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材料化学C
化学，生物化学和药物科学系（DCBP），伯尔尼大学，弗雷伊特拉西斯大学，瑞士伯尔尼3号，弗雷伊特拉西郡。电子邮件：natalie.banerji@unibe.ch b b新颖材料化学实验室，材料研究所，蒙斯大学，Place du Parc 20，Mons，BE-7000，比利时，BE-7000。 电子邮件：david.beljonne@umons.ac.be C C化学系，伦敦皇后大学，英国伦敦Mile End Road，伦敦E1 4NS，英国。 电子邮件：c.b.nielsen@qmul.ac.uk d I-LAB和可打印电子研究中心，苏州纳米 - 托克学院和纳米 - 利益学院，中国科学院，苏济大学SEID，SEID，SEID 398 RUOSHUI ROAD 398 SE-601 74Norrkoéping，瑞典。 参见doi：https：//doi.org/10.1039/d3tc04738e•这些作者贡献了同样的贡献。电子邮件：natalie.banerji@unibe.ch b b新颖材料化学实验室，材料研究所，蒙斯大学，Place du Parc 20，Mons，BE-7000，比利时，BE-7000。电子邮件：david.beljonne@umons.ac.be C C化学系，伦敦皇后大学，英国伦敦Mile End Road，伦敦E1 4NS，英国。 电子邮件：c.b.nielsen@qmul.ac.uk d I-LAB和可打印电子研究中心，苏州纳米 - 托克学院和纳米 - 利益学院，中国科学院，苏济大学SEID，SEID，SEID 398 RUOSHUI ROAD 398 SE-601 74Norrkoéping，瑞典。 参见doi：https：//doi.org/10.1039/d3tc04738e•这些作者贡献了同样的贡献。电子邮件：david.beljonne@umons.ac.be C C化学系，伦敦皇后大学，英国伦敦Mile End Road，伦敦E1 4NS，英国。电子邮件：c.b.nielsen@qmul.ac.uk d I-LAB和可打印电子研究中心，苏州纳米 - 托克学院和纳米 - 利益学院，中国科学院，苏济大学SEID，SEID，SEID 398 RUOSHUI ROAD 398 SE-601 74Norrkoéping，瑞典。参见doi：https：//doi.org/10.1039/d3tc04738e•这些作者贡献了同样的贡献。电子邮件：simone.fabiano@liu.se f光电集团，卡文迪许实验室，JJ Thomson Avenue，Cambridge CB3 CB3 0HE，G有机合成和质谱实验室，跨学科的质谱中心（CISMA），Monov and inirm inirm insirm insirm insirm insirm umers，umers in Innove and umers，umers of Umers，umers，umers umers，umers in umers insirm umers and ums umers，umers umers in Innovect BARC，比利时H 7000 MONS，BELINOIS 60208埃文斯顿，伊利诺伊州埃文斯顿市材料科学与工程系，美国I化学系，西北大学，伊利诺伊州埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国生物医学工程系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州60208，伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州科学院60439，美国L iStituto Per La Microelettronica E Microsistemi，CNR，Roma单元，通过Del Fosso del cavaliere 100，00133 Roma，Italy Mimpson Querrey Institute，Northwestern University，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州60611，伊利诺伊州60611，USA†电子补充信息（ESI）。
CYP2D6：Nortriptyline 2403-2405-G-Standaard
AUC = area under the concentration-time curve, Cl or = oral clearance, C ss = plasma concentration in steady state, CTCAE = common terminology criteria for adverse events, FIBSER = Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Rating scale, HAMD-17 = 17-item Hamilton Rating Scale for Depression, HNT = 10-hydroxynortriptyline, IM = intermediate metaboliser (gene dose 0.25-1) (decreased CYP2D6 enzyme activity), MR = metabolic ratio, NM = normal metaboliser (gene dose 1.25-2.5) (normal CYP2D6 enzyme activity), NS = non-significant, NT = nortriptyline, PM = poor metaboliser (gene dose 0) (absent CYP2D6 enzyme activity), S = significant, SmPC = Summary of Product Characteristics, t 1/2 = half-life, TCA = tricyclic antidepressant, TDM = therapeutic drug monitoring, UM = ultra- rapid metaboliser (gene dose 2.75) (increased CYP2D6 enzyme activity) Disclaimer : The Pharmacogenetics Working Group of the KNMP formulates the optimal recommendations for each phenotype group based on the available 证据。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和选择：Nortriptyline主要由CYP2D6代谢到活性代谢物E-10-羟基曲替林。该代谢物大约是诺特林林本身的一半，但是诺特替林的治疗范围仅基于氯替林浓度（50-150 ng/ml）。NORTRIPTYLINE由CYP2D6和CYP2C19转换为非活性代谢产物脱甲基硝酸triptyline。但是，这在11个UM的研究中无法证实。遗传变异可能会导致CYP2D6酶活性降低（中间代谢剂（IM）），不存在CYP2D6酶活性（代谢剂（PM）较差）或CYP2D6酶活性（Ultra-Rapid meta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-likersers（um））。动力学研究表明，CYP2D6基因变异患者的诺三丁字林暴露差异（Ganesh 2021，Hodgson 2014，Lee 2006，Murphy 2001，Murita 2001，Morita 2000，Yue 1998，Dalen 1998和Dalen 1998和Dahl 1996）。此外，VOS 2023还发现了基因型引导的治疗，以减少治疗性血浆浓度的时间，尽管Van der Schans 2019，不包括NM，仅在治疗开始后大约2周就开始进行基因型指导治疗，但并未进行。病例报告表明，PM和IM中有毒血浆浓度和不良事件的风险增加（Lee 2004； Chen 1996和Bertilsson 1981）。然而，这在20个IM和20 pm（Hodgson 2015）的研究中无法证实这一点，对10 IM和3 pm的研究（BERM 2016）和4点的研究（Roberts 2004）。案例报告表明，UM的血管造成血浆浓度和无效性的风险增加（Bertilsson 1993）。由于氯丁替林的治疗范围狭窄，因此expo的变化可能会带来治疗后果。出于这个原因，尽管Lite的证据有矛盾的证据，但KNMP药物遗传学工作组决定存在基因 - 药物相互作用，并且PM，IM和UM需要剂量调整（是/是/是相互作用）。根据氯替林的AUC或CSS计算每个CYP2D6表型剂量调整的建议。Ther Drug Monit 1985; 7：478-80。pm：根据5个研究（VOS 2023，Ganesh 2021，KVIST 2001，Dalen 1998和Dahl 1986）的总共41 pm调整的计算剂量调整的加权平均值是将正常剂量的35％（30％-41％;平均38％）降低到35％。在临床实践中，这将被舍入到40％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。im：基于9个研究中总共215次IM（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Lee 2006，KVIST 2001，Murphy 2001，Murphy 2001，Morita 2000，Dalen 1998，Dalen 1998，Yue 1998和Dahl 1986）的加权平均值（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Murphy 2001，Morita 2001）是剂量减少到61％的剂量剂量（36％％）（36％）（36％）。在临床实践中，这将被舍入到60％的范围内。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。um：基于5个研究的总共18个UM（VOS 2023，GANESH 2021，LEE 2006，KVIST 2001和DALEN 1998）的总体加权平均值是剂量增加到正常剂量的174％（130％-130％-185％；中位数170％）。在临床实践中，这将被舍入至170％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。由于UMS的调整很困难（Bertilsson L等。脱勃斯喹的极快羟基化：案例报告，对用氯蒂林和其他三环类抗抑郁药的治疗含义。PMID：4082245）和心毒性代谢物可以累积（Bertilsson 1985），com-