AUC = area under the concentration-time curve, Cl or = oral clearance, C ss = plasma concentration in steady state, CTCAE = common terminology criteria for adverse events, FIBSER = Frequency, Intensity, and Burden of Side Effects Rating scale, HAMD-17 = 17-item Hamilton Rating Scale for Depression, HNT = 10-hydroxynortriptyline, IM = intermediate metaboliser (gene dose 0.25-1) (decreased CYP2D6 enzyme activity), MR = metabolic ratio, NM = normal metaboliser (gene dose 1.25-2.5) (normal CYP2D6 enzyme activity), NS = non-significant, NT = nortriptyline, PM = poor metaboliser (gene dose 0) (absent CYP2D6 enzyme activity), S = significant, SmPC = Summary of Product Characteristics, t 1/2 = half-life, TCA = tricyclic antidepressant, TDM = therapeutic drug monitoring, UM = ultra- rapid metaboliser (gene dose  2.75) (increased CYP2D6 enzyme activity) Disclaimer : The Pharmacogenetics Working Group of the KNMP formulates the optimal recommendations for each phenotype group based on the available 证据。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议，例如无法获得治疗药物监测或较低剂量，医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和选择：Nortriptyline主要由CYP2D6代谢到活性代谢物E-10-羟基曲替林。该代谢物大约是诺特林林本身的一半，但是诺特替林的治疗范围仅基于氯替林浓度（50-150 ng/ml）。NORTRIPTYLINE由CYP2D6和CYP2C19转换为非活性代谢产物脱甲基硝酸triptyline。但是，这在11个UM的研究中无法证实。遗传变异可能会导致CYP2D6酶活性降低（中间代谢剂（IM）），不存在CYP2D6酶活性（代谢剂（PM）较差）或CYP2D6酶活性（Ultra-Rapid meta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-leta-likersers（um））。动力学研究表明，CYP2D6基因变异患者的诺三丁字林暴露差异（Ganesh 2021，Hodgson 2014，Lee 2006，Murphy 2001，Murita 2001，Morita 2000，Yue 1998，Dalen 1998和Dalen 1998和Dahl 1996）。此外，VOS 2023还发现了基因型引导的治疗，以减少治疗性血浆浓度的时间，尽管Van der Schans 2019，不包括NM，仅在治疗开始后大约2周就开始进行基因型指导治疗，但并未进行。病例报告表明，PM和IM中有毒血浆浓度和不良事件的风险增加（Lee 2004； Chen 1996和Bertilsson 1981）。然而，这在20个IM和20 pm（Hodgson 2015）的研究中无法证实这一点，对10 IM和3 pm的研究（BERM 2016）和4点的研究（Roberts 2004）。案例报告表明，UM的血管造成血浆浓度和无效性的风险增加（Bertilsson 1993）。由于氯丁替林的治疗范围狭窄，因此expo的变化可能会带来治疗后果。出于这个原因，尽管Lite的证据有矛盾的证据，但KNMP药物遗传学工作组决定存在基因 - 药物相互作用，并且PM，IM和UM需要剂量调整（是/是/是相互作用）。根据氯替林的AUC或CSS计算每个CYP2D6表型剂量调整的建议。Ther Drug Monit 1985; 7：478-80。pm：根据5个研究（VOS 2023，Ganesh 2021，KVIST 2001，Dalen 1998和Dahl 1986）的总共41 pm调整的计算剂量调整的加权平均值是将正常剂量的35％（30％-41％;平均38％）降低到35％。在临床实践中，这将被舍入到40％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。im：基于9个研究中总共215次IM（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Lee 2006，KVIST 2001，Murphy 2001，Murphy 2001，Morita 2000，Dalen 1998，Dalen 1998，Yue 1998和Dahl 1986）的加权平均值（VOS 2023，Ganesh 2021，Lee 2006，Murphy 2001，Morita 2001）是剂量减少到61％的剂量剂量（36％％）（36％）（36％）。在临床实践中，这将被舍入到60％的范围内。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。um：基于5个研究的总共18个UM（VOS 2023，GANESH 2021，LEE 2006，KVIST 2001和DALEN 1998）的总体加权平均值是剂量增加到正常剂量的174％（130％-130％-185％；中位数170％）。在临床实践中，这将被舍入至170％。进行剂量调整时应监测有效性和副作用和/或血浆浓度。由于UMS的调整很困难（Bertilsson L等。脱勃斯喹的极快羟基化：案例报告，对用氯蒂林和其他三环类抗抑郁药的治疗含义。PMID：4082245）和心毒性代谢物可以累积（Bertilsson 1985），com-