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VSV 2024 和修订后的复合指南 2024
由于收入尚未确定，命令已根据该通知通过 [常见问题 26] ▪ 命令已于指定日期通过，但提起上诉的时限尚未到期 [常见问题 9] ▪ 对拒绝注册慈善信托（授予免税）提出上诉 [常见问题 23] ▪ 等待处理的利息豁免申请 [常见问题 15] ▪ 与其他直接税有关的争议 – 财富税、STT、CTT 和 EL [常见问题 13]
2024 年直接税 Vivad se Vishwas 规则
由于 VsV 1.0 的成功和上诉案件的增加，争议解决方案已被重新引入，以提供解决争议问题的机制，最终减少诉讼，而不会给国库造成重大负担。中央直接税委员会已发布通知，指出 VsV 2.0 将于 2024 年 10 月 1 日生效。由于完全免除利息、罚款和起诉，这为纳税人评估其所得税争议并迅速解决提供了理想的机会。然而，与 VsV 1.0 不同的是，所有搜查和扣押案件，无论有争议的税额是多少，都不在 VsV 2.0 的优惠范围内。虽然该计划和 VsV 规则已经公布，但仍在等待常见问题解答，以澄清提交表格 1 时出现的细微差别和问题。
使用混合 ssDNA 修复模板和小分子混合物在原代细胞中进行高产基因组工程
✉ 通信和材料请求请发送至 Brian R. Shy 或 Alexander Marson.，Brian.Shy@ucsf.edu；Alexander.Marson@ucsf.edu。作者贡献 BRS、VSV、JHE 和 AM 设计了这项研究。BRS、VSV 和 AH 进行了 ssCTS 实验。BRS 和 VSV 进行了抑制剂实验。BRS 和 AH 进行了 ORF 替换实验。BRS 和 VSV 进行了符合 GMP 的制造实验。BRS、VSV、J.-YJC、AT、JE、JHE、TGM 和 JW 设计并进行了 BCMA-CAR 实验。DNN 进行了 HSC 实验。YYC 和 FB 进行了混合敲入实验。SV 和 MRM 进行了 γδT 细胞实验。LY 设计并协调了单链 DNA 修复模板的大规模生产和下游纯化过程。HL 监督了 ssDNA 的监管要求和质量控制方法。WGP 和 CEC 进行了 AFM 研究。 TLR、ES、RY 和 DW 执行并分析了扩增子测序、RNA 测序和 ATAC 测序研究。BRS、VSV 和 AM 在所有作者的帮助下撰写了手稿。
人工智能政策
我们的承诺 VSV 致力于以合乎道德、透明和负责任的方式使用人工智能。我们承认人工智能有可能显著提高学生的学习和参与度。我们也认识到保护学生安全和隐私的重要性。 人工智能的重要性 VSV 使用人工智能符合我们的使命，即提供高质量的教育，为我们的学生在 21 世纪取得成功做好准备。人工智能有可能支持个性化学习，并帮助教师确定学生需要额外支持的领域。它们还可以支持研究和写作活动，并为学生提供发展与批判性思维、解决问题和数字素养相关的技能的机会。 本文件是 VSV 正式承认人工智能在未来教育和我们所照顾的年轻人的发展中至关重要的地位。它遵守我们对合乎道德地使用这些工具的承诺，并介绍了它们在 VSV 内的使用。 定义 AI - 人工智能。除非另有规定，对人工智能资源或工具的引用应被视为包括使用这些技术的生成文本、图像和音乐软件等。课堂考虑、透明度和问责制教师有责任向学生解释人工智能的局限性和机遇，以及培养必要的批判性思维技能，以便适当地使用人工智能来支持他们的学习。如果要求学生在学习过程中使用人工智能，教师有责任适当地为学生做好准备，让他们了解使用人工智能时可能出现的偏见、局限性和可能的道德考虑。VSV 领导层将确保通过提供专业发展机会为教师提供支持。
神经系统中的慢病毒载体的转导模式
，我们基于马传染性贫血病毒（EIAV）开发了一种非青春期的慢病毒载体，以有效地转移到中枢和周围神经系统。以前，我们已经证明，用狂犬病病毒糖蛋白赋予慢病毒载体的伪型载体会赋予这些载体逆行轴突转运。在本研究中，我们成功地生产了用纹状病毒囊炎病毒（VSV）血清型（Indiana和Chandipura菌株）中的膜糖蛋白伪型的高素质EIAV载体；狂犬病病毒[各种Evelyn – rokitnicki – Abelseth时代菌株和挑战病毒标准（CVS）]； Lyssavirus Mokola病毒，一种与狂犬病有关的病毒；和铁纳病毒淋巴细胞性绒毛膜炎病毒（LCMV）。通过直接注射将这些载体传递到成年大鼠或新生小鼠的肌肉的纹状体或脊髓上。我们报告说，慢病毒载体被VSV印第安纳菌株，野生型ERA和CVS菌株的信封进行拟型型，导致纹状体的强大转导，而Mokola和LCMV-Pseudotyped载体则分别表现出中度和弱的转导。此外，ERA-和CVS-PESEUDYTY型慢病毒载体在脑，脊髓和肌肉中注射后远端神经元表现出逆行的运输和表达。这些包膜糖蛋白赋予的转导效率和逆行运输的差异在设计不同神经系统疾病的治疗策略方面提供了新的机会。
NOG1通过靶向磷酸化的干扰素调节因子3
先天免疫系统是宿主防御的第一线，研究干扰素（IFN）信号负调控的机制对于维持先天免疫反应的平衡很重要。在这里，我们发现宿主GTP结合蛋白4（NOG1）是先天免疫反应的负调节剂。NOG1的过表达抑制了病毒RNA和DNA介导的信号通路，NOG1缺乏症促进了抗病毒先天免疫反应，从而导致NOG1促进病毒复制的能力。囊泡口腔炎病毒（VSV）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染诱导NOG1缺乏小鼠的IFN-β蛋白较高水平。同时，NOG1缺陷型小鼠对VSV和HSV-1感染更具抗性。NOG1通过靶向IRF3抑制I型IFN产生。nog1与磷酸化的IFN调节因子3（IRF3）相互作用，以损害其DNA结合活性，从而下调IFN-β和下游IFN刺激基因（ISGS）的转录。NOG1的GTP结合域是负责此过程的原因。总而言之，我们的研究揭示了NOG1如何通过靶向IRF3对IFN-β进行负面影响的潜在机制，该机制发现NOG1在宿主先天免疫中的新作用。
安全有效的二合一复制子和 VLP 微刺突疫苗
大型 SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白是当前 COVID-19 候选疫苗的主要靶标，但可诱导非中和抗体，这可能导致疫苗引起的并发症或 COVID-19 疾病的加重。此外，在具有复制能力的病毒载体疫苗中编码功能性 S 可能会导致出现具有改变或扩大的趋向性的病毒。在这里，我们开发了一个安全的单轮弹状病毒复制子疫苗平台，用于增强 S 受体结合域 (RBD) 的呈递。采用结构引导设计来构建嵌合微刺突，该微刺突包含与源自狂犬病毒 (RABV) 糖蛋白 (G) 的跨膜茎锚序列相连的球状 RBD。编码微刺突蛋白的水泡性口炎病毒 (VSV) 和 RABV 复制子不仅允许抗原在细胞表面表达，还可以将其整合到分泌的非感染性颗粒的包膜中，从而将经典的载体驱动抗原表达和颗粒状病毒样颗粒 (VLP) 呈递结合在一起。单剂量原型复制子疫苗 VSVΔG-minispike-eGFP (G) 刺激小鼠产生高滴度的 SARS-CoV-2 中和抗体，相当于 COVID-19 患者体内的抗体滴度。使用相同复制子进行加强免疫可进一步增强中和活性。这些结果表明，弹状病毒微刺突蛋白复制子是使用具有复制能力的病毒和/或整个 S 抗原的疫苗接种方法的有效且安全的替代方案。
transit®-lenti转染试剂
要产生慢病毒，HEK 293细胞被编码所需的GAG，POL和REV结构和调节基因的包装质粒以及编码兴趣基因的转移载体（GOI）。复制无能是通过在单独的质粒上表达最小病毒成分来实现的，并通过在转移载体中的3'长末端重复（LTR）的重大删除来结合自我激活（SIN）元素。必需成分与VSV包膜蛋白G结合使用，以进行广泛的病毒质量和纯化过程中稳定性的提高。慢病毒颗粒被分泌到细胞培养基中，在该培养基中收集，过滤并冷冻到等分试样中，以便随后转导到靶细胞中。
重组水泡性口炎病毒载体疫苗对严重发热伴血小板减少综合征病毒和心脏地带带状病毒的安全性、免疫原性和有效性
摘要：背景：严重发热伴血小板减少综合征病毒 (SFTSV) 是一种最近在东亚出现的蜱传病毒，确诊病例超过 18,000 例。由于病死率高，SFTSV 已被 WHO 和 NIAID 指定为高优先级病原体。尽管如此，目前尚无批准的疗法或疫苗用于治疗或预防 SFTS。水泡性口炎病毒 (VSV) 是 FDA 批准的一种疫苗平台，由于其在人类中的血清流行率低、易于进行基因操作以及在其病毒体中掺入外来糖蛋白的随意性，已被考虑用于多种病毒。方法：在本研究中，我们开发了一种表达 SFTSV 糖蛋白 Gn/Gc (rVSV-SFTSV) 的重组 VSV (rVSV)，并评估了其在 C57BL/6、Ifnar − / − 和 AG129 小鼠中的安全性、免疫原性和有效性。结果：我们证明，rVSV-SFTSV 安全用于免疫功能低下的动物，并且颅内注射到免疫功能正常的幼鼠体内不会引起神经病变。用 rVSV-SFTSV 免疫野生型 (C57BL/6) 和 Ifnar − / − 小鼠可产生高水平的中和抗体，并在致命的 SFTSV 攻击模型中提供保护。此外，在暴露前或暴露后，将免疫过的 Ifnar − / − 小鼠的血清被动转移到未感染动物体内具有保护作用。最后，我们证明，尽管对病毒的中和滴度微不足道，但用 rVSV-SFTSV 免疫可交叉保护 AG129 小鼠免受密切相关的 Heartland 带状病毒的攻击。结论：总之，这些数据表明，rVSV-SFTSV 是一种有希望的 SFTSV 和 Heartland 带状病毒候选疫苗，具有良好的安全性。
公共卫生疫苗公司宣布启动首次临床试验，评估其马尔堡病毒疫苗
PHV 首席运营官 Joan Fusco 评论道：“鉴于去年马尔堡疫情在非洲和某些国家首次暴发，拥有一套完整的疫苗应对措施和临床数据以应对这一日益严重的传染病威胁至关重要。PHV 致力于开发其 PHV01 疫苗，用于地方性使用和全球防范。我们的 1 期临床试验不仅是朝着这一目标迈出的第一步，也是重组 VSV 马尔堡疫苗的首次临床试验。与 rVSV-EBOV 疫苗一样，我们希望 PHV01 也能取得类似的成功。PHV 感谢 BARDA 的持续支持，使这第一步成为现实。这一关键里程碑的实现归功于 PHV、其核心团队和广泛的合作者网络的坚定承诺和奉献精神——感谢大家。”