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215515Orig1s000 非临床评论
卫生与公众服务部 公共卫生服务部 食品药品管理局 药物评估和研究中心 ________________________________________________________________ 日期：2022 年 5 月 31 日 来自：Lois M. Freed 博士 药理学/毒理学-神经科学部主任 神经科学办公室 主题：NDA 215515 (Amvuttra, vutrisiran) ________________________________________________________________ Alnylam Pharmaceuticals 于 2021 年 4 月 14 日提交了 NDA 215515，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病。推荐的给药方案为每 3 个月 25 毫克（Q3M），在人类中血浆 C max 和 AUC 分别为 0.12 µ g/mL 和 0.80 µ g*hr/mL。为支持 NDA 批准而提交的非临床研究与临床开发期间部门提供的建议和反馈一致。Hawver 博士审查了非临床数据（药理学/毒理学 NDA 审查和评估，NDA 215515，David B. Hawver，博士，2022 年 3 月 2 日）。Hawver 博士得出结论，非临床数据足以支持 NDA 的批准，其中 2 年小鼠和大鼠致癌性研究是上市后要求 (PMR)。Vutrisiran 是一种 21 核苷酸 siRNA-GalNAc 结合物，靶向突变型和野生型 (WT) 转甲状腺素蛋白 (TTR) mRNA。在输送到肝脏并掺入 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 后，vutrisiran 会导致 TTR mRNA 敲低，随后突变型和 WT TTR 蛋白的形成减少。人类和食蟹猴的 TTR mRNA 结合区完全同源，但啮齿动物（小鼠、大鼠）或兔子的 TTR mRNA 结合区不完全同源。因此，vutrisiran 仅在猴子中具有药理活性。在符合 GLP 标准的 Sprague Dawley (SD) 大鼠（13 周，6 个月）和食蟹猴（13 周，9 个月）的皮下 (SC) 毒性研究中测试了 vutrisiran 的一般毒性。
Euniwell Live COP29-概述
15.30-16：30-新经济/社会和生态正义的社会和生态正义/社会和生态正义是GKN工厂的新经济课程/ GKN的新经济课程，探索了经济模型中社会和生态正义工厂的整合，并从GKN工厂/探索社会正义和探索社会正义和探索的转型实践的案例研究，经济模型中的生态学，并研究了GKN工厂的变革性实践。
对安全应用程序的生成对抗网络的审查
摘要。网络安全的进步对于一个国家的经济和国家安全至关重要。随着数据传输和存储的指数增加，迫切需要新的威胁检测和缓解技术。网络安全已成为绝对的必要性，每天每天都有越来越多的传输网络，导致数据存储在服务器上的数据的指数增长。为了阻止将来的复杂攻击，有必要定期更新威胁检测和数据保存技术。生成对抗网络（GAN）是一类无监督的机器学习模型，可以生成合成数据。gan在基于AI的网络安全系统中变得重要，例如入侵检测，隐肌，密码学和异常检测。本文对将gans应用于网络安全的研究进行了全面综述，包括对这些研究中使用的流行网络安全数据集和甘恩模型架构的分析。
国家预算预览2026年 - 爱荷华州立法机关
Page Introduction...................................................................................................................................... 1 2025 Iowa Legislative Session Timetable ....................................................................................... 3 Fiscal Services Division Staff Listing .............................................................................................. 5 Budget Overview ..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... .......................................................................................................................................... 56 School Aid ....................................................................................................................................... 60 Public Retirement Systems ............................................................................................................. 64 Salaries and Collective Bargaining ……...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
以色列经济评论
以色列经济评论 编辑委员会 Assaf Razin（特拉维夫大学），编辑 Michel Strawczynski（以色列银行和耶路撒冷希伯来大学），编辑 Elhanan Helpman（特拉维夫大学） Adi Brender（以色列银行） Momi Dahan（耶路撒冷希伯来大学） Joseph Djivre（以色列银行） Ilanit Sharon（编辑支持） Zipi Weiss（排版和布局） Yehuda Poch（英文） Meir Dubitsky（英文） 以色列经济评论 (IER) 每年出版两次。 * 其主要目标是作为以色列经济研究的出版论坛。论文选自《经济季刊》和以色列银行的经济评论，两者均以希伯来语出版。发送给 IER 的其他与以色列经济相关的论文也会被考虑。致编辑的信函和投稿应寄往 Ilanit Sharon，以色列银行研究部，Kiryat Ben Gurion，POB 780，91007 Jerusalem，或发送电子邮件至 ilanit.sharon@boi.org.il。稿件应双倍行距，并包含不超过 150 字的摘要；不得被其他期刊审阅。© 以色列银行和以色列经济协会 可引用段落，但需注明出处。ISSN 0792–0385 目录号 103042 http://www.bankisrael.org.il 由以色列银行出版部出版 由 Printiv Ltd. 在以色列印刷。* 第 3、6、9、11、13、14、15 和 18 卷各为一期。
年度绩效测试程序T
c Brannen G. McElmurray，首席执行官兼总裁； brannen@genera-services.com Sam Abdalla，属项目开发副总裁； sam@genera-services.com Winnie Irizary，属； winnie@genera-pr.com David Canales，New Fortress Energy； dcanales@newfortressenergy.com Greg Pilkinton，New Fortress Energy； gpilkinton@newfortressenergy.com约翰·普拉多（John Prado），属运营； jprado@genera-pr.com Pedro Morales，属作战； pmorales@genera-pr.com丹尼·埃尔南德斯（Danny Hernandez），属作战； daniel@genera-pr.com Sheila Torres-Sterling，首席法律顾问，P3A； sheila.torres@p3.pr.pr.govGerardoLorán，P3A项目监测总监； gerardo.loran@p3.pr.pr.govrubénLugo，合同合规性和控制经理，P3A； ruben.lugo@p3.pr.pr.gov Shylene deJesús，P3A副执行董事； shylene.dejesus@p3.pr.pr.gov Mike Shaw，Prepa Communtruct＆Transition副总裁; Mike.shaw@lumapr.com Mario Hurtado，Luma首席监管官； mario.hurtado@lumapr.com Raphael Gignac，Luma系统运营副总裁； raphael.gignac@lumapr.com Brian Walshe，Luma监管董事； brian.walshe@lumapr.com管理员@3.pr.gov
213312Orig1s000 综合审查 - accessdata.fda.gov
表格表 表 1：提交前和提交时监管活动摘要 ...................................................................................................................... 28 表 2：西罗莫司、依维莫司和 ABI-009 对肿瘤生长和存活率的影响（FDA 表） ................................................................................................................ 36 表 3：第 1、4 和 7 天肿瘤和血液中的药物浓度（FDA 表） ............................................................................................. 37 表 4：使用 ABI-009、西罗莫司或依维莫司治疗后磷酸化 S6 阳性百分比面积（FDA 表） ............................................................................................................. 37 表 5：西罗莫司和 Secorapamycin 在大鼠中的药代动力学参数（FDA 表） ............................................................................................. 40 表 6：ABI-009 临床药理学重点 ............................................................................................................................. 48 表 7：申请人对内在因素协变量亚组的分析（报告为平均值和 95% 可信区间） ........................................................................................................................................... 66 表 8：NDA 中包括的已完成和正在进行的临床研究 .......................................................................... 72 表 9：研究管理结构 ...................................................................................................................... 78 表 10：PEC-001 研究研究者现场审计 ............................................................................................. 85 表 11：PEC-001 研究服务提供商审计 ............................................................................................. 85 表 12：患者处置 ...................................................................................................................... 87 表 13：患者处置（FDA 分析） ............................................................................................. 88 表 14：方案偏差（入组分析集） ............................................................................................. 89 表 15：主要终点敏感性分析 ............................................................................................................. 90 表 16：患者人口统计学和基线特征（安全性分析集） ................................................................. 91 表 17：患者人口统计学和基线特征（疗效分析集） ................................................................. 93 表18：癌症病史（安全性分析集） .............................................................................. 94 表 19：PEComa 既往癌症治疗史（安全性分析集） .............................................. 96 表 20：PEComa 既往癌症全身治疗（安全性分析集 - 转移性组） …………………………………………………………………………………………………………………………………97 表 21：PEComa 既往癌症放射治疗（安全性分析集） ........................................ 98 表 22：PEComa 既往癌症相关手术（安全性分析集） ........................................ 100 表 23：超过 1 名患者按身体系统和医疗状况划分的既往和当前病史（安全性分析集） ............................................................................................................................. 103 表 24：超过 1 名患者按身体系统和手术程序划分的总体手术史（安全性分析集） ............................................................................................................. 105 表 25：给药周期数、治疗持续时间和输注次数（安全性分析集） ............................................................................................................................. 107 表 26：至少中断一次、剂量减少或剂量减少速率的患者数量以及中断输注的次数（安全性分析集） ............................................................................. 108 表 27：每位患者的实际剂量、每位患者的累积剂量、平均剂量强度和方案剂量百分比（安全性分析集） ............................................................................................. 110 表 28：超过 1 名患者总体的伴随用药发生率按 WHO 治疗主组划分（安全性分析集）..................................................................................................... 112 表 29：伴随手术发生率（安全性分析集）...................................................................................... 114