发生变化，但可控制病情直至感染的晚期阶段，此时泛 Irgm 2 / 2 小鼠与野生型小鼠相比死亡率增加。总之，我们的数据表明 Irgm 亚型之间平衡的破坏对结核分枝杆菌感染宿主的危害比 Irgm 介导的宿主防御完全丧失更大，这一概念也需要在与 IRGM 多态性相关的人类结核分枝杆菌易感性的背景下考虑。
小鼠结核病感染过程中对IRGM蛋白的差异需求
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