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■ 摘要背景：源自炎症、饮食和环境的基因毒物可以共价修饰 DNA，可能引发致癌过程。DNA 加合物早已为人所知，但旧方法一次只能针对少数已知 DNA 加合物，无法提供“DNA 加合物组”的整体图景。DNA 加合物组学是一个新的研究领域，旨在通过高分辨率质谱 (HRMS) 筛选未知的 DNA 加合物。然而，DNA 加合物组学带来了一些分析挑战，例如需要高灵敏度和开发有效的筛选方法来识别新的 DNA 加合物。结果：在这项工作中，通过使用超高效液相色谱 (UHPLC) 通过 ESI 源耦合到四极杆飞行时间质谱仪器，开发了一种灵敏的非靶向 DNA 加合物组学方法。含有碳酸氢铵的流动相可产生最佳信号增强效果。MS 毛细管电压、锥孔电压和检测器电压对 DNA 加合物的响应影响最大。选择低吸附小瓶以减少分析物损失。测试了混合表面涂层分析柱以减少 DNA 加合物的吸附。通过执行 MS E 采集（全离子碎片采集）并筛选脱氧核糖和核碱基碎片离子的损失，采用优化方法分析小牛胸腺、猫结肠和人类结肠 DNA 中的 DNA 加合物。初步鉴定了 54 种 DNA 加合物，其中 38 种以前从未报道过。意义：这是第一项针对人类结肠组织的非靶向 DNA 加合物组学研究，也是文献中报告鉴定如此多未知物的少数非靶向 DNA 加合物组学研究之一。这表明，这种敏感方法在未来的人类研究中应用于研究新的潜在致癌因素将带来有希望的结果。
非靶向 DNA 加合物组学方法的开发 - ...
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