UICC版本12 Java卡3.0.4全球平台认证2.2(AMD。a,b,c,d,e)simalliance ipp 2.1 gmsa rsp sgp.02 m2m 3.2节电功能(PSM,EDRX)ETSI R13
摘要 乳腺癌的分期和分子病理学依赖性预后、三阴性癌有限的治疗选择以及对治疗的耐药性的发展表明需要改进早期诊断并开发新的治疗方法。越来越多的数据表明,这些挑战的一些答案可以在表观遗传学领域找到。在本研究中,我们重点关注乳腺癌表观遗传学的当前研究,特别是表观遗传学在诊断、风险分层和治疗中的临床应用潜力。过去曾使用特定基因区域的差异 DNA 甲基化状态来区分乳腺癌细胞和正常组织。检测包括 microRNA 在内的循环核酸以早期检测乳腺癌的新技术正在出现。DNA 甲基化模式和组蛋白修饰酶的表达已成功用于风险分层。然而,所有这些表观遗传生物标志物都应该在更大规模的临床研究中进行验证。最近的临床前和临床研究表明,表观遗传活性药物对仍然难以治疗的乳腺癌实体(三阴性,UICC IV 期)具有治疗益处。值得注意的是,表观遗传疗法与化疗或激素疗法相结合是最有前途的策略。在现阶段,将表观遗传物质整合到既定的乳腺癌治疗方案中似乎对表观遗传研究的临床应用具有最大的潜力。
1简介1 1.1 pysim-shell。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。1 1.1.1视频演示。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2 1.1.2运行Pysim-shell。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。2 1.1.3用法示例。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4 1.1.4高级主题。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。10 1.1.5 CMD2基础知识。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12 1.1.6 pysim命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12 1.1.7 ISO7816命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。17 1.1.8 TS 102 221命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。21 1.1.9线性固定EF命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。23 1.1.10透明的EF命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。25 1.1.11 ber-tlv ef命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。27 1.1.12 USIM命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。28 1.1.13特定文件命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。29 1.1.14 UICC管理命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。30 1.1.15 ARA-M命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。33 1.1.16 GlobalPlatform命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。35 1.1.17 EUICC ISD-R命令。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。40 1.1.18 CMD2可设置参数。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。47 1.2 Pysim-trace。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 48 1.2.1演示。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。47 1.2 Pysim-trace。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。48 1.2.1演示。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。48 1.2.2运行Pysim-Trace。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 48 1.2.3 Pysim-Trace命令行参考。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 48 1.2.4约束。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。48 1.2.2运行Pysim-Trace。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。48 1.2.3 Pysim-Trace命令行参考。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 48 1.2.4约束。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。48 1.2.3 Pysim-Trace命令行参考。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。48 1.2.4约束。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 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Pysim命令摘要。 。 。 。 。54 1.4.2 Pysim命令摘要。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。65 1.4.3 Pysim运输。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 71 1.4.4 PYSIM实用程序功能。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 75 1.4.5 PYSIM例外。 。 。 。 。 。 。 。 。65 1.4.3 Pysim运输。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。71 1.4.4 PYSIM实用程序功能。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。75 1.4.5 PYSIM例外。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>78 1.4.6 Pysim Card_handler。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 79 1.4.7 Pysim Card_key_provisbid。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 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1.6.1 REST API调用。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>83 div>
摘要背景葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是最常见的眼癌类型,起源于眼球的葡萄膜。UM 占黑色素瘤的 3-5%,转移和早期死亡率为 50%。已知肿瘤大小与 UM 和其他癌症的转移性疾病和死亡风险有关。大型 UM 肿瘤被认为更具侵袭性,并具有高风险遗传因素。肿瘤大小由国际抗癌联盟 (UICC) 肿瘤淋巴结转移 (TNM) 分期系统分类。病理分期 (T1) 肿瘤按最大直径 12 毫米和深度 3 毫米(如果直径为 12-9 毫米)/ 深度 6 毫米(如果直径小于 9 毫米)的尺寸分类。UM 患者的主要治疗方法是如果肿瘤较大则摘除眼球(摘除术),如果肿瘤较小则进行放射性斑块治疗。然而,由于临床上很难区分黑色素瘤和良性痣,因此通常会对它们进行一段时间的跟踪以证明其生长情况,然后再进行斑块放射治疗或眼球摘除手术。由于 T1 肿瘤稀有,并且如果用放射性斑块治疗(近年来更流行的方法)则缺乏可用的组织学材料,因此关于 T1 肿瘤行为的文献存在很大空白。现有的研究表明,T1 肿瘤的转移频率明显低于较大的肿瘤,这可能是因为继发性突变的积累较少。目的确定一批患有 T1 摘除肿瘤的患者,以确定他们的无病生存率和总生存率。将其与已知的不良生存率分子标记(如 BAP1 状态、3 号染色体单体性和 8 号染色体的获得)相关联。
1/2L first/second-line ADA anti-drug antibody AE adverse event AESI adverse event of special interest AJCC American Joint Committee on Cancer BICR Blinded Independent Central Review BSC best supportive care CCOD clinical cut-off date CHMP Committee for Medicinal Products for Human Use CSR clinical study report DFS disease-free survival DHMA Danish Health and Medicines Authority EGFR epidermal growth factor receptor ESMO European Society for医学肿瘤学欧盟欧盟FDA美国食品药物管理局HCC肝细胞癌HR危害比率IIALT国际辅助肺癌试验IC肿瘤渗透性免疫细胞IDCC IDCC独立数据协调中心IDMC独立数据监测委员 application mAb monoclonal antibody mUC metastatic urothelial carcinoma NCCN National Comprehensive Cancer Network NSCLC non-small cell lung cancer OS overall survival PD-1 programmed death-1 PD-L1 programmed death-ligand 1 PEI Paul-Ehrlich-Institut PFS progression-free survival PK pharmacokinetics popPK population PK q2/3/4w every 2/3/4 weeks SAE严重的不良事件SBP生物制药研究和相关的分析方法临床疗效SCLC SCL小细胞肺癌SCP临床药理学SCS SCS临床安全性SMPC临床安全性SMPC摘要TC肿瘤特征TC肿瘤细胞TNBC三重性乳腺癌TNM tnm tnm tnm and Intion union nous nous nucian uc uccy uc ucte uc uct ucte uc unc ucte uc uct ucte uc,美国
也损坏。患者倾向于通过静态症和坏死,骨骼的萎缩和肉毒作势以及软组织的不同部分从吞咽困难中(3)。鉴于这些治疗引起的损害,预后仍然很差。随着肿瘤阶段的增加,生存率降低。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。 三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。 几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。 使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。 尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。 肿瘤细胞上 pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。 对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。 在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。 在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。 然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。对于UICC III和IV期,2年生存率约为30%。三十至5个百分比发展出复发性疾病(RD),该疾病在无病生存期差(DFS)中反映了(1,4-6)。几十年来,治疗方案的变化并没有明显改善。使用新辅助和辅助化疗的使用仍然有争议(4、7-9)。尤其是关于肿瘤免疫微环境(时间)的知识,如本文稍后所述,另一种有前途的疗法选择是使用免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗,PD-L1和PD-1是最突出的ICI。pd-l1表达通过肿瘤的照射增加(10)。对PD-L1和PD-1的抗体施用在治疗几种实体肿瘤(例如皮肤黑色素瘤)方面非常成功(11)。在HNSCC中,单一疗法对单一疗法的影响是对当前化学治疗标准的重大改进,而对整体生存率(OS)的幻想却令人幻想(12,13)。在其他出版物中,有人建议组合疗法可能是解决方案(14)。然而,尚未找到对患者结局的最有希望的特定药物组合。临床试验依靠生物标志物选择最合适的患者接受昂贵的疗法,并防止对不会受益的患者使用潜在的有害药物。因此,需要用于临床前研究的研究工具。这些需要反映典型的患者特征,并具有代表性的癌症队列,以测试是否真的在肿瘤细胞或肿瘤免疫细胞上存在新靶向的抗原。理想情况下,可以使用它们来塑造有关是否应将新药转移到临床试验环境中的意见。肿瘤内免疫细胞最近已进入有关许多实体瘤的研究组的重点。研究一直在研究其结构和内容的时间,揭示了迷宫的细胞和细胞因子的抑制系统。在几项研究中,研究人员试图适应时间以更好地治疗反应。尤其是肿瘤的照射会诱导癌细胞中凋亡,从而通过增加的MHC表达在抗原呈递细胞上下载抗原。这对于免疫检查点抑制剂增加治疗反应可能很重要。另一方面,强烈的照射会导致淋巴结序列,因此仍然需要进行大量研究(15)。我们的研究小组的研究表明,纤维中免疫细胞的组成有助于改善HNSCC的化学放疗反应(16)。免疫细胞参数的评估显示出与生存的关联已被广泛接受,可以将时间归类为免疫学“热”(肿瘤中的免疫细胞),“冷”(无免疫细胞内部纤维化)或“排除”(肿瘤边界的免疫细胞)(17,18)。
Chairman & Hargobind Khorana Chair Professor Amity Institute of Molecular Medicine & Stem Cell Research (AIMMSCR) And DEAN, Faculty of Health & Allied Sciences, Chairman, University Research Council (URC) Vice-President, Amity Science, Technology & Innovation Foundation (ASTIF) Chairman, Amity Institute of Genome Engineering (AIGE) Amity University Uttar Pradesh, Sector-125, Noida,印度-201313电话: +(91)-0120-4586855暴民:98105-66870,98105-37835电子邮件:bcdas@amity.edu; bcdas48@hotmail.com网站:www.amity.edu前主任兼Gurbaksh Singh教授主席B.R.博士Ambedkar生物医学研究中心(ACBR),德里大学(北校区),德里 - 110 007,印度,曾经是国家医学研究委员会(ICMR)国家癌症预防与研究所(NOIDA-NOIDA-201301)的创始董事。B.C.博士 das在癌症研究,肿瘤病毒学,人类遗传学和突变研究领域做出了杰出的贡献。 在他杰出的研究生涯的最后45年中,他在著名的国际期刊上发表了250多种研究论文,并以著名的分子肿瘤学家为名。 DAS博士已获得硕士学位 和Ph.D.瓦拉纳西(Varanasi)Banaras印度大学的学位。 后来,他在德国癌症研究中心(DFKZ),海德堡(德国)和印度的诺贝尔奖获得者Harald Zurhausen教授(诺贝尔奖,2008年)工作了几年。 在ICMR-NICPR上建立了国家和世卫组织HPV东南亚的区域转诊中心。 DAS博士是总统金牌,最高医学奖,博士。B.C.博士das在癌症研究,肿瘤病毒学,人类遗传学和突变研究领域做出了杰出的贡献。在他杰出的研究生涯的最后45年中,他在著名的国际期刊上发表了250多种研究论文,并以著名的分子肿瘤学家为名。DAS博士已获得硕士学位和Ph.D.瓦拉纳西(Varanasi)Banaras印度大学的学位。后来,他在德国癌症研究中心(DFKZ),海德堡(德国)和印度的诺贝尔奖获得者Harald Zurhausen教授(诺贝尔奖,2008年)工作了几年。在ICMR-NICPR上建立了国家和世卫组织HPV东南亚的区域转诊中心。DAS博士是总统金牌,最高医学奖,博士。他目前的研究领域是分子流行病学,转录调节,miRNA调节,癌症干细胞生物学,靶向药物递送,药物发育和基因编辑。到目前为止38 Ph.D.以及79 MD/MS/DM/DNB/DM学生在其监督和指导下获得了学位。 ROY印度医学委员会奖,Sandoz Oration ICMR癌症研究奖和日内瓦国际反抗癌症联盟(UICC)的会员。 他是所有四个主要国家科学和医学学院(FNA,FASC,FNASC&FAMS)的研究员。 DAS博士于2006 - 2009年当选为印度癌症研究协会(IACR)主席。 他是Geneva全球HPV LabNet和HPV疫苗计划的首席研究员和WHO WHO专家顾问。 DAS博士已获得P.N.博士的Ranbaxy医学研究奖。 WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。 DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R. Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。到目前为止38 Ph.D.以及79 MD/MS/DM/DNB/DM学生在其监督和指导下获得了学位。ROY印度医学委员会奖,Sandoz Oration ICMR癌症研究奖和日内瓦国际反抗癌症联盟(UICC)的会员。 他是所有四个主要国家科学和医学学院(FNA,FASC,FNASC&FAMS)的研究员。 DAS博士于2006 - 2009年当选为印度癌症研究协会(IACR)主席。 他是Geneva全球HPV LabNet和HPV疫苗计划的首席研究员和WHO WHO专家顾问。 DAS博士已获得P.N.博士的Ranbaxy医学研究奖。 WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。 DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R. Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。ROY印度医学委员会奖,Sandoz Oration ICMR癌症研究奖和日内瓦国际反抗癌症联盟(UICC)的会员。他是所有四个主要国家科学和医学学院(FNA,FASC,FNASC&FAMS)的研究员。DAS博士于2006 - 2009年当选为印度癌症研究协会(IACR)主席。 他是Geneva全球HPV LabNet和HPV疫苗计划的首席研究员和WHO WHO专家顾问。 DAS博士已获得P.N.博士的Ranbaxy医学研究奖。 WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。 DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R. Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。DAS博士于2006 - 2009年当选为印度癌症研究协会(IACR)主席。他是Geneva全球HPV LabNet和HPV疫苗计划的首席研究员和WHO WHO专家顾问。DAS博士已获得P.N.博士的Ranbaxy医学研究奖。 WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。 DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R. Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。DAS博士已获得P.N.博士的Ranbaxy医学研究奖。WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。 DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R. Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。WAHI奖,ICMR,Ramniklal J. Kinarivala癌症研究奖,古吉拉特邦癌症研究所,艾哈迈达巴德,美国国家医学科学院(NAMS)的P. N. Chhuttani博士奖,FICCI奖,FICCI奖和SaaSCR奖。DAS博士也是著名的J.C. Bose国家奖学金(2008-2016)和ICMR B.R.Ambedkar百年奖2017年生物医学研究卓越奖(H-Index = 75,I-10指数= 414,总引文= 21,135)。