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ajtr0143403.pdf
摘要：背景：类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病。鸡屎藤（Lour.）Merr 是中国海南省一种常见的民间偏方，用于祛除与 RA 相关的风湿。方法：利用网络药理学提取鸡屎藤中的活性成分。利用活性成分的潜在靶点确定激活途径，并在 RA 成纤维样滑膜细胞（HFLS-RA）中验证鸡屎藤提取物的体外作用。结果：我们利用超高效液相色谱（UHPLC）-四极杆飞行时间（QTOF）-质谱（MS）鉴定出 27 种活性成分。在具有高连接性的主要靶基因中，IL-1β、PI3K、TNF 和 JAK2 已知在 RA 发展中起关键作用。鉴定出鸡屎藤提取物中的活性化合物与 Janus 激酶 JAK 2 之间存在高亲和力相互作用，后者是 JAK 信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路的关键成分。在 HFLS-RA 细胞中，鸡屎藤提取物处理降低了 IL-6 、IL-1β 和 IL-17 的 mRNA 水平。鸡屎藤提取物处理还显著抑制了 JAK 2 和 STAT3 的磷酸化，从而调节细胞增殖。结论：基于这些结果，我们确认鸡屎藤具有作为治疗和预防食品的潜力，并通过调节和抑制 JAK-STAT 通路激活来控制 RA 中的炎症反应。
创新的固相提取策略，用于改善挑战性生物样品中药物的先进色谱测定
摘要：在过去的几十年中，在人类生物学样本中的药物分析方面已经取得了相当大的科学进步。但是，患者的药物血浆水平不正确仍然是一个重要问题。本综述论文试图研究基于固体吸附剂（包括固体相萃取（SPE）和固相微剥夺（SPME），在过去十年中的常见样品制备技术（SPT）中取得的进步，尤其是在分子刺激的刺激（包括MIPS）（包括MIPS）（MIPS）（MIPS），包括固体相（SPME），包括固体相。吸附剂。这类材料被称为“智能吸附剂”，对各种刺激（例如磁场，pH，温度和光线）表现出量身定制的反应。提供了有关这些高级SPT如何与液相色谱质量质谱法（LC-MS）分析技术结合使用的现代药物分析的局势的详细信息，该技术包括高性能液相色谱（HPLC）和超高性能液相色谱（UHPLC）以及任何MS，例如MS，MS MS，MS MS，包括高性能液相色谱（HPLC）和MS MS MS，高分辨率（HRMS）质谱。还提供了一些笔记，以效果较低的技术（例如带有紫外线（HPLC-UV））和二极管阵列检测（HPLC-DAD）检测的高性能液相色谱。最后，我们对拟议方法和该研究领域的未来前景的困难和收益进行了一般综述。
非靶向 DNA 加合物组学方法的开发 - ...
■ 摘要背景：源自炎症、饮食和环境的基因毒物可以共价修饰 DNA，可能引发致癌过程。DNA 加合物早已为人所知，但旧方法一次只能针对少数已知 DNA 加合物，无法提供“DNA 加合物组”的整体图景。DNA 加合物组学是一个新的研究领域，旨在通过高分辨率质谱 (HRMS) 筛选未知的 DNA 加合物。然而，DNA 加合物组学带来了一些分析挑战，例如需要高灵敏度和开发有效的筛选方法来识别新的 DNA 加合物。结果：在这项工作中，通过使用超高效液相色谱 (UHPLC) 通过 ESI 源耦合到四极杆飞行时间质谱仪器，开发了一种灵敏的非靶向 DNA 加合物组学方法。含有碳酸氢铵的流动相可产生最佳信号增强效果。MS 毛细管电压、锥孔电压和检测器电压对 DNA 加合物的响应影响最大。选择低吸附小瓶以减少分析物损失。测试了混合表面涂层分析柱以减少 DNA 加合物的吸附。通过执行 MS E 采集（全离子碎片采集）并筛选脱氧核糖和核碱基碎片离子的损失，采用优化方法分析小牛胸腺、猫结肠和人类结肠 DNA 中的 DNA 加合物。初步鉴定了 54 种 DNA 加合物，其中 38 种以前从未报道过。意义：这是第一项针对人类结肠组织的非靶向 DNA 加合物组学研究，也是文献中报告鉴定如此多未知物的少数非靶向 DNA 加合物组学研究之一。这表明，这种敏感方法在未来的人类研究中应用于研究新的潜在致癌因素将带来有希望的结果。
开发和验证一种灵敏且选择性的硫酸羟氯喹药物产品方法，以解决潜在的药物短缺问题
背景：COVID-19 大流行促使全世界努力寻找和开发潜在的预防和治疗方法，其中一种方法是测试已批准的药物。羟氯喹用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎，其评估基于其对 COVID-19 的潜在治疗益处。尽管确定它对 COVID-19 无效，但该产品的新处方量显着增加。2020 年 3 月 31 日，FDA 在药品短缺网页上发布了有关羟氯喹短缺的信息。目的：目标是快速开发和实施一种灵敏且有选择性的分析方法，以评估羟氯喹药品的质量，这些药品尚未获准进入美国市场，以帮助解决药品短缺问题。方法：在带有串联质谱仪的 UHPLC 系统上对羟氯喹及其三种杂质进行分析。在具有亚 2 µm 核壳颗粒的先进苯基柱上实现色谱分离。设置10分钟梯度洗脱程序以确保足够的分辨率并保持高通量分析能力。串联质谱仪在多离子监测模式下对所有分析物进行正电喷雾电离操作。结果：该方法根据USP <1225>药典方法验证的要求进行验证。该方法经测定具有灵敏度和选择性，并成功应用于评估来自三个不同制造商的200毫克浓度硫酸羟氯喹片。结论：开发了一种采用先进柱技术的UHPLC-MS/MS方法，并对其进行了验证，可同时定量羟氯喹及其三种杂质。带有MRM检测的方法表现出足够的灵敏度、选择性和分析范围，并且有潜力作为运行时间为10分钟的高通量方法实施。该验证方法已成功应用于美国市场上已批准的硫酸羟氯喹药品的质量评估。这项工作也是正在进行的努力的一部分，旨在开发一个先进的分析平台，以建立研究准备和快速监管应对新出现的质量和公共卫生问题的能力。
博士后助理 - 食品科学 /食品化学< /div>
•使用SIMS 2000或同等软件对食品的感觉分析•细胞培养技术，培养基制剂，肿瘤细胞分离和分子生物学方法的经验。例如，维持用于临床前（体内和体外）实验中的哺乳动物和/或主要细胞系。•色谱经验：气相，微甲，薄层，离子，液体（UHPLC）分析食品或相关产品中的污染物，营养或功能成分。•质谱经验：诱导耦合的血浆质谱仪，串联质谱仪与气体色谱耦合（GC-MS/MS），Orbitrap或其他质谱仪与超高性能液体冰镇仪（LC-MS）耦合，以分析污染物，营养或功能相关的综合产品或相关组成部分。具有多个电离源的经验（例如，APPI，APCI，ESI，DESI）是一种资产。•振动光谱经验：共焦拉曼显微镜，更富含粉红色的红外显微镜和分光光度计，以分析食品中的污染物，营养或功能成分。•使用自动加压溶剂提取器（加速溶剂或超临界流体提取器），微波提取，超单子波波或溶剂溶剂溶液提取物，在食品或相关产品中提取污染物，养分或功能成分。•以前的经验开发了植物性食品或功能性食品，在食品或相关产品中保留营养或功能成分。•技术/手稿写作和分析方法开发技能。•能够与政府，学术和行业合作伙伴在团队背景下工作。•强大的生物信息学，代谢组学，化学计量学或统计技能。•评估食物生物活性或验证健康益处的细胞培养专业知识。•使用拉曼，FTIR和Orbitrap或其他高分辨率质谱仪的经验是一种资产。•对研究设计，研究方法和数据分析有深入的了解。•能够使用MS OF CE（Word，Excel，PowerPoint，Outlook，Outlook，Teams，SharePoint）。•英语发达的口头，书面和人际交往能力。
高级色谱技术和应用
“分离科学：高级色谱技术和应用”探究了复杂的色谱世界，这是一种在许多科学学科中使用的重要分析技术。这本综合书籍旨在迎合新手学习者和经验丰富的从业者，对色谱法的原理，方法和尖端应用提供深入的了解。在其核心上，色谱是一种强大的方法，用于分离，识别和量化混合物中的组件。“分离科学”精心涵盖了控制色谱过程的基本原理，为读者提供了对各种色谱技术至关重要的基本吸附，分区和离子交换基本机制的坚实基础。这本书的结构是指导读者通过色谱的进行性探索。它首先是对色谱的历史发展的介绍，从简单的纸色谱法到成熟的高性能液相色谱（HPLC）和气相色谱法（GC）技术的发展。这种历史背景不仅突出了该领域的进步，而且强调了现代科学研究中关键作用色谱作用。在随后的部分中，本书深入研究了不同类型的色谱法。详细探讨了每种类型，包括液相色谱，气相色谱，薄层色谱（TLC）和亲和色谱法。本书的很大一部分专门用于高级色谱技术。清楚地解释了每种技术背后的原理，重点是分析物与固定阶段和移动阶段之间的相互作用。本节具有详细的插图和图表，可以增强读者对复杂概念的理解。它涵盖了最近彻底改变该领域的创新和技术进步。主题，例如超高液体色谱（UHPLC），二维色谱法以及色谱与质谱（LC-MS和GC-MS）的整合。这些高级技术具有实用的见解，包括对提示和最佳实践进行故障排除，以优化分离效率和解决方案。“分离科学”还强调了色谱在各个行业中的实际应用。本书探讨了如何用于药物开发和质量控制的药物色谱法，环境科学进行污染物分析，食品和饮料行业，以确保安全性和真实性以及用于蛋白质和肽分析的生物技术。案例研究和现实世界的例子说明了色谱法对解决复杂的分析问题的影响，突出了其在科学研究和行业中的不可或缺性。此外，该书解决了色谱中的未来趋势和挑战。它讨论了提高色谱方法的速度，灵敏度和选择性的持续努力。的新兴区域，例如绿色色谱法，该区域的重点是减少色谱过程的环境影响。“分离科学：高级色谱技术和应用”是化学，生物化学和相关领域的学生，研究人员和专业人员的重要资源。对色谱的理论和实践方面的透彻覆盖范围，对于那些寻求掌握这种基本分析技术的人来说，它是一个有价值的参考。与历史观点，详细的技术内容和实用应用见解相结合，本书是色谱学动态和不断发展的领域的综合指南。