HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
1. 疑似或已证实的转移性结直肠癌,或 2. 晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),或 3. III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤,或 4. 需要活检的不确定的甲状腺结节,或 5. 未分化甲状腺癌,或 6. 局部复发、晚期和/或转移性乳头状甲状腺癌,或 7. 局部复发、晚期和/或转移性滤泡性甲状腺癌,或 8. 局部复发、晚期和/或转移性赫尔特尔细胞甲状腺癌,或 9. 低级别神经胶质瘤或毛细胞星形细胞瘤,或 10. 可切除或边缘可切除或局部晚期/转移性胰腺癌
方法:收集接受 SRT 治疗 BM 的患者的钆增强 T1 加权 MRI 和特征,用于来自不同机构的训练和测试队列(N = 1,404)和验证队列(N = 237)。从训练集中的每个病变中提取放射组学特征并用于训练极端梯度增强 (XGBoost) 模型。在同一队列上训练 DL 模型以进行单独预测并提取最后一层特征。使用 XGBoost 的不同模型仅使用放射组学特征、DL 特征和患者特征或它们的组合构建。使用外部数据集上的受试者工作特征曲线的曲线下面积 (AUC) 进行评估。研究了对个体病变和每个患者发展为 ARE 的预测。
异常的Wnt途径激活,导致β-catenin核积累和失调的转录活性,是大肠癌(CRC)的关键事件。在癌细胞中,β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活(图1,顶部)。此外,Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的成熟,向免疫抑制M2类似M2的表型1,2,并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞(MDSC)群体的促进促进型髓样型抑制细胞(MDSC)群体,贡献了tumor tumor的生长3。
基底样乳腺癌是最具侵略性的癌症之一,仍然没有有效的靶向治疗方法。为了鉴定新的治疗靶标,我们在八个乳腺癌细胞系上进行了mRNA-SEQ。在基础样肿瘤中过表达的基因中,我们专注于RhoA和RhoB基因,该基因编码已知在肌动蛋白细胞骨架中起作用的小GTPases,从而允许细胞迁移。QRT-PCR和Western印迹用于表达研究。通过伤口愈合和Boyden Chambers分析分析了迁移和侵入性特性。通过荧光肌动蛋白标记评估应力纤维的形成。Rho siRNA,小型抑制剂Rhosin处理和BRCA1转染以研究RHO和BRCA1蛋白的作用。我们表明,RhoA的强烈表达和RHOB的低表达与乳腺癌的基础样亚型有关。降低RhoA表达可降低基底样细胞系的迁移和侵袭能力,同时降低RHOB表达增加了这些能力。Rhosin是RhoA的抑制剂,也可以减少基底样细胞系的迁移。RHO蛋白参与了应激纤维的形成,这是迁移细胞中发现的肌动蛋白细胞骨架的构象:RhoA表达的抑制降低了这些纤维的形成。这些结果表明,Rho蛋白是基底样和BRCA1突变乳腺癌的潜在治疗靶标,因为迁移和获得间充质特性是这些具有高转移性潜力的肿瘤的关键功能途径。brca1是一种基础样肿瘤中经常失活的基因,似乎在这些肿瘤中RhoA和RhoB的差异表达中起作用,因为在BRCA1突变的基底样细胞系中BRCA1表达的恢复RhoA的表达降低了RhoA的表达和RHOB的表达,并增加了迁移能力的表达。
肿瘤细胞免疫逃生的机制许多机制,一些研究将其定义为“ 3C”模型6,即伪装,它使肿瘤细胞无法通过免疫细胞识别。胁迫,直接或间接干扰免疫细胞;和细胞保护作用,这是对肿瘤细胞免受免疫细胞毒性的保护。这些机制主要包括肿瘤抗原表达或表现中的缺陷:肿瘤细胞可能会失去或改变其表面抗原的表达,从而使T细胞无法识别和攻击它们;免疫抑制细胞的募集:各种免疫抑制细胞(例如调节性T细胞,髓样抑制细胞等)可以募集到肿瘤微环境中,这可以直接抑制效应T细胞的功能。和细胞因子分泌:肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制性细胞因子(例如IL-10,TGF-β等)抑制免疫反应并促进肿瘤的生长;肿瘤微环境的变化:肿瘤细胞可以改变微环境,使其更有利于肿瘤生长并抑制抗肿瘤免疫反应。这些机制经常重叠,从而使肿瘤有效地逃避了免疫系统监测。
化学诱导的乳腺癌模型被广泛用于模拟人类乳腺癌的发生,具有7,12-二甲基苯甲酸[A]蒽(DMBA)是一种常用的药物。口服DMBA通常会导致在随机位置形成肿瘤,并带来很大的风险,包括高死亡率和对各种器官的损害。为了解决这些问题,本研究采用皮下DMBA给药方案来诱导大鼠乳腺癌。总共二十四名女性Sprague-Dawley大鼠年龄为45-55天,重112-130 g,分为四组,包括注射0.75 ml玉米油(D0)的对照组,单剂量DMBA单剂量DMBA,以80 mg/kg BW(D1)为单一的DMBA(D1),两次剂量(d1),一周的间隔(D2),D2剂量(D2),D2剂量(D2),D2剂量(D2),(D2),D2剂量(d2),(D2)剂量(D2)(D2),D2剂量(D2)(D2),(D2)(D2)(D2)(D2),(D2)(D2)(D2)(D2)(D2)(d2皮下乳腺脂肪垫。对照组(D0)未显示任何肿瘤生长。乳腺肿瘤发病率随剂量增加(D1 33.33%,D2 66.67%和D3 100%)。组织病理学检查显示存在各种乳腺肿瘤类型,而所有诱导大鼠都没有转移的证据。所有肿瘤源自注射部位,每只大鼠仅观察到一个结节。治疗组之间的肿瘤成绩没有显着差异,并且在研究期间没有记录死亡率。D3组在三个月的观察期间显示出最高的肿瘤发生率。这些发现表明,皮下DMBA给药有效地诱导了具有受控肿瘤定位和最小全身影响的大鼠模型中的乳腺癌,这是实验性乳腺癌研究的有前途的方法。
背景:理想的麻醉剂可实现麻醉的平稳维持、血流动力学的稳定、对脑血流动力学的影响最小以及手术后迅速而完全的恢复。这些都是用于麻醉维持的理想麻醉剂的特征。目的和目标:主要目标是比较地氟烷和七氟烷的恢复时间。次要目标是研究对血流动力学(HR、平均 ABP)、苏醒时间、拔管时间、认知行为和 PONV 发生率的影响。患者和方法:这项比较研究于 10 月 22 日至 10 月 23 日在开罗艾资哈尔大学医院的男孩医院对 (98) 名病例进行。受试者被分成两组:S组:使用七氟醚维持麻醉(49例)和D组:使用地氟醚维持麻醉(49例)。结果:两组在年龄、性别、BMI或ASA方面无明显差异。在基线、术中和术后MBP评分监测、术中和术后并发症以及术中和术后PaCO 2评分监测方面,接受七氟醚和地氟醚的病例之间没有明显差异。在短程定向-记忆-注意力测试中,接受地氟醚治疗的个体的表现比接受七氟醚治疗的个体有显著更好的统计学意义。结论:我们发现,在基线、术中和术后 MBP 评分监测方面,接受七氟醚和地氟醚治疗的个体之间没有显著差异。然而,地氟醚在短程定向-记忆-注意力测试中的表现优于七氟醚。
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